Modellierung von Hirntumoren in vivo unter Verwendung der elektroporationsbasierten Verabreichung von Plasmid-DNA, die die Mutationssignaturen von Patienten repräsentiert

Die Technik konzentriert sich auf die Modellierung von Patientenmutationsprofilen des Glioblastoms im immunkompetenten Mausmodell und darauf, wie diese verschiedenen Mutationen die Mikroumgebung des Tumors und das Ansprechen auf die Behandlung beeinflussen. Genomische und Einzelzellsequenzierungen zeigen, dass die genetischen Treibermutationen des Glioblastoms mit der Aggressivität von Krebs und Komponenten der Tumormikroumgebung wie der Immunzellpopulation assoziiert sind. Glioblastom-Mausmodelle in präklinischen Studien zeigen große Erfolge mit Immuntherapie, die zu heilenden Ergebnissen und ohne Anzeichen von Tumorwachstum nach der Behandlung führt.

Diese Effekte spiegeln sich jedoch nicht in Bezug auf das Ergebnis oder das Überleben der Patienten wider. Dieses Protokoll rekapituliert die Tumormutationsprofile des Glioblastoms von Patienten im immunkompetenten Mausmodell, was ein allmähliches autochthones Tumorwachstum und eine bessere Vorhersage der Wirksamkeit der Behandlung, insbesondere mit Immuntherapie, ermöglicht. Dieses Modellierungssystem integriert DNA-Plasmide durch Elektroporation immunkompetenter Mäuse in das Genom.

Es vermeidet den Einsatz von Viren und die Transplantation von Tausenden von Tumorzellen, die beide ihre eigenen Immunwirkungen haben können, was nachgelagerte Ergebnisse verfälscht. Die Verwendung eines immunkompetenten Mausmodells, das die Mutationsprofile der Patienten rekapituliert, ermöglicht eine genauere Beurteilung der Behandlungsergebnisse und vermeidet die mühsame Aufgabe, falsch positive Ergebnisse in die Klinik zu bringen.