Substituição da válvula pulmonar transcateter de pericárdio autólogo com um Stent nitinol auto-expansível em um modelo de ovelha adulto

Resumo

Este estudo demonstra a viabilidade e a segurança do desenvolvimento de uma válvula pulmonar autóloga para implantação na posição da válvula pulmonar nativa usando um stent nitinol auto-expansível em um modelo de ovelha adulto. Este é um passo para desenvolver a substituição da válvula pulmonar transcateter para pacientes com disfunção do trato de saída ventricular direita.

Resumo

A substituição da válvula pulmonar transcateter foi estabelecida como uma abordagem alternativa viável para pacientes que sofrem de trato de saída ventricular direito ou disfunção da válvula bioprostética, com excelentes desfechos clínicos precoces e tardios. No entanto, desafios clínicos como deterioração da válvula cardíaca stent, oclusão coronária, endocardite e outras complicações devem ser enfrentados para a aplicação vitalícia, particularmente em pacientes pediátricos. Para facilitar o desenvolvimento de uma solução ao longo da vida para os pacientes, foi realizada a substituição da válvula pulmonar autóloga transcateter em um modelo de ovino adulto. O pericárdio autólogo foi colhido das ovelhas através de minithoracotomia anterolateral esquerda sob anestesia geral com ventilação. O pericárdio foi colocado em um modelo de válvula cardíaca moldada em 3D para ligação cruzada não tóxica por 2 dias e 21 horas. A ecocardiografia intracardiac (ICE) e a angiografia foram realizadas para avaliar a posição, morfologia, função e dimensões da válvula pulmonar nativa (NPV). Após o corte, o pericárdio transligado foi costurado em um stent nitinol auto-expansível e crimped em um sistema de entrega auto-projetado. A válvula pulmonar autóloga (APV) foi implantada na posição NPV através de cateterismo vesícula jugular esquerdo. O ICE e a angiografia foram repetidos para avaliar a posição, morfologia, função e dimensões do APV. Um APV foi implantado com sucesso em ovelhas J. Neste artigo, ovinoS J foi selecionado para obter resultados representativos. Um APV de 30 mm com stent nitinol foi implantado com precisão na posição NPV sem qualquer alteração hemodinâmica significativa. Não houve vazamento paravalvular, nenhuma nova insuficiência de válvula pulmonar, ou migração de válvula pulmonar stent. Este estudo demonstrou a viabilidade e a segurança, em um acompanhamento de longa data, do desenvolvimento de um APV para implantação na posição NPV com um stent nitinol auto-expansível através de cateterismo venoso jugular em um modelo de ovino adulto.

Introdução

Bonhoeffer et ^al.1 marcaram o início da substituição da válvula pulmonar transcateter (TPVR) em 2000 como uma rápida inovação com progresso significativo para minimizar complicações e fornecer uma abordagem terapêutica alternativa. Desde então, o uso de TPVR para tratar o trato de saída ventricular direito (RVOT) ou disfunção da válvula bioprostética aumentou rapidamente ^2,3. Até o momento, os dispositivos TPVR atualmente disponíveis no mercado forneceram resultados satisfatórios a longo e curto prazo para pacientes com disfunção RVOT ^4,5,6. Além disso, vários tipos de válvulas TPVR, incluindo válvulas cardíacas descelularizadas e válvulas cardíacas orientadas por células-tronco estão sendo desenvolvidas e avaliadas, e sua viabilidade foi demonstrada em modelos animais de grande porte pré-clínicos ^7,8. A reconstrução da válvula aórtica utilizando um pericárdio autólogo foi relatada pela primeira vez pelo Dr. Duran, para o qual três protuberâncias consecutivas de diferentes tamanhos foram utilizadas como modelos para orientar a modelagem do pericárdio de acordo com as dimensões do anulo aórtico, com a taxa de sobrevivência de 84,53% no seguimento de 60 meses⁹. O procedimento Ozaki, que é considerado um procedimento de reparo da válvula em vez de um procedimento de substituição da válvula, envolve a substituição de folhetos de válvula aórtica pelo pericárdio autólogo tratado com glutaraldeído; no entanto, quando comparado ao procedimento do Dr. Duran, melhorou significativamente na medição da válvula doente com um modelo para cortar pericárdio fixo¹⁰ e resultados satisfatórios não foram alcançados apenas a partir dos casos adultos, mas também casos pediátricos¹¹. Atualmente, apenas o procedimento Ross pode fornecer um substituto de válvula viva para o paciente que tem uma válvula aórtica doente com vantagens óbvias em termos de evitar anticoagulação a longo prazo, potencial de crescimento e baixo risco de endocardite¹². Mas podem ser necessárias re-intervenções para o autoenxerto pulmonar e ventrículo direito para conduíte da artéria pulmonar após um procedimento cirúrgico tão complexo.

As válvulas bioprostéticas atuais disponíveis para uso clínico inevitavelmente se degradam ao longo do tempo devido às reações enxerto-versus-hospedeiro aos tecidos suínos ou bovinos xenogênicos¹³. A calcificação, a degradação e a insuficiência relacionadas à válvula podem exigir intervenções repetidas após vários anos, especialmente em pacientes jovens que precisariam passar por múltiplas substituições de válvulas pulmonares durante a vida devido à falta de crescimento das válvulas, propriedade inerente aos materiais bioprotéticos atuais¹⁴. Além disso, as válvulas TPVR atualmente disponíveis, essencialmente não regenerativas, têm grandes limitações, como complicações tromboembólicas e hemorrágicas, bem como durabilidade limitada devido à remodelação adversa do tecido que poderia levar à retração do folheto e disfunção valvular universal^15,16.

É hipótese de que o desenvolvimento de uma válvula pulmonar autóloga nativa (APV) montada em um stent nitinol auto-expansível para TPVR com as características de auto-reparação, regeneração e capacidade de crescimento garantiria desempenho fisiológico e funcionalidade a longo prazo. E o pericágio não tóxico tratado de pericárdio autólogo pode acordar dos procedimentos de colheita e fabricação. Para isso, este ensaio pré-clínico foi realizado para implantar uma válvula pulmonar autóloga stented em um modelo de ovino adulto com o objetivo de desenvolver substitutos valvulares intervencionistas ideais e uma metodologia processual de baixo risco para melhorar a terapia transcateter da disfunção RVOT. Neste artigo, a ovelha J foi selecionada para ilustrar o procedimento abrangente de TPVR, incluindo pericardiectomia e implantação de veia jugular trans de uma válvula cardíaca autóloga.

Protocolo

Este estudo pré-clínico aprovado pelo comitê jurídico e ético do Escritório Regional de Saúde e Assuntos Sociais, Berlim (LAGeSo). Todos os animais (Ovis aries) receberam cuidados humanos em conformidade com as diretrizes das Sociedades Europeias e Alemãs de Zootecnia (FELASA, GV-SOLAS). O procedimento é ilustrado pela realização de substituição autóloga da válvula pulmonar em uma ovelha de 3 anos, 47 kg, ovelha fêmea J.

1. Gestão pré-operatória

1. Abrigar todas as ovelhas experimentais na mesma sala contendo palha por 1 semana desde o dia da chegada até o dia da pericardiectomia para manter o companheirismo social (Figura 1A).
2. Privar as ovelhas de alimentos, mas não água por 12 h antes da pericardiectomia e implantação.
3. Pré-medicar as ovelhas com injeção intramuscular de midazolam (0,4 mg/kg), butorphanol (0,4 mg/kg) e glicocopyrrolate (0,011 mg/kg ou 200 mcg) 20 minutos antes da intubação.

2. Indução de anestesia geral

1. Asepticamente coloque um cateter intravenoso de segurança de 18 G (IV), uma porta de injeção e uma porta T na veia cefálica (Figura 1B).
2. Induzir anestesia por injeção intravenosa de propofol (20 mg/mL, 1-2,5 mg/kg) e fentanil (0,01 mg/kg) para efeito.
3. As indicações de um nível adequado de sedação incluem relaxamento da mandíbula, perda de deglutição e reflexo papilar. Após a sedação, entubar as ovelhas com um tubo endotraqueal de tamanho apropriado (Figura 1C). Raspe as ovelhas e depois transfira para a sala de cirurgia (OR).

3. Gestão de anestesia intraoperatória para pericardiectomia e implantação

1. Use um respirador mecânico com ciclo de pressão para iniciar a ventilação de pressão positiva intermitente (IPPV) com 100% de oxigênio no OR.
2. Conecte as ovelhas à plataforma do dispositivo anestésico e ventile as ovelhas em toda a anestesia sob o modo de pressão (volume de maré (TV) = 8-12 mL/kg, frequência respiratória (RF) = 12-14 respirações/min). Ajuste a TV e a RF para manter o dióxido de carbono de maré final (EtCO₂) entre 35-45 mmHg e a pressão parcial arterial de CO₂ (PaCO₂) abaixo de 50 mmHg.
3. Manter a anestesia combinada com isoflurane (para efeito, sugerido concentração de manutenção 1,5%-2,5%) em oxigênio com uma taxa de fluxo de 1 L/min (fração inspirada de oxigênio (FiO₂) = 75%), combinada com uma infusão de taxa contínua (CRI) de fentanil (5-15 mcg/kg/h) e midazolam (0,2-0,5 mg/kg/h).
4. Coloque um cateter iv de segurança de 18 G na artéria auricular para a medição da pressão arterial invasiva (IBP).
5. Conecte as ovelhas à plataforma de anestesia multifunção para monitoramento hemodinâmico, que exibe a medição direta da pressão arterial invasiva (IBP) na artéria auricular (zerada ao nível do coração), temperatura corporal com sonda retatal, eletrocardiograma chumbo-IV, saturação de oxigênio pleitográfico (SpO₂), TV, RF, EtCO₂, frequência cardíaca (HR) e FiO₂.
6. Posicione uma sonda gástrica para evacuar o excesso de gás e fluidos do reticulorumen em preparação para a pericardiectomia. Equipar a sonda gástrica com um fio guia marcador como referência para a implantação.
7. Coloque um cateter urinário foley através da uretra dentro da bexiga conectada a um saco de urina. Distend o balão foley com um mínimo de 5 mL de solução salina (0,9% NaCl).
8. Realizar um teste de coagulação ativado (ACT: 240-300 s) 30 minutos antes da implantação para confirmar heparinização suficiente antes e antagonização após a implantação. Realizar análise arterial de gás arterial (ABGs) para análise do ambiente interno 30 minutos antes da pericardiectomia e implantação e a cada hora durante os dois procedimentos.
9. Administrar os seguintes antibióticos, ou seja, sulbactam/ampicillin (20mg/kg) 30 min via gotejamento intravenoso antes da pericardiectomia e implantação. Assegurar uma infusão contínua de cristaloides (5 mL/kg/h, solução isotônica equilibrada de eletrólitos) e amido hidroxitil (HES, 30 mL/h) durante toda a pericardiectomia e implantação.

4. Pericardiectomia

1. Preparação para pericardiectomia
   1. Coloque as ovelhas sobre a mesa de operação na posição lateral direita com elevação de 30° no lado esquerdo e, em seguida, fixe seus membros com arreios e alças.
   2. Esterilizar o local cirúrgico (pericardiectomia: superior à clavícula esquerda, anteriormente ao esterno, inferiormente ao nível do diafragma, e posteriormente à linha midclavicular esquerda) com clorexidina-álcool antes de realizar a minitocotomia. Cubra as demais áreas com draping estéril (Figura 2A).
   3. Faça uma incisão de pele de 5 cm na quarta posição parastal intercostal usando uma lâmina cirúrgica #10 sob anestesia geral.
   4. Disseca o músculo peitoral maior- peitoral menor- serratus-intercostal anterior através da minitocotomia lateral esquerda (m-LLT) em incisões de 5 cm de comprimento consecutiva e separadamente no terceiro e quarto espaço intercostal para exposição ideal (Figura 2B).
   5. Faça com que a incisão de pelo menos 2 cm se decodize do esterno para evitar ferimentos na artéria torácica interna esquerda e veias. Cesse o ventilador por 10 s para evitar lesões pulmonares antes de abrir o tórax.
   6. Use várias gazes estéreis para comprimir o pulmão esquerdo para melhor exposição do campo cirúrgico depois de colocar um espalhador de costela (Figura 2C). Visualize o pericárdio e o timo no campo cirúrgico (Figura 2D).
2. Inicie a pericardiectomia no ponto de fixação do pericárdio e do diafragma e colmia o tecido pericárdico entre os dois nervos frênicos, até as veias innominados, até o diafragma.
   1. Comprimir o pulmão esquerdo como mencionado na etapa 4.1.5 para expor a fixação da pleura diafragma-pericárdio-mediastinal. Abra a pleura mediastinal esquerda na fixação da pleura diafragma-pericárdio-mediastinal fazendo uma incisão de 1 cm de comprimento usando uma tesoura cirúrgica. Estenda a incisão para cima nas veias innominadas ao longo da linha que é 1 cm deslocada do nervo frênico esquerdo (Figura 2E).
   2. Repita o procedimento para a parte direita do pericárdio, elevando o ápice para a esquerda usando os dedos. Disseca a gordura timimática e pericárvia do esterno.
   3. Conheça as duas incisões do pericárdio em frente à aorta. Apenas aperte a intersecção de pericárdio e timo das duas incisões pericárvias em frente à aorta, segurando-as firmemente no lugar e amarrando seis nós cirúrgicos manualmente usando uma sutura 4-0 não resorbável.
   4. Evite lesões do nervo frênico e das estruturas vasculares subjacentes, ao colher o pericárdio. Disseque tecido adiposo incluindo o timo da superfície do pericárdio durante a pericardiectomia. Use uma ferramenta cautery (ou seja, eletrotome, Bovie) para hemostasia.
3. Coloque o pericárdio colhido na placa estéril com uma escala de centímetros para remover o tecido adiposo extra e depois lave-o duas vezes em 0,9% NaCl (Figura 2F). Verifique duas vezes todas as áreas cirúrgicas para hemostasia.
4. Suturar a pleura mediastinal direita aberta para a borda pericárvia direita residual com 3-0 polidioxina em uma forma de corrida duas vezes. Infle o pulmão direito ao maior volume manualmente usando um saco de respiração e segure por 10 s antes de fechar o tórax direito. Suturar a pleura mediastinal esquerda aberta para a borda pericárgia esquerda residual com 3-0 polidioxina em uma forma de corrida duas vezes.
5. Feche as incisões torácicas esquerdas em quatro camadas como descrito abaixo.
   1. Sutura os músculos intercostais e serratus anterior com 2-0 polidioxina em uma forma simples interrompida ou cruzada, peitoralis maior-peitoral menor com 3-0 polidioxanona em uma forma de corrida, a subcutis com 3-0 polidioxianona de forma cruzada, e a pele com 3-0 nylon de forma simples interrompida. Coloque todas as suturas em intervalos de 1 cm.
   2. Infle o pulmão esquerdo para o maior volume manualmente usando um balão de respiração e segure por 10 s antes de fechar os músculos intercostais.
6. Cubra a incisão com gaze estéril e comprime-a manualmente por 5 minutos para evitar hemorragia após a heparinização para a implantação da nova válvula cardíaca. Em seguida, enfaixar o local cirúrgico.
7. Pare os anestésicos intravenosos e isofluranos ao realizar a sutura da pele para reduzir a profundidade da sedação.
8. Retire a sonda gástrica e o cateter urinário após o retorno da respiração espontânea. Em seguida, transfira as ovelhas com oximetria de pulso para a sala de recuperação na maca.
9. Remova o tubo endotraqueal quando o reflexo de engolir, o reflexo papilar e a respiração espontânea normal se recuperarem. Administre 0,5 mg/kg meloxicam subcutâneamente uma vez por dia antes da implantação.
10. Uma vez que a anestesia é completamente invertida (ou seja, quando as ovelhas são capazes de ficar independentes), as ovelhas podem ter acesso a alimentos e água.

5. Preparação da válvula cardíaca autóloga tridimensional

1. Corte o pericárdio removendo o tecido adiposo (Figura 3A,B,C) e coloque-o no molde da válvula cardíaca 3D. (Devido a um pedido de patente pendente, os valores não podem ser fornecidos nesta etapa.)
2. Coloque o pericárdio e o modelo de válvula cardíaca em 3D em uma incubadora com um crosslinker não tóxico (30 mL) por 2 dias e 21 h (Figura 3D; devido à solicitação de patente pendente, números e informações detalhadas de crosslinker não tóxico não podem ser fornecidos nesta etapa).

6. Preparação do APV

1. Lave a válvula cardíaca cruzada em 0,9% NaCl duas vezes e sutura-a em um stent nitinol (30 mm de diâmetro, 29,4 mm de altura, 48 células rommbesas) de forma descontínua após 2 dias e 21 horas. Use 5-0 polipropileno para suturar a válvula cardíaca no lugar usando seis a oito nós para alinhar os pontos de fixação entre a válvula cardíaca e o stent. (Devido a um pedido de patente, os valores não podem ser fornecidos nesta etapa.)
2. Corte as três bordas livres da válvula pulmonar autóloga aberta com uma lâmina cirúrgica nº 15 (Figura 4A,B). Segure a válvula pulmonar stent com uma pinça cirúrgica, levante e deixe o APV em 0,9% NaCl para testar sua abertura e fechamento e avaliar se as três comissuras precisam de mais cortes para alcançar uma abertura maior do orifício.
3. Incubar o APV em uma incubadora por 30 min para esterilização em 47,6 mL de PBS com 0,8% de anfotericina B (0,4 mL) e 4,0% penicilina/estreptomicina (2 mL). Amasse a válvula cardíaca stent na cabeça de um sistema de entrega (DS) usando um crimper comercial para testes de duas vezes (Figura 4C-D) e encaixe-a no sistema de entrega (Figura 4E).

7. Implantação de válvula pulmonar autóloga transcateter através da veia jugular esquerda

1. Anestesiar as ovelhas para implantação de APV como ilustrado nas etapas 1 a 3.
2. Acesso ao vaso: Raspe as ovelhas e esterilize o campo cirúrgico, que inclui superiormente à borda inferior da mandíbula, anteriormente à linha mediana anterior, inferiormente à borda superior da clavícula esquerda, e posteriormente à linha mediana posterior usando um antiséptico povidona-iodo antes de realizar a implantação. Cubra as áreas não comportadas e não esterilizadas restantes com draping estéril.
   1. Marque a veia jugular esquerda no pescoço e usando a técnica Seldinger coloque o fio-guia na veia jugular esquerda. Aumente o ponto de punção com uma lâmina nº 10, coloque uma bainha de 11 F na veia jugular esquerda para a sonda ICE e o sistema de entrega (Figura 5A,B). Coloque uma sutura de corda de bolsa ao redor do introdutor da baia com uma sutura 4-0 não absorvível.
3. Ecocardiografia intracardiac (ICE)¹⁷
   1. Realize o ICE antes e imediatamente após a implantação usando um cateter de ultrassom de 10 Fr (Figura 5C). Acerte os parâmetros, incluindo as dimensões e funções do NPV, APV e válvula tricúspide em 2D, cor, onda pulsada e Doppler contínuo no eixo curto e longo.
   2. Avaliar o grau de regurgitação valvular na vena contracta por avaliação semi-quantitativa¹⁸ via ICE (Figura 6).
4. Angiografia¹⁹: Realize a angiografia utilizando um braço C portátil e uma tela funcional para orientar a implantação medindo os diâmetros do RVOT, NPV, bulbo pulmonar e artéria pulmonar supravalvular, bem como para avaliar o APV após a implantação (Figura 7A-D).
5. Hemodinâmica²⁰: Meça e registe a pressão arterial ventricular e pulmonar direita antes e depois da implantação usando um cateter de rabo de cavalo de 5,2 F 145°. Meça a pressão arterial sistêmica através da artéria auricular.
6. Implantação
   1. Estabelecimento do trato TPVR: Coloque um fio-guia angular de 0,035 polegadas na artéria pulmonar direita sob a orientação da fluoroscopia. Em seguida, coloque um cateter de rabo-de-cavalo de 5,2 Graus na veia jugular esquerda e avance-o para a artéria pulmonar direita com a orientação do fio-guia previamente colocado sob fluoroscopia.
   2. Recupere o fio-guia angular da veia jugular esquerda. Coloque um cateter de balão angiográfico de 5 Fr Berman na veia jugular esquerda e avance-o para a artéria pulmonar direita usando a orientação do fio-guia.
   3. Pré-modele o fio-guia ultra-rígido de 0,035 polegadas em um círculo de cerca de 8-10 cm de comprimento com um diâmetro igualando a distância do ponto central da válvula tricúspide até o ponto central da válvula pulmonar de acordo com a medição da fluoroscopia e avançar-a para a artéria pulmonar direita sob a orientação do cateter de balão (Figura 8A). Certifique-se de que o fio não interfira com o chordae da válvula tricúspide.
   4. Dilatar a pele com uma lâmina nº 11 e dilatar a veia jugular esquerda usando dilatadores comerciais de 16 Fr a 22 Fr sequencialmente (Figura 8B). Feche a incisão com uma sutura de bolsa de polidioxanona 3-0 após a dilatação (Figura 8C). Realize a angiografia para garantir a posição desejada da parte portadora de stent do DS, conforme descrito em¹⁹.
   5. Marque a junção sinotubular da válvula pulmonar nas fases cardíacas sistólicas e diastólicas finais durante a angiografia pulmonar como a borda distal da zona de pouso e o plano basal da válvula pulmonar como a borda proximal da zona de pouso.
   6. Rebrava e inspecione a válvula autóloga stented para danos induzidos por crimping. Re-crimp o APV e encaixá-lo na cabeça do DS (Figura 8D). Avance o DS carregado através do fio-guia pré-moldado através do trato de entrada ventricular direito (RVIT) e do RVOT para a posição NPV (Figura 8E,F e Figura 9A).
   7. Retraia o tubo de cobertura do DS e implante o APV lentamente e diretamente sobre o NPV na zona de pouso no final da fase diastólica sob orientação fluoroscópica (Figura 9A-C). Tenha cuidado quando o DS carregado estiver cruzando a junção entre o RVIT e o RVOT, a fim de evitar lesões miocárdios e fibrilação ventricular. A posição ideal para o APV é quando a parte média do stent é colocada no NPV.
   8. Retire a ponta do DS cuidadosamente no tubo de cobertura após a implantação e recupere o DS das ovelhas (Figura 9D). Repita ICE (Figura 6D-F), angiografia (Figura 7C-D) e medidas hemodinâmicas para pós-exame das dimensões e funções do APV implantado. Feche a incisão no lado esquerdo do pescoço com a sutura pré-colocada da corda da bolsa e comprima-a manualmente.

8. Medicação de peri-implantação

1. Antes da implantação, administre as ovelhas com heparina a uma dose de 5000 UI para manter um tempo de coagulação ativado (ACT) de 240-300 s. Use testes ACT durante todo o procedimento. Repetir testes ACT a cada 30 minutos após o início do procedimento para confirmar tanto a heparinização suficiente antes quanto a antagonização após a implantação.
2. Antes da implantação do APV, administre 10% de magnésio a uma dose de 0,02 mol/L e amiodarona a uma dose de 3-5 mg/kg para prevenir arritmias cardíacas.
3. Administrar sulbactam/ampicillina (20 mg/kg) por via intravenosa para prevenir infecção e endocardite no início do procedimento de pericardiectomia e implantação.

9. Gestão pós-operatória

1. Realizar um acompanhamento diário pós-operatório por 5 dias, verificando a condição geral das ovelhas em termos de frequência cardíaca e ritmo, profundidade respiratória, ritmo respiratório e som da respiração (para verificação de pneumonia pós-operatória), sinais de dor e outras anormalidades. Verifique a ferida para inchaço pós-operatório, inflamação, vermelhidão, sangramento e secreção.
2. Continue a anticoagulação por 5 dias com dalteparina 5000 UI ou outra heparina de baixo peso molecular administrada subcutânea uma vez por dia. Administre 1 mg/kg de meloxicam por injeção subcutânea para analgesia pós-operatória por 5 dias.
3. Realizar um exame de sangue laboratorial, incluindo hematologia, função hepática, função renal e química sármima para avaliar a condição física da ovelha.

10. Acompanhamento

1. Realize ICE, ressonância magnética cardíaca (rMRI), angiografia e registro de hemodinâmica a cada 3-6 meses após a implantação por até 21 meses. Realize ICE e angiografia como ilustrado acima.
2. Realize o cMRI para avaliar a fração de regurgitação (RF) em um scanner de ressonância magnética 3.0 T usando um método de cinema-rmi de eletrocardiograma padrão²¹. Realizar tomografia computadorizada cardíaca final (TC) para avaliar a posição do stent e a deformação do coração direito durante todo o ciclo cardíaco, conforme ilustrado em nosso estudo anterior²².

Resultados

Em ovelhas J, o APV (30 mm de diâmetro) foi implantado com sucesso na "zona de pouso" do RVOT.

Em ovelhas J, a hemodinâmica manteve-se estável durante toda a miniteoracotomia anterolateral esquerda sob anestesia geral com ventilação, bem como na ressonância magnética e ICE (Tabela 1, Tabela 2 e Tabela 3). Pericárdio autólogo medindo 9 cm x 9 cm foi colhido e aparado pela remoção de tecido extra (Figura 3A-C

Discussão

Este estudo representa um importante avanço no desenvolvimento de uma válvula pulmonar viva para TPVR. Em um modelo de ovelha adulta, o método foi capaz de mostrar que um APV derivado do próprio pericárdio da ovelha pode ser implantado com um stent nitinol auto-expansível através de cateterismo venoso jugular. Em ovelhas J, a válvula pulmonar autóloga stent foi implantada com sucesso na posição pulmonar correta usando um sistema de parto universal auto-projetado. Após a implantação, a válvula card...

Materiais

Name	Company	Catalog Number	Comments
10 % Magnesium	Inresa Arzneimittel GmbH	PZN: 00091126	0.02 mol/ L, 10X10 ml
10 Fr Ultrasound catheter	Siemens Healthcare GmbH	SKU  10043342RH	ACUSON AcuNav™ ultrasound catheter
3D Slicer	Slicer	Slicer 4.13.0-2021-08-13	Software: 3D Slicer image computing platform
Adobe Illustrator	Adobe	Adobe Illustrator 2021	Software
Amiodarone	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	PZN: 4599382	3- 5 mg/ kg, 150 mg/ 3 ml
Amplatz ultra-stiff guidewire	COOK MEDICAL LLC, USA	Reference Part Number:THSF-35-145-AUS	0.035 inch, 145 cm
Anesthetic device platform	Drägerwerk AG & Co. KGaA	8621500	Dräger Atlan A350
ARROW Berman Angiographic Balloon Catheter	Teleflex Medical Europe Ltd	LOT: 16F16M0070	5Fr, 80cm (X)
Butorphanol	Richter Pharma AG	Vnr531943	0.4mg/kg
C-Arm	BV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, The Netherlands	CAN/CSA-C22.2 NO.601.1-M90	Medical electral wquipment
Crimping tool	Edwards Lifesciences, Irvine, CA, USA	9600CR	Crimper
CT	Siemens Healthcare GmbH	−	CT platform
Dilator	Edwards Lifesciences, Irvine, CA, USA	9100DKSA	14- 22 Fr
Ethicon Suture	Ethicon	LOT:MKH259	4- 0 smooth monophilic thread, non-resorbable
Ethicon Suture	Ethicon	LOT:DEE274	3-0, 45 cm
Fast cath hemostasis introducer	ST. JUDE MEDICAL Minnetonka MN	LOT Number: 3458297	11 Fr
Fentanyl	Janssen-Cilag Pharma GmbH	DE/H/1047/001-002	0.01mg/kg
Fragmin	Pfizer Pharma GmbH, Berlin, Germany	PZN: 5746520	Dalteparin 5000 IU/ d
Functional screen	BV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, The Netherlands	System ID: 44350921	Medical electral wquipment
Glycopyrroniumbromid	Accord Healthcare B.V	PZN11649123	0.011mg/kg
Guide Wire M	TERUMO COPORATION JAPAN	REF*GA35183M	0.89 mm, 180 cm
Hemochron Celite ACT	International Technidyne Corporation, Edison, USA	NJ 08820-2419	ACT
Heparin	Merckle GmbH	PZN: 3190573	Heparin-Natrium 5.000 I.E./0,2 ml
Hydroxyethyl starch (Haes-steril 10 %)	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	ATC Code: B05A	500 ml, 30 ml/h
Imeron 400 MCT	Bracco Imaging	PZN00229978	2.0–2.5 ml/kg, Contrast agent
Isoflurane	CP-Pharma Handelsges. GmbH	ATCvet Code: QN01AB06	250 ml, MAC: 1 %
Jonosteril Infusionslösung	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	PZN: 541612	1000 ml
Ketamine	Actavis Group PTC EHF	ART.-Nr. 799-762	2–5 mg/kg/h
Meloxicam	Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH	M21020A-09	20 mg/ mL, 50 ml
Midazolam	Hameln pharma plus GMBH	MIDAZ50100	0.4mg/kg
MRI	Philips Healthcare	−	Ingenia Elition X, 3.0T
Natriumchloride (NaCl)	B. Braun Melsungen AG	PZN /EAN:04499344 / 4030539077361	0.9 %, 500 ml
Pigtail catheter	Cordis, Miami Lakes, FL, USA	REF: 533-534A	5.2 Fr 145 °, 110 cm
Propofol	B. Braun Melsungen AG	PZN 11164495	20mg/ml, 1–2.5 mg/kg
Propofol	B. Braun Melsungen AG	PZN 11164443	10mg/ml, 2.5–8.0 mg/kg/h
Safety IV Catheter with Injection port	B. Braun Melsungen AG	LOT: 20D03G8346	18 G Catheter with Injection port
Sulbactam- ampicillin	Pfizer Pharma GmbH, Berlin, Germany	PZN: 4843132	3 g, 2.000 mg/ 1.000 mg
Sulbactam/ ampicillin	Instituto Biochimico Italiano G Lorenzini S.p.A. – Via Fossignano 2, Aprilia (LT) – Italien	ATC Code: J01CR01	20 mg/kg, 2 g/1 g
Surgical Blade	Brinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbH	PZN: 354844	15 #
Surgical Blade	Brinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbH	PZN: 354844	11 #
Suture	Johnson & Johnson	Hersteller Artikel Nr. EH7284H	5-0 polypropylene