En stor dyremodell for pulmonal hypertensjon og høyre ventrikulær svikt: Venstre lungearterie ligation og progressiv hovedpulmonal arterie banding i sauer

Dekompensert høyre ventrikkelsvikt (RVF) i pulmonal hypertensjon (PH) er dødelig, med begrensede medisinske behandlingsalternativer. Utvikling og testing av nye terapeutiske behandlinger for PH krever en klinisk relevant stor dyremodell av økt lungevaskulær motstand og RVF. Dette manuskriptet diskuterer den siste utviklingen av den tidligere publiserte ovine PH-RVF-modellen som benytter venstre lungearterie (PA) ligation og hoved PA okklusjon. Denne modellen av PH-RVF er en allsidig plattform for å kontrollere ikke bare sykdommens alvorlighetsgrad, men også RVs fenotypiske respons.

Voksne sauer (60-80 kg) gjennomgikk venstre PA (LPA) ligation, plassering av hovedPA mansjett, og innsetting av RV trykkmonitor. PA-mansjett og RV-trykkmonitor ble koblet til subkutane porter. Forsøkspersonene gjennomgikk progressiv PA-bånd to ganger i uken i 9 uker med sekvensielle mål på RV-trykk, PA-mansjetttrykk og blandet venøs blodgass (_SvO2). Ved starten og endepunktet til denne modellen ble ventrikulær funksjon og dimensjoner vurdert ved hjelp av ekkokardiografi. I en representativ gruppe på 12 dyrepersoner økte bobilgjennomsnittet og systolisk trykk fra henholdsvis 28 ± 5 og 57 ± 7 mmHg i uke 1 til 44 ± 7 og 93 ± 18 mmHg (gjennomsnittlig ± standardavvik) innen uke 9. Ekkokardiografi demonstrerte karakteristiske funn av PH-RVF, spesielt RV-utvidelse, økt veggtykkelse og septalbue. Den langsgående trenden med _SvO2 - og PA-mansjetttrykk viser at frekvensen av PA-bånd kan titreres for å fremkalle varierende RV-fenotyper. En raskere PA-båndstrategi førte til en kraftig nedgang i _SvO2 < 65%, noe som indikerer RV-dekompensasjon, mens en langsommere, mer tempoet strategi førte til vedlikehold av fysiologiske SvO2 på 70% -80%. Et dyr som opplevde den akselererte strategien utviklet flere liter pleural effusjon og ascites innen uke 9. Denne kroniske PH-RVF-modellen gir et verdifullt verktøy for å studere molekylære mekanismer, utvikle diagnostiske biomarkører og muliggjøre terapeutisk innovasjon for å håndtere RV-tilpasning og maladaptation fra PH.