Моделирование опухолей головного мозга in vivo с использованием электропорационной доставки плазмидной ДНК, представляющей мутационные сигнатуры пациента

Метод фокусируется на моделировании профилей мутаций глиобластомы у пациентов на иммунокомпетентной мышиной модели и на том, как эти различные мутации влияют на микроокружение опухоли и ответ на лечение. Геномное секвенирование и секвенирование отдельных клеток показывают, что генетические драйверные мутации глиобластомы связаны с агрессивностью рака и компонентами опухолевого микроокружения, такими как популяция иммунных клеток. Мышиные модели глиобластомы в доклинических испытаниях показали большой успех иммунотерапии, приводящей к излечивающим результатам и отсутствию признаков роста опухоли после лечения.

Однако эти эффекты не отражаются на исходе или выживаемости пациентов. Этот протокол повторяет профили мутаций опухоли глиобластомы у пациента на иммунокомпетентной мышиной модели, что позволяет постепенно увеличивать автохтонную опухоль и лучше прогнозировать эффективность лечения, особенно при иммунотерапии. Эта система моделирования интегрирует ДНК-плазмиды в геном посредством электропорации иммунокомпетентных мышей.

Он позволяет избежать использования вирусов и трансплантации тысяч опухолевых клеток, которые могут иметь свои собственные иммунные эффекты, искажая последующие результаты. Использование иммунокомпетентной мышиной модели, которая повторяет профили мутаций пациента, позволяет более точно оценивать результаты лечения, предотвращая трудоемкую задачу доставки ложноположительных результатов в клинику.