Получение энантиопурных неактивированных азиридинов и синтез биемамида B, D и эпиалло-изомускарина

Резюме

В этом исследовании мы получаем как энантиомеры азиридина-2-карбоксилата, которые используются в асимметричном синтезе алкалоидов, включая биемамид B и D, так и (-)-эпиалло-изомускарин.

Аннотация

Азотсодержащие гетероцикловые азиридины синтетически очень ценны для получения азациклических и ациклических молекул. Однако очень трудно и трудоемко производить азиридины в оптически чистых формах в больших масштабах для применения асимметричного синтеза аза-соединений. К счастью, мы успешно достигли как энантиомеров (2R)-, так и (2S)-азиридин-2-карбоксилатов с электрон-донорной α-метилбензиловой группой на кольцевом азоте в качестве неактивированных азиридинов. Эти исходные азиридины имеют две различные функциональные группы - высокореактивное трехчленное кольцо и универсальный карбоксилат. Они применимы при кольцевом раскрытии или кольцевом превращении с азиридином и в функциональном групповом превращении в другие из карбоксилата. Оба этих энантиомера использовали при получении биологически важных аминоациклических и/или аза-гетероциклических соединений асимметричным образом. В частности, в настоящем отчете описывается первый целесообразный асимметричный синтез обоих энантиомеров 5, 6-дигидроурациловых морских натуральных продуктов биемамида B и D в качестве потенциальных ингибиторов TGF-β. Этот синтез состоял из регио- и стереоселективной реакции открытия кольца азиридина-2-карбоксилата и последующего образования 4-аминотетерагидропиримидина-2,4-диона. Еще один пример в этом протоколе касался высокостимаселективной реакции Мукайяма азиридина-2-карбоксилата и силиленолового эфира после внутримолекулярного открытия кольца азиридина для обеспечения легкого и легкого доступа к (-)-эпиалло-изомускарину.

Введение

Небольшие кольца, состоящие из циклопропанов, оксиранов и азиридинов, содержатся в различных соединениях, таких как натуральные продукты и препараты ^1,2. Они в основном используются в качестве исходных материалов, использующих их кольцевую деформацию. Среди трехкольцевых соединений азиридин изучен менее широко из-за его нестабильности и неконтролируемой реакционной способности³. Как показано на картах электростатических потенциалов (рисунок 1), группа, присоединенная к азиридиновому кольцу-азоту, будь то донорство электронов или притяжение электронов, делает основу азота различной. Это различие обеспечивает разительный контраст с реактивностью и селективностью соответствующих азиридинов.

Рисунок 1: Химические структуры «активированных» и «неактивированных» азиридинов и карты электростатических потенциалов их репрезентативных примеров N-метилазиридина и N-ацетилазиридина⁴. Эта цифра была изменена с разрешения Ranjith et ^al.4. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Когда кольцевой азот имеет электрон-выводящую группу, такую как сульфонат, фосфонат и карбамат, мы называем его «активированным» азиридином. Это легко реагирует с нуклеофилами, чтобы компенсировать его нестабильность с ограниченным объемом региохимии. Эти активированные азиридины получают различными каталитическими методами и используют в качестве исходного материала. Большая часть недавней химии азиридина имела дело с этими активированными азиридинами. Однако активированные азиридины страдают от определенных ограничений, обусловленных их нестабильностью и ограниченным объемом реакции на открытие кольца. С другой стороны, азиридины, несущие электрон-донорные заместители, такие как алкильные или замещенные алкильные группы, в кольцевом азоте, называемом «неактивированным»⁴, относительно стабильны в большинстве случаев и могут оставаться на стенде в течение длительного времени без значительного разложения. Нуклеофильные реакции открытия кольца неактивированного азиридина происходят путем образования ионов азиридиния. Большинство реакций открытия кольца азиридина и превращений колец протекают высокорегиохимическим образом. Однако очень немногие литературные отчеты обсуждают получение оптически чистых неактивированных азиридинов с заместителями в позициях С2 или С3 ^5,6.

В данной работе показано успешное получение α-метилбензилгрупп-содержащих хирал азиридин-2-карбоксилат производных, в частности (-)-ментолил(1R)-фенилэтилазиридин-2-карбоксилатов в качестве его диастереомерной смеси, из реакции 2,3-дибромпропионата и (1R)-фенилэтиламина. Из этой диастереомерной смеси энантиопура (1R)-фенилэтил-(2R)- и (2S)-азиридин-2-карбоксилаты в качестве их (-)-ментолиловых эфиров были получены в оптически чистых формах путем селективной рекристаллизации из MeOH и n-пентана на многосоткилометровых шкалах (рисунок 1)⁷. Эти (-)-ментолиловые эфиры могут быть легко преобразованы в их этиловые или метиловые эфиры путем переэтерификации в присутствии карбоната магния или калия⁷. Эти соединения также могут быть легко получены в лабораторных масштабах из реакций алкил-2,3-дибромпропионатов или винилэрифлата α-кетоэстера с хиральным 2-фенилэтиламином с последующим разделением диастереомерной смеси с помощью простой флэш-колоночной хроматографии⁸.

Получив энантиопуру хиральный азиридин-2-карбоксилат, можно синтезировать различные циклические и ациклические азотсодержащие биологически важные молекулы-мишени на основе функциональных групповых превращений карбоксилата и высокорегио- и стереоселективных реакций открытия азиридинового кольца ^6,9,10. Первый целесообразный асимметричный синтез был применен для обоих энантиомеров 5, 6-дигидроурациловых морских натуральных продуктов биемамида В и D в качестве потенциальных ингибиторов TGF-β^11,12. Во-вторых, диастереозелективный синтез β-(азиридин-2-ил)-β-гидроксикетонов был достигнут реакцией альдола Мукайяма оптически чистого 1-(1-фенилэтил)-азиридина-2-карбоксальдегида и различных еноловых силанов в присутствии_ZnCl2, в высоком выходе (>82%) с почти идеальной стереоселективностью (98:2 др) через хелатно-контролируемое переходное состояние. Они использовались для асимметричного синтеза эпиалло-изомускариновых алкалоидов 13,14,15.

протокол

1. Синтез диастереомерной смеси производного хирального азиридина (-)-ментолового эфира (1)

1. Добавьте 2,3-дибромпропан (-)-ментоловый эфир 1a (5,0 г, 13,58 мМ, 1,0 экв) и магнитный перемешивающий стержень в высушенную в духовке 250 мл двухгорловую колбу с круглым дном в атмосфере азота (N₂).
2. Добавьте безводный ацетонитрил (60 мл) в реакционную колбу с помощью герметичного шприца.
3. Затем охладите реакционную смесь при 0 °C с помощью ледяной ванны и перемешайте реакционную смесь в течение 5 мин.
4. Добавить карбонат калия (5,6 г, 40,74 мМ, 3,0 экв) в реакционную смесь при той же температуре и дать помешивать в течение 30 мин.
5. Добавить (2R)-фенилэтиламина (2,0 мл, 16,29 нМ, 1,2 эквив) по каплям при комнатной температуре (RT) и дать реакционной смеси перемешиваться в течение 12 ч.
6. Мониторинг хода реакции с помощью тонкослойной хроматографии с использованием 9:1 v/v гексан:этилацетат (EtOAc; R_f = 0,4) в качестве элюента.
7. После завершения реакции процедите смесь по фильтровальной бумаге (размер пор 70 мм).
8. Затем добавьте воду (30 мл) в органический фильтрат и экстрагируйте органический слой Et₂O (2 х 50 мл) два раза, используя разделительную воронку.
9. Сушат комбинированные органические экстракты более 7,5 г безводного Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме (<15 мбар) с помощью ротационного испарителя.
   ПРИМЕЧАНИЕ: В настоящее время получена сырая смесь диастереомерного хирального азиридина, содержащая оба изомера (R)-(1R,2 S,5 R)-2-изопропил-5-метилциклогексил1-((R)-1-фенилэтил)азиридин-2-карбоксилат и (S)-(1R,2 S,5 R)-2-изопропил-5-метилциклогексил1-((R)-1-фенилэтил)азиридин-2-карбоксилат (4,1 г, 90%).
10. Выделение хирального азиридина (R)-(1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексил-1-(R)-1-фенилэтил)азиридина-2-карбоксилата (2) методом селективной кристаллизации
    1. Добавить 8,7 г сырой смеси производного хирального азиридина (-)-ментолового эфира 1 и растворить в 70 мл метанола в высушенную в духовке колбу с одним горловиной круглого дна объемом 250 мл.
    2. Теперь разогрейте реакционную смесь до 70 °C с помощью ванны с горячей водой, затем охладите реакционную смесь при -10 °C до образования твердого кристалла.
    3. Фильтруют твердое соединение над фильтровальной бумагой (размер пор 70 мм) для получения 2,2 г (R)-(1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексил 1-(R)-1-фенилэтил)эфира азиридина-2-карбоксилата(2).
    4. Снова концентрируют раствор фильтрата в вакууме (<15 мбар) с помощью роторного испарителя, растворяют 50 мл этанола в оставшейся реакционной смеси и перекристаллизуют при -10 °C с получением 1,2 г (R)-(1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексил-1-(R)-1-фенилэтил)азиридина-2-карбоксилата (2).
    5. В это время используют другой спиртовой этанол так же, как и метанол.
    6. После рекристаллизации снова процеживают фильтровальную бумагу (размер пор 70 мм), концентрируют оставшиеся сырые 5,3 г раствора фильтрата полностью в вакууме (<15 мбар) с помощью ротационного испарителя и добавляют 50 мл пентанового углеводородного растворителя.
    7. Оставшийся реакционный раствор держать при -15 °C.
       ПРИМЕЧАНИЕ: В настоящее время получено твердое соединение почти 1,9 г (S)-(1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексил1-((R)-1-фенилэтил)азиридин-2-карбоксилатный эфир (3).
    8. После получения кристаллов снова концентрируют раствор в вакууме (<15 мбар) с помощью ротационного испарителя и растворяют его в 30 мл пентанового углеводородного растворителя.
    9. Повторно перекристаллизуют при -15 °C с получением 0,8 г (S)-(1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексил1-((R)-1-фенилэтил)азиридина-2-карбоксилатного эфира (2').
11. Получение (R)-этил1-((R)-1-фенилэтил)азиридина-2-карбоксилата (3)
    1. Добавьте (R)-(1R,2 S,5 R)-2-изопропил-5-метилциклогексил1-((R)-1-фенилэтил)азиридин-2-карбоксилат (2) (0,167 г, 0,57 мМ) и магнитный перемешиватель в высушенную в печи 25 мл двухшейную колбу с круглым дном в атмосфере азота (_N2).
    2. Добавьте 1,8 мл этанола в реакционную колбу с помощью герметичного шприца и перемешайте его при РТ.
    3. Затем добавляют карбонат калия (0,40 г, 20,28 ммоль, 4,0 эквав) и перемешивают его при РТ в течение 2 дней.
    4. Контролируют ход реакции с помощью тонкослойной хроматографии (элюент, 8:2 об/об, гексан:этилацетат (EtOAc), R_f =0,6).
    5. После завершения реакции фильтруют смесь на фильтровальной бумаге (размер пор 70 мм), затем добавляют воду (5 мл) в органический фильтрат и экстрагируют органический слой с CH₂Cl₂ (2 x 15 мл) два раза с помощью разделительной воронки.
    6. Сушат комбинированные органические экстракты более 3,0 г безводного Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме (<15 мбар) с помощью ротационного испарителя.
    7. Очищают сырой продукт с помощью обычной фазовой колоночной хроматографии на силикагеле (70-230 меш), чтобы получить чистый продукт (R)-этил-1-(R)-1-фенилэтил)азиридин-2-карбоксилат (3) (950 мг, 88%). R_f (30% EtOAc/гексан = 0,50).

2. Регио и стереоселективное кольцо азиридина-открытие азидным нуклеофилом для общего синтеза биемамида В и биемамида D

1. Синтез (R)-этил2-азидо-3-(((R)-1-фенилэтил)амино)пропаноата (5)
   1. Перенос (500 мг, 2,20 мМ, 1,0 экв) хирального (S)-этил-1-((R)-1-фенилэтил)азиридина-2-карбоксилата (4) и магнитного перемешивателя в высушенную в духовке 50 мл двухшейную колбу круглого дна в открытой атмосфере.
   2. Добавьте 50% водного этанола (15 мл) в реакционную смесь.
   3. Охладите реакционную смесь при 0 °C и добавьте концентрированную серную кислоту (36 Н) по каплям для поддержания почти рН 4,0 и перемешайте в течение 5 мин.
   4. Добавьте азид натрия (370 мг, 5,70 мМ, 2,5 эквив) при 0 °C и дайте реакционной смеси перемешиваться в течение 10 мин при той же температуре, а затем нагреваться при РТ.
   5. Затем добавляют AlCl_3∙6H₂O (55 мг, 0,22 мМ, 0,1 эквив) в качестве катализатора на том же RT и дают перемешивать еще 3 ч.
   6. Контролируют ход реакции с помощью тонкослойной хроматографии (элюент, 6:4 об/об, гексан:этилацетат (EtOAc), R_f =0,2).
   7. Гасить реакционную смесь двумя порциями по 20 мл, насыщенными NaHCO₃.
   8. Затем процедите сырую смесь на целиитовой прокладке с этанолом (2 х 10 мл).
   9. Концентрируйте реакционную смесь в вакууме (<15 мбар) с помощью роторного испарителя.
   10. Экстрагируйте органический слой с CH₂Cl₂ (2 x 50 мл) два раза, используя разделительную воронку.
   11. Затем высушите комбинированным органическим слоем более 5,0 г безводного Na₂SO₄ в течение 5 мин.
   12. Сконцентрируйте сырой органический слой в вакууме (<15 мбар) с помощью роторного испарителя для получения сырого азидного продукта.
   13. Очищают сырой продукт с помощью нормальной фазовой колоночной хроматографии на силикагеле (70-230 меш) путем элюирования 40% EtOAc/гексаном (R_f = 0,20), чтобы получить 490 мг (выход 90%) (R)-этил-2-азидо-3-(((R)-1-фенилэтил)амино)пропаноата (5) в виде вязкой жидкости.
2. Синтез (9Н-фтор-9-ил)метил(3-((((R)-3-метил-2,4-диоксо-1-((R)-1 фенилэтил)гексагидропиримидин-5-ил)амино)-3-оксопропил)карбамата (7)
   1. Перенесите 150 мг хирального (R)-5-амино-3-метил-1-((R)-1-фенилэтил)дигидропиримидина-2,4(1H,3H)-диона (6) (150 мг, 0,60 мМ, 1,0 экв) и магнитного перемешивателя в высушенную в духовке двухшейную колбу с круглым дном объемом 25 мл под атмосферой_N2 .
   2. Добавьте сухой CH_2Cl2 (15,0 мл) в реакционную колбу с помощью герметичного шприца.
   3. Затем охладите реакционную смесь при 0 °C с помощью ледяной ванны и перемешайте реакционную смесь в течение 5 мин.
   4. Добавьте Fmoc-бета-аланин (377 мг, 1,20 мМ, 2,0 экв) и DIPEA (0,67 мл, 3,64 мМ, 6,0 экв) при 0 °C и перемешайте в течение 5 мин.
   5. Добавьте EDCI (347 мг, 1,82 мМ, 3,0 эквив) и HOBt (165 мг, 1,21 мМ, 2,0 экв) в реакционную смесь при 0 °C и дайте перемешивать в течение 10 мин при той же температуре.
   6. Держите реакционную смесь на RT и дайте помешиваться еще 8 ч.
   7. Контролируют ход реакции с помощью тонкослойной хроматографии с использованием (2:8 v/v, гексан:этилацетат (EtOAc), R_f = 0,4) в качестве элюента.
   8. Гасить реакционную смесь водой (10 мл).
   9. Промыть комбинированный органический слой рассолом (15 мл), затем дважды экстрагировать органический слой с CH_2Cl2 (2 x 20 мл) с помощью разделительной воронки.
   10. Затем высушите комбинированный органический слой более 5,0 г безводного Na₂SO₄ в течение 5 мин и сконцентрируйте его в вакууме (<15 мбар) с помощью ротационного испарителя.
   11. Очистите сырой продукт с помощью нормальной фазовой колоночной хроматографии на силикагеле (70-230 меш) путем элюирования 80% EtOAc/гексана (R_f = 0,40), чтобы получить 295 мг (7) (90% выхода).

3. Стереоселективная альдольная реакция Мукайяма с хиральным азиридином-2-карбоксальдегидом и его регио и стереоселективное азиридиновое кольцо- открытие внутренним гидроксинуклеофилом для полного синтеза (-)- эпиалло-сомускарина (17)

1. Синтез (S)-4-гидрокси-4-((R)-1-((R)-1-фенилэтил)азиридин-2-ил)бутана-2-он (12)
   1. Перенесите (R)-1-((R)-1-фенилэтил)азиридин-2-карбальдегид (10) (140 мг, 0,8 мМ, 1,0 экв)) и магнитный перемешину в высушенную в духовке 25 мл двухшейную колбу круглого дна под_N2 атмосферы.
   2. Добавьте сухой CH₃CN (4,0 мл) в реакционную колбу с помощью герметичного шприца.
   3. Затем охладите реакционную смесь при -20 °C с помощью ацетоновой ванны со льдом и перемешайте реакционную смесь в течение 5 мин.
   4. Добавьте_ZnCl2 безводный (108 мг, 0,8 мМ, 1,0 экв) в реакционную смесь при -20 °C и дайте помешивать в течение 5 мин.
   5. Затем добавляют триметил(проп-1-ен-2-илокси)силан (11) (104 мг, 0,8 мМ, 1,0 экв), растворенный в сухом CH₃CN (3,0 мл), в реакционную смесь при -20 °C по каплям и дают реакционной смеси перемешиваться в течение 1 ч при той же температуре.
   6. Контролируют ход реакции с помощью тонкослойной хроматографии с использованием 8:2 v/v гексан:этилацетат (EtOAc), R_f = 0,2) в качестве элюента.
   7. Гасить реакционную смесь насыщенным NaHCO₃ (4 мл).
   8. Извлеките органический слой с помощью EtOAc (2 x 15 мл) два раза, используя разделительную воронку.
   9. Высушите комбинированный органический слой 3,0 г безводного Na₂SO₄ и сконцентрируйте его в вакууме (<15 мбар) с помощью ротационного испарителя.
   10. Очищают сырой продукт с помощью нормальной фазовой колоночной хроматографии на силикагеле (70-230 меш) путем элюирования 80% EtOAc/гексана, (R_f = 0,20) для получения 58 мг (S)-4-гидрокси-4-((R)-1-((R)-1-фенилэтил)азиридина-2-ил)бутана-2-она) (12) (85% выхода).
2. Синтез (R)-N-(((2R,3 S,5 R)-3-((трет-бутилдиметилсилил)окси)-5-метилтетра гидрофуран-2-ил)метил)-1-фенилетанамин (15)
   1. Перенос (S)-4-((трет-бутилдиметилсилил)окси)-4-((R)-1-((R)-1-фенилэтил)азиридин-2-ил)бутан-2-он(13)(400 мг, 1,15 мМ, 1,0 эквив) и магнитного перемешивателя в высушенную в печи двухшейную колбу круглого дна объемом 25 мл под_N2 атмосферы.
   2. Добавьте безводный ТГФ (50 мл) в реакционную колбу с помощью герметичного шприца.
   3. Охладите реакционную смесь при -78 °C с помощью сухих льдо-ацетоновых ванн и дайте помешиваться в течение 5 мин.
   4. Затем добавляют три-сек-бутилборогидрид лития (L-селектрид) (1 М раствор в ТГФ) (2,3 мл, 2,0 экв) по каплям в реакционную смесь при -78 °С и дают перемешивать еще 25 мин.
   5. Разогреть реакционную смесь до RT и дать помешивать в течение 8 ч.
   6. Контролируют ход реакции с помощью TLC с использованием 30% EtOAc/гексана (R_f = 0,40) в качестве элюента.
   7. После полного расхода соединения 13 закаляют реакционную смесь 0,1 М NaOH (5 мл).
   8. Экстрагировать органический слой EtOAc (3 х 15 мл), затем промыть рассолом (15 мл).
   9. Высушите органический слой более 3,0 г безводного Na₂SO₄ и сконцентрируйте в вакууме (<15 мбар) с помощью роторного испарителя.
   10. Очистите сырой продукт с помощью нормальной фазовой колонковой хроматографии на силикагеле (70-230 меш, элюент, 8:2 v/v, гексан:этилацетат (EtOAc), R_f = 0,2), чтобы получить чистое соединение (15) (382 мг, выход 95%).
3. Синтез (-)-эпиалло-изомускарина йодида (17)
   1. Перенесите соединение 16 (20 мг, 0,15 мМ, 1,0 экв) и магнитный перемешивание в высушенную в духовке колбу круглого дна объемом 10 мл под атмосферой_N2 .
   2. Добавьте 3 мл реакционной колбы EtOAc с помощью герметичного шприца.
   3. Затем добавляют метилйодид (0,4 мл, 3,0 мМ) в реакционную смесь на РТ.
   4. Добавить 1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин (ПМФ) (0,05 мл, 0,3 мМ, 2,0 экв) в реакционную смесь при 0°С.
   5. Затем держите реакционную смесь при RT и дайте помешивать еще 16 ч.
   6. Выпаривают растворитель в вакууме (<15 мбар) с помощью роторного испарителя для получения сырого продукта.
   7. Промыть три раза, добавив (3 х 5 мл) 10% MeOH в EtOAc к сырой реакционной смеси.
   8. Затем промыть сырую смесь н-пентаном (5 мл) и сконцентрировать в вакууме (<15 мбар) с помощью ротационного испарителя для получения чистого (-)-эпиалло-изомускарина йодида (17) (32 мг, 68%).

4. Характеристика всех продуктов

1. Характеризуют все новые соединения с помощью ¹H, ЯМР-спектроскопии ¹³C и масс-спектрометрии высокого разрешения (HRMS)^7,8,11.

Результаты

Здесь мы сообщаем о синтезе энантиопуре азиридина-2-карбоксилатов. Диастереометрическая смесь (R)-(1R,2 S,5 R)-2-изопропил-5-метилциклогексил1-((R)-1-фенилэтил)азиридин-2-карбоксилат (2) и (S)-(1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексил1-((R)-1-фенилэтил)азиридин-2-ка?...

Обсуждение

Азиридины как азотсодержащие трехчленные гетероциклы обладают огромным потенциалом для синтетических стартовых боевых или промежуточных продуктов для получения богатых азотом органических молекул. Исходя из группы, несущей на кольцевом кольце азот, они классифицируются как «актив?...

Материалы

Name	Company	Catalog Number	Comments
(2R)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (-)-menthol ester, 98%	Sigma-Aldrich	57054-0
(2S)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (-)-menthol ester	Sigma-Aldrich	57051-6
1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride	TCI	424331-25 g	CAS No: 25952-53-8
1,4-Dioxane	SAMCHUN	D0654-1 kg	CAS No: 123-91-1
1-Hydroxybenzotriazole hydrate	Aldrich	219-989-7-50 g	CAS No: 123333-53-9
2,6-Lutidine	Alfa Aesar	A10478-AP, 500 mL	CAS No: 108-48-5
Acetonitrile	SAMCHUN	A0127-18  L	CAS No: 75-05-8
Acetonitrile-d3	Cambridge Isotope Laboratories,	15G-744-25 g	CAS No: 2206-26-0
Aluminum chloride hexahydrate	Aldrich	231-208-1, 500 g	CAS No : 7784-13-6
Bruker AVANCE III HD (400 MHz) spectrometer	Bruker	NA
Chloroform-d	Cambridge Isotope Laboratories,	100 g	CAS No: 865-49-6
Dichloromethane	SAMCHUN	M0822-18 L	CAS No: 75-09-2
Dimethyl sulfoxide-d6	Cambridge Isotope Laboratories,	25 g	CAS No: 2206-27-1
Ethanol	EMSURE	1009831000,1L	CAS No: 64-17-5
Ethyl acetate	SAMCHUN	E0191-18 L	CAS No: 141-78-6
High resolution mass spectra/MALDI-TOF/TOF Mass Spectrometry	AB SCIEX	4800 Plus	High resolution mass spectra
JASCO P-2000	JASCO	P-2000	For optical rotation
Lithium aluminum hydride	TCI	L0203-100 g	CAS No: 16853-85-3
L-Selectride, 1 M solution in THF	Acros	176451000, 100 mL	CAS No: 38721-52-7
Methanol	SAMCHUN	M0585-18 L	CAS No: 67-56-1
N-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-β-alanine	TCI	F08825G-5 g	CAS No: 35737-10-1
N-Ethyldiisopropylamine	Aldrich	230-392-0, 100 mL	CAS No: 7087-68-5
n-Hexane	SAMCHUN	H0114-18 L	CAS No: 110-54-3
Ninhydrin	Alfa Aesar	A10409-250 g	CAS No: 485-47-2
p-Anisaldehyde	aldrich	A88107-5 g	CAS No: 123-11-5
Phosphomolybdic acid hydrate	TCI	P1910-100 g	CAS No: 51429-74-4
Sodium azide	D.S.P	703301-500 g	CAS No: 26628-22-8
Sodium Hydride 60% dispersion in mineral oil	Sigma-Aldrich	452912-100 G	CAS No: 7646-69-7
Sodium hydroxide	DUKSAN	A31226-1 kg	CAS No: 1310-73-2
Sodium sulfate	SAMCHUN	S1011-1 kg	CAS No: 7757-82-6
Thin Layer Chromatography (TLC)	Merck	100390
Tert-Butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonate, 98%	Aldrich	274-102-0, 25 g	CAS NO: 69739-34-0
Tetrahydrofuran	SAMCHUN	T0148-18 L	CAS No: 109-99-9
Triethylethylamine	DAEJUNG	8556-4400-1 L	CAS No: 121-44-8
UV light	Korea Ace Sci	TN-4C	254 nm
Zinc chloride, anhydrous, 98+%	Alfa Aesar	A16281-22100 g	CAS No : 7646-85-7