Modelando Tumores Cerebrais In Vivo Usando a Liberação Eletroporada de DNA Plasmidial Representando Assinaturas de Mutação de Pacientes

A técnica se concentra em modelar perfis de mutação de pacientes de glioblastoma no modelo de camundongo imunocompetente e como essas diferentes mutações estão influenciando o microambiente tumoral e a resposta ao tratamento. O sequenciamento genômico e de célula única identifica que as mutações genéticas condutoras do glioblastoma estão associadas à agressividade do câncer e a componentes do microambiente tumoral, como a população de células imunes. Modelos de glioblastoma em camundongos em ensaios pré-clínicos mostram grande sucesso com imunoterapia, levando a resultados curativos e nenhum sinal de crescimento tumoral após o tratamento.

No entanto, esses efeitos não se refletem no desfecho ou na sobrevida dos pacientes. Este protocolo recapitula os perfis de mutações tumorais de glioblastoma em pacientes no modelo de camundongos imunocompetentes, permitindo crescimento autóctone gradual do tumor e melhor predição da eficácia do tratamento, especialmente com imunoterapia. Este sistema de modelagem integra plasmídeos de DNA ao genoma através da eletroporação de camundongos imunocompetentes.

Ele evita o uso de vírus e o transplante de milhares de células tumorais, que podem ter seus próprios efeitos imunológicos, confundindo os resultados a jusante. A utilização de um modelo de camundongo imunocompetente que recapitula os perfis de mutação dos pacientes permite uma avaliação mais precisa dos resultados do tratamento, evitando a tarefa trabalhosa de levar resultados falsos positivos para a clínica.