[18F]FDG Micro-PET/MR Görüntüleme Kullanılarak Farelerde Kahverengi ve Bej Yağ Dokularının Görselleştirilmesi ve Ölçülmesi

Özet

Mikro-PET/MR görüntüleme tabanlı bir yaklaşım kullanılarak farelerde termojenik yağ depolarının fonksiyonel görüntülenmesi ve kantitasyonu.

Özet

Kahverengi ve bej adipositler artık obezite ve metabolik sendromlar için potansiyel terapötik hedefler olarak kabul edilmektedir. Non-invaziv moleküler görüntüleme yöntemleri, bu termojenik yağ depolarına kritik bilgiler sağlamak için gereklidir. Burada protokol, fare interskapuler kahverengi yağ dokusunda (iBAT) ve inguinal subkutan beyaz yağ dokusunda (iWAT) kahverengi ve bej adipositlerin aktivitesini değerlendirmek için PET/MR görüntüleme tabanlı bir yöntem sunmaktadır. Termojenik yağ depolarının görselleştirilmesi ve nicelleştirilmesi, MR görüntüleme tarafından sağlanan hassas anatomik bilgilerle birleştirildiğinde, radyotracer olarak metabolize edilemeyen glikoz analoğu olan [^18F] FDG kullanılarak gerçekleştirildi. PET/MR görüntüleme, termojenik yağ dokularının nispi mobilizasyonunu değerlendirmek için soğuk iklimlendirmesinden 7 gün sonra yapıldı ve farklı yağ depolarında [^18F] FDG sinyalinin kantitasyonu yapıldı. iBAT'ın uzaklaştırılması, farelerin iWAT'ında soğuk kaynaklı [^18F] FDG alımını önemli ölçüde arttırdı.

Giriş

Değişen beslenme ihtiyaçlarına yanıt olarak, yağ dokusu vücudun ihtiyaçlarını karşılamak için lipit depolama veya mobilizasyon modunu benimsemek için bir enerji önbelleği görevi ^görür1. Dahası, yağ dokusu ayrıca, fakültatif termojenez olarak da adlandırılan titremeyen termojenez adı verilen bir işlemle termoregülasyonda önemli bir işlev görür. Bu tipik olarak, bol miktarda mitokondri membran proteini ayırma proteini 1'i (UCP1) ifade eden kahverengi yağ dokusu (BAT) ile elde edilir. Bir proton taşıyıcısı olarak UCP1, proton taşınımını ve ATP üretimini ayırarak ısı ^üretir2. Soğuk stimülasyon üzerine, BAT'taki termojenez, s....

Protokol

Aşağıda açıklanan protokol, Hong Kong Üniversitesi'nin hayvan bakım yönergelerini takip etmektedir. Çalışmada kullanılan hayvanlar 8 haftalık C57BL / 6J fareleriydi.

1. Hayvan cerrahi prosedürleri ve soğuk meydan okuma

1. İnterskapüler BAT (iBAT) diseksiyonu gerçekleştirin.
   1. İntraperitoneal ketamin / ksilazin enjeksiyonu ile fareleri anestezik hale getirin (100 mg / kg vücut ağırlığı ketamin ve 10 mg / kg vücut ağırlığı ksilazin). Anesteziden sonra, farenin saçlarını boyundan kürek kemiğinin hemen altına tıraş edin.
   2. Dezenfeksiyondan sonra fareleri ısıtma yastığına yerleştirin ve farelerin dorsal orta çizgisi boyunca....

Sonuçlar

Bu çalışmada üç grup fareye (grup başına n = 3) mikro-PET / MR görüntüleme uygulandı ve burada 7 gün boyunca termonötrite (30 ° C) veya soğuk (6 ° C) olarak yerleştirildiler. Bir grup fare (n = 3), soğuk muameleden önce iBAT'lerini (iBATx) çıkardı (Şekil 1A). Bu yöntem, her üç farede de beyaz yağ dokusu aktivitesinde bir değişikliğe yol açtı. Özellikle, mikro-PET/MR görüntüleme kullanılarak iWAT'ta [^18F]FDG alımında kayda değer bir artış g.......

Tartışmalar

Bu çalışmada küçük hayvanlarda fonksiyonel kahverengi ve bej yağ dokusunun PET/MR tabanlı görüntülenmesi ve nicelleştirilmesi amaçlanmıştır. Bu yöntem, metabolize edilemeyen glukoz analoğunu [^18F] FDG'yi görüntüleme biyobelirteci olarak kullanır, böylece yüksek glikoz talebine sahip yağ dokularını invaziv olmayan bir şekilde tanımlar. MR iyi yumuşak doku kontrastı sunar ve yağ dokularını komşu yumuşak dokulardan ve kastan daha iyi ayırt edebilir. PET ile kombine edildiğind.......

Malzemeler

Name	Company	Catalog Number	Comments
0.9% sterile saline	BBraun		0.9% sodium chloride intravenous infusion, 500 mL
5 mL syringe	Terumo	SS05L	5 mL syringe Luer Lock
Dose Calibrator	Biodex		Atomlab 500
Eye lubricant	Alcon Duratears		Sterile ocular lubricant ointment, 3.5 g
Insulin syringe	Terumo	10ME2913	1 mL insulin syringe with needle
InterView Fusion software	Mediso	Version 3.03	Post-processing and image analysis software
Isoflurane	Chanelle Pharma		Iso-Vet, inhalation anesthetic, 250 mL
Ketamine	Alfasan International B.V.	HK-37715	Ketamine 10% injection solution, 10 mL
Medical oxygen	Linde HKO	101-HR	compressed gas, 99.5% purity
Metacam	Boehringer Ingelheim		5 mg/mL Meloxicam solution for injection for dogs and cats, 10 mL
nanoScan PET/MR Scanner	Mediso		3 Tesla MR
Nucline nanoScan software	Mediso	Version 3.0	Scanner operating software
Wound clips	Reflex 7	203-100	7mm Stainless steel wound clips, 20 clips
Xylazine	Alfasan International B.V.	HK-56179	Xylazine 2% injection solution, 30 mL