Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.
Method Article
Bu çalışma, yetişkin bir koyun modelinde kendiliğinden genişleyen bir Nitinol stent kullanılarak doğal pulmoner kapak pozisyonunda implantasyon için otolog bir pulmoner kapak geliştirilmesinin fizibilitesini ve güvenliğini göstermektedir. Bu, sağ ventrikül çıkış yolu disfonksiyonu olan hastalarda transkateter pulmoner kapak replasmanı geliştirmeye yönelik bir adımdır.
Transkateter pulmoner kapak replasmanı, sağ ventrikül çıkış yolu veya biyoprotez kapak disfonksiyonu olan ve mükemmel erken ve geç klinik sonuçları olan hastalar için uygulanabilir bir alternatif yaklaşım olarak kurulmuştur. Bununla birlikte, özellikle pediatrik hastalarda stent kalp kapağı bozulması, koroner oklüzyon, endokardit ve diğer komplikasyonlar gibi klinik zorluklar yaşam boyu uygulama için ele alınmalıdır. Hastalar için yaşam boyu sürecek bir çözümün geliştirilmesini kolaylaştırmak için, yetişkin bir koyun modelinde transkateter otolog pulmoner kapak replasmanı yapıldı. Otolog perikard, ventilasyon ile genel anestezi altında sol anterolateral minitorakotomi ile koyunlardan toplandı. Perikard, 2 gün ve 21 saat boyunca toksik olmayan çapraz bağlama için 3D şekillendirici kalp kapağı modeline yerleştirildi. İntrakardiyak ekokardiyografi (ICE) ve anjiyografi, doğal pulmoner kapağın (NPV) pozisyonunu, morfolojisini, fonksiyonunu ve boyutlarını değerlendirmek için yapıldı. Kırpmadan sonra, çapraz bağlı perikard, kendiliğinden genişleyen bir Nitinol stent üzerine dikildi ve kendi kendine tasarlanmış bir dağıtım sistemine kıvrıldı. Otolog pulmoner kapak (APV) sol juguler ven kateterizasyonu ile NPV pozisyonunda implante edildi. APV'nin pozisyonunu, morfolojisini, fonksiyonunu ve boyutlarını değerlendirmek için ICE ve anjiyografi tekrarlandı. Bir APV koyun J'ye başarıyla implante edildi. Bu yazıda temsili sonuçlar elde etmek için koyun J seçilmiştir. Nitinol stentli 30 mm'lik bir APV, önemli bir hemodinamik değişiklik olmaksızın NPV pozisyonuna doğru bir şekilde implante edildi. Paravalvüler kaçak, yeni pulmoner kapak yetmezliği veya stent pulmoner kapak migrasyonu yoktu. Bu çalışma, yetişkin bir koyun modelinde juguler ven kateterizasyonu yoluyla kendiliğinden genişleyen bir Nitinol stent ile NPV pozisyonunda implantasyon için bir APV geliştirilmesinin fizibilitesini ve güvenliğini uzun süreli bir takipte göstermiştir.
Bonhoeffer ve ark.1, 2000 yılında transkateter pulmoner kapak replasmanının (TPVR) başlangıcını, komplikasyonları en aza indirmeye ve alternatif bir terapötik yaklaşım sağlamaya yönelik önemli ilerlemelerle hızlı bir yenilik olarak işaretlemiştir. O zamandan beri, sağ ventrikül çıkış yolu (RVOT) veya biyoprotez kapak disfonksiyonunun tedavisinde TPVR kullanımı hızla artmıştır 2,3. Bugüne kadar, şu anda piyasada bulunan TPVR cihazları, RVOT disfonksiyonu 4,5,6 olan hastalar için tatmin edici uzun vadeli ve kısa vadeli sonuçlar sağlamıştır. Ayrıca, desellülerize kalp kapakları ve kök hücre tahrikli kalp kapakları dahil olmak üzere çeşitli TPVR kapak tipleri geliştirilmekte ve değerlendirilmekte ve bunların fizibilitesi klinik öncesi büyük hayvan modellerinde gösterilmiştir 7,8. Otolog perikard kullanılarak aort kapak rekonstrüksiyonu ilk olarak Dr. Duran tarafından bildirilmiş, bunun için perikardın aort anulusunun boyutlarına göre şekillendirilmesine rehberlik etmek için şablon olarak farklı boyutlarda üç ardışık çıkıntı kullanılmış ve 60 aylık takipte sağkalım oranı %84.53 olmuştur9. Bir kapak değiştirme prosedüründen ziyade bir kapak onarım prosedürü olarak kabul edilen Ozaki prosedürü, aort kapak broşürlerinin glutaraldehit ile muamele edilmiş otolog perikard ile değiştirilmesini içerir; Bununla birlikte, Dr. Duran'ın prosedürü ile karşılaştırıldığında, hastalıklı kapağın sabit perikard10'u kesmek için bir şablonla ölçülmesinde önemli ölçüde iyileşmiş ve sadece yetişkin vakalardan değil, aynı zamanda pediatrik vakalardan da tatmin edici sonuçlar elde edilmiştir11. Şu anda, sadece Ross prosedürü, uzun süreli antikoagülasyon, büyüme potansiyeli ve düşük endokardit riskinden kaçınma açısından belirgin avantajlara sahip hastalıklı bir aort kapağı olan hasta için canlı bir kapak ikamesi sağlayabilir12. Ancak böyle karmaşık bir cerrahi işlemden sonra pulmoner otogreft ve sağ ventrikülden pulmoner arter kanalına yeniden müdahale gerekebilir.
Klinik kullanıma açık olan mevcut biyoprotez kapaklar, ksenojenik domuz veya sığır dokularına greft-versus-host reaksiyonları nedeniyle zamanla kaçınılmaz olarak bozulur13. Kapakla ilişkili kalsifikasyon, bozulma ve yetmezlik, özellikle kapakların büyümemesi nedeniyle yaşamları boyunca çoklu pulmoner kapak replasmanı geçirmesi gereken genç hastalarda, mevcut biyoprotez materyallerine özgü bir özellik olan birkaç yıl sonra tekrarlanan müdahaleleri gerektirebilir14. Ayrıca, halihazırda mevcut olan, esasen rejeneratif olmayan TPVR kapaklar, tromboembolik ve kanama komplikasyonları gibi önemli sınırlamaların yanı sıra, broşür retraksiyonuna ve evrensel kapak disfonksiyonuna yol açabilecek olumsuz doku yeniden şekillenmesi nedeniyle sınırlı dayanıklılığa sahiptir15,16.
TPVR için kendi kendini onarma, rejenerasyon ve büyüme kapasitesi özelliklerine sahip kendiliğinden genişleyen bir Nitinol stent üzerine monte edilmiş doğal benzeri bir otolog pulmoner kapak (APV) geliştirmenin fizyolojik performans ve uzun vadeli işlevsellik sağlayacağı varsayılmıştır. Ve toksik olmayan çapraz bağlayıcı ile muamele edilen otolog perikard, hasat ve üretim prosedürlerinden uyanabilir. Bu amaçla, bu preklinik çalışma, RVOT disfonksiyonunun transkateter tedavisini iyileştirmek için ideal girişimsel kapak ikameleri ve düşük riskli bir prosedürel metodoloji geliştirmek amacıyla yetişkin bir koyun modeline stentli otolog pulmoner kapak implante etmek için yapılmıştır. Bu yazıda, otolog kalp kapağının perikardiektomi ve trans juguler ven implantasyonunu içeren kapsamlı TPVR prosedürünü göstermek için koyun J seçilmiştir.
Bu klinik öncesi çalışma, Berlin Sağlık ve Sosyal İşler Bölge Ofisi'nin (LAGeSo) yasal ve etik komitesi tarafından onaylanmıştır. Tüm hayvanlar (Yumurtalık Koçları), Avrupa ve Alman Laboratuvar Hayvanları Bilim Derneklerinin (FELASA, GV-SOLAS) yönergelerine uygun olarak insancıl bakım aldı. Prosedür, 3 yaşında, 47 kg, dişi koyun J'de otolog pulmoner kapak replasmanı yapılarak gösterilmiştir.
1. Preoperatif yönetim
2. Genel anestezi indüksiyonu
3. Perikardiektomi ve implantasyon için intraoperatif anestezi yönetimi
4. Perikardiektomi
5. Üç boyutlu otolog kalp kapağının hazırlanması
6. APV'nin hazırlanması
7. Sol juguler ven yoluyla transkateter otolog pulmoner kapak implantasyonu
8. Peri-implantasyon ilaçları
9. Postoperatif yönetim
10. Takip
Koyun J'de, APV (30 mm çapında) RVOT'un "iniş bölgesine" başarıyla implante edildi.
Koyun J'de hemodinamik, ventilasyon ile genel anestezi altında sol anterolateral minitorakotomi boyunca, takip MRG ve ICE'de stabil kalmıştır (Tablo 1, Tablo 2 ve Tablo 3). 9 cm x 9 cm ölçülerindeki otolog perikard toplandı ve ekstra doku çıkarılarak kesildi (Şekil 3A-C). Otolog p...
Bu çalışma, TPVR için canlı bir pulmoner kapak geliştirmede ileriye doğru atılmış önemli bir adımı temsil etmektedir. Yetişkin bir koyun modelinde, yöntem, koyunların kendi perikardından türetilen bir APV'nin, juguler ven kateterizasyonu yoluyla kendiliğinden genişleyen bir Nitinol stent ile implante edilebileceğini gösterebildi. Koyun J'de, stentli otolog pulmoner kapak, kendi kendine tasarlanmış bir üniversal dağıtım sistemi kullanılarak doğru pulmoner pozisyonda başarıyla impla...
Yazarların açıklanacak finansal çıkar çatışmaları yoktur.
Bu çalışmaya katkıda bulunan herkese, hem geçmiş hem de şimdiki üyelerimize yürekten minnettarlığımızı sunuyoruz. Bu çalışma, Alman Federal Ekonomi ve Enerji Bakanlığı, EXIST - Araştırma Transferi (03EFIBE103) tarafından sağlanan hibelerle desteklenmiştir. Yimeng Hao, Çin Burs Konseyi (CSC: 202008450028) tarafından desteklenmektedir.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
10 % Magnesium | Inresa Arzneimittel GmbH | PZN: 00091126 | 0.02 mol/ L, 10X10 ml |
10 Fr Ultrasound catheter | Siemens Healthcare GmbH | SKU 10043342RH | ACUSON AcuNav™ ultrasound catheter |
3D Slicer | Slicer | Slicer 4.13.0-2021-08-13 | Software: 3D Slicer image computing platform |
Adobe Illustrator | Adobe | Adobe Illustrator 2021 | Software |
Amiodarone | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | PZN: 4599382 | 3- 5 mg/ kg, 150 mg/ 3 ml |
Amplatz ultra-stiff guidewire | COOK MEDICAL LLC, USA | Reference Part Number:THSF-35-145-AUS | 0.035 inch, 145 cm |
Anesthetic device platform | Drägerwerk AG & Co. KGaA | 8621500 | Dräger Atlan A350 |
ARROW Berman Angiographic Balloon Catheter | Teleflex Medical Europe Ltd | LOT: 16F16M0070 | 5Fr, 80cm (X) |
Butorphanol | Richter Pharma AG | Vnr531943 | 0.4mg/kg |
C-Arm | BV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, The Netherlands | CAN/CSA-C22.2 NO.601.1-M90 | Medical electral wquipment |
Crimping tool | Edwards Lifesciences, Irvine, CA, USA | 9600CR | Crimper |
CT | Siemens Healthcare GmbH | − | CT platform |
Dilator | Edwards Lifesciences, Irvine, CA, USA | 9100DKSA | 14- 22 Fr |
Ethicon Suture | Ethicon | LOT:MKH259 | 4- 0 smooth monophilic thread, non-resorbable |
Ethicon Suture | Ethicon | LOT:DEE274 | 3-0, 45 cm |
Fast cath hemostasis introducer | ST. JUDE MEDICAL Minnetonka MN | LOT Number: 3458297 | 11 Fr |
Fentanyl | Janssen-Cilag Pharma GmbH | DE/H/1047/001-002 | 0.01mg/kg |
Fragmin | Pfizer Pharma GmbH, Berlin, Germany | PZN: 5746520 | Dalteparin 5000 IU/ d |
Functional screen | BV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, The Netherlands | System ID: 44350921 | Medical electral wquipment |
Glycopyrroniumbromid | Accord Healthcare B.V | PZN11649123 | 0.011mg/kg |
Guide Wire M | TERUMO COPORATION JAPAN | REF*GA35183M | 0.89 mm, 180 cm |
Hemochron Celite ACT | International Technidyne Corporation, Edison, USA | NJ 08820-2419 | ACT |
Heparin | Merckle GmbH | PZN: 3190573 | Heparin-Natrium 5.000 I.E./0,2 ml |
Hydroxyethyl starch (Haes-steril 10 %) | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | ATC Code: B05A | 500 ml, 30 ml/h |
Imeron 400 MCT | Bracco Imaging | PZN00229978 | 2.0–2.5 ml/kg, Contrast agent |
Isoflurane | CP-Pharma Handelsges. GmbH | ATCvet Code: QN01AB06 | 250 ml, MAC: 1 % |
Jonosteril Infusionslösung | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | PZN: 541612 | 1000 ml |
Ketamine | Actavis Group PTC EHF | ART.-Nr. 799-762 | 2–5 mg/kg/h |
Meloxicam | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | M21020A-09 | 20 mg/ mL, 50 ml |
Midazolam | Hameln pharma plus GMBH | MIDAZ50100 | 0.4mg/kg |
MRI | Philips Healthcare | − | Ingenia Elition X, 3.0T |
Natriumchloride (NaCl) | B. Braun Melsungen AG | PZN /EAN:04499344 / 4030539077361 | 0.9 %, 500 ml |
Pigtail catheter | Cordis, Miami Lakes, FL, USA | REF: 533-534A | 5.2 Fr 145 °, 110 cm |
Propofol | B. Braun Melsungen AG | PZN 11164495 | 20mg/ml, 1–2.5 mg/kg |
Propofol | B. Braun Melsungen AG | PZN 11164443 | 10mg/ml, 2.5–8.0 mg/kg/h |
Safety IV Catheter with Injection port | B. Braun Melsungen AG | LOT: 20D03G8346 | 18 G Catheter with Injection port |
Sulbactam- ampicillin | Pfizer Pharma GmbH, Berlin, Germany | PZN: 4843132 | 3 g, 2.000 mg/ 1.000 mg |
Sulbactam/ ampicillin | Instituto Biochimico Italiano G Lorenzini S.p.A. – Via Fossignano 2, Aprilia (LT) – Italien | ATC Code: J01CR01 | 20 mg/kg, 2 g/1 g |
Surgical Blade | Brinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbH | PZN: 354844 | 15 # |
Surgical Blade | Brinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbH | PZN: 354844 | 11 # |
Suture | Johnson & Johnson | Hersteller Artikel Nr. EH7284H | 5-0 polypropylene |
Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi
Izin talebiThis article has been published
Video Coming Soon
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır