성인 양 모델에서 자체 확장 가능한 니티놀 스텐트로 자가 심낭에서 경피적 폐 판막 교체

요약

이 연구는 성인 양 모델에서 자체 확장 가능한 Nitinol 스텐트를 사용하여 네이티브 폐 판막 위치에 이식하기위한 자가 폐 밸브를 개발하는 타당성과 안전성을 보여줍니다. 이것은 우심실 유출관 기능 장애가있는 환자를위한 경피적 폐 판막 대체물을 개발하기위한 단계입니다.

초록

경피적 폐판막 치환술은 우심실 유출관 또는 생체 보철 판막 기능 장애를 앓고 있는 환자를 위한 실행 가능한 대안 접근법으로 확립되었으며, 우수한 초기 및 후기 임상 결과를 갖는다. 그러나 스텐트 심장 판막 악화, 관상 동맥 폐색, 심내막염 및 기타 합병증과 같은 임상 적 문제는 평생 적용, 특히 소아 환자에서 해결되어야합니다. 환자를 위한 평생 용액의 개발을 용이하게 하기 위해, 경피적 자가 폐판막 치환술을 성인 양 모델에서 수행하였다. 자가 심낭은 환기와 함께 전신 마취하에 왼쪽 전측 하부 흉부 절제술을 통해 양으로부터 수확되었습니다. 심낭을 2일 및 21시간 동안 비독성 가교결합을 위해 3D 성형 심장 판막 모델 상에 배치하였다. 심장 내 심초음파(ICE) 및 혈관조영술을 수행하여 천연 폐판막(NPV)의 위치, 형태학, 기능 및 치수를 평가하였다. 트리밍 후, 가교된 심낭을 자체 팽창성 니티놀 스텐트 상에 꿰매어 자체 설계된 전달 시스템으로 압착시켰다. 자가 폐 판막 (APV)을 좌측 경정맥 카테터 삽입을 통해 NPV 위치에 이식하였다. ICE와 혈관조영술을 반복하여 APV의 위치, 형태학, 기능 및 치수를 평가하였다. APV가 양 J에 성공적으로 이식되었습니다. 이 논문에서, 양 J는 대표적인 결과를 얻기 위해 선택되었다. 니티놀 스텐트가 있는 30mm APV를 어떠한 유의한 혈류역학적 변화 없이 NPV 위치에 정확하게 이식하였다. paravalvular 누출, 새로운 폐 판막 부전 또는 스텐트 폐 판막 이동이 없었습니다. 이 연구는 오랜 추적 관찰을 통해 성인 양 모델에서 경정맥 카테터 삽입을 통해 자체 확장 가능한 니티놀 스텐트로 NPV 위치에 이식을위한 APV를 개발하는 타당성과 안전성을 입증했습니다.

서문

Bonhoeffer et ^al.1은 합병증을 최소화하고 대체 치료 접근법을 제공하기위한 상당한 진전과 함께 2000 년에 경피적 폐 판막 교체 (TPVR)의 시작을 알렸다. 그 이후로, 우심실 유출관(RVOT) 또는 생체 보철 판막 기능장애를 치료하기 위한 TPVR의 사용은 급격히 증가하였다^2,3. 현재까지 현재 시중에 나와 있는 TPVR 장치는 RVOT 기능장애^4,5,6 환자에게 만족스러운 장기 및 단기 결과를 제공하였다. 또한, 탈세포화 심장 판막 및 줄기 세포 구동 심장 판막을 포함한 다양한 유형의 TPVR 판막이 개발 및 평가되고 있으며, 그 타당성은 전임상 대형 동물 모델 ^7,8에서 입증되었습니다. 자가 심낭을 이용한 대동맥 판막 재건은 Duran 박사에 의해 처음보고되었으며, 대동맥 환부의 치수에 따라 심낭의 모양을 안내하기위한 템플릿으로 다양한 크기의 세 개의 연속 팽창이 템플릿으로 사용되었으며, 60 개월⁹의 추적 관찰에서 84.53 %의 생존율이 나타났습니다. 밸브 교체 절차가 아닌 밸브 수리 절차로 간주되는 Ozaki 절차는 대동맥 밸브 전단지를 글루타르 알데히드 처리 된 자가 심낭으로 대체하는 것을 포함합니다. 그러나 Duran 박사의 절차와 비교할 때, 고정 심낭¹⁰을 절단하는 템플릿으로 병든 판막을 측정하는 것이 크게 개선되었으며 성인 사례뿐만 아니라 소아 사례¹¹에서도 만족스러운 결과가 달성되었습니다. 현재, 로스 시술 만이 장기간의 항응고, 성장 잠재력 및 심내막염의 낮은 위험을 피하는 측면에서 명백한 이점을 가진 병든 대동맥 판막이있는 환자에게 살아있는 판막 대체물을 제공 할 수 있습니다¹². 그러나 이러한 복잡한 외과적 시술 후에 폐동맥 도관에 대한 폐 자가이식 및 우심실에 대한 재개입이 요구될 수 있다.

임상적으로 이용가능한 현재의 생체보철 판막은 이종이계 돼지 또는 소 조직⁽¹³)에 대한 이식편 대 숙주 반응으로 인해 필연적으로 시간이 지남에 따라 분해된다. 밸브-관련 석회화, 분해 및 불충분은 몇 년 후, 특히 현재의 생체보철 물질⁽¹⁴)에 내재된 특성인 판막의 성장 부족으로 인해 일생 동안 다수의 폐판막 교체를 겪어야 하는 젊은 환자에서 반복적인 개입을 필요로 할 수 있다. 또한, 현재 이용가능한, 본질적으로 비재생성, TPVR 밸브는 혈전색전성 및 출혈 합병증과 같은 주요 한계뿐만 아니라, 리플릿 수축 및 보편적인 판막 기능장애로 이어질 수 있는 불리한 조직 리모델링으로 인한 제한된 내구성을 갖는다(^15,16).

자체 수리, 재생 및 성장 능력의 특성을 지닌 TPVR용 자체 확장 가능한 니티놀 스텐트에 장착된 네이티브와 같은 자가 폐 밸브(APV)를 개발하면 생리적 성능과 장기적인 기능을 보장할 수 있다는 가설이 있습니다. 그리고 비독성 가교결합제 처리된 자가 심낭은 수확 및 제조 절차로부터 깨어날 수 있다. 이를 위해, RVOT 기능장애의 경피적 치료를 개선하기 위한 이상적인 중재적 판막 대체물과 저위험 절차적 방법론을 개발하기 위한 목적으로 성인 양 모델에 스텐트된 자가 폐판막을 이식하기 위해 전임상 시험이 수행되었다. 이 논문에서, 양 J는 자가 심장 판막의 연골 절제술 및 트랜스 경정맥 이식을 포함하는 포괄적인 TPVR 절차를 설명하기 위해 선택되었다.

프로토콜

이 전임상 연구는 베를린 보건 사회 문제 지역 사무소 (LAGeSo)의 법률 및 윤리위원회에 의해 승인되었습니다. 모든 동물 (Ovis aries)은 유럽 및 독일 실험실 동물 과학 협회 (FELASA, GV-SOLAS)의 지침에 따라 인도적 인 보살핌을 받았습니다. 이 절차는 3 세, 47kg, 암컷 양 J에서 자가 폐 판막 교체를 수행하여 설명됩니다.

1. 수술 전 관리

1. 모든 실험용 양을 같은 방에 보관하여 사회적 교제를 유지하기 위해 도착 당일부터 복낭 절제술 일까지 1 주 동안 보관하십시오 (그림 1A).
2. 복낭 절제술 및 이식 전에 12 시간 동안 양에게 음식을 빼앗기지 만 물은 박탈하십시오.
3. 삽관 20 분 전에 미다졸람 (0.4 mg / kg), 부토르 놀 (0.4 mg / kg) 및 글리코 피롤레이트 (0.011 mg / kg 또는 200 mcg)를 근육 내 주사하여 양을 미리 치료하십시오.

2. 전신 마취의 유도

1. 무균적으로 18 G의 안전 정맥내 (IV) 카테터, 주사 포트 및 T 포트를 두개골 정맥에 배치한다 (그림 1B).
2. 프로포폴 (20 mg / mL, 1-2.5 mg / kg)과 펜타닐 (0.01 mg / kg)의 정맥 주사로 마취를 유도하여 효과를 발휘합니다.
3. 적절한 수준의 진정 작용의 징후에는 턱 이완, 삼키는 것 상실 및 유두 반사가 포함됩니다. 진정 후 적절한 크기의 기관내 튜브로 양을 삽관하십시오 (그림 1C). 양을 면도한 다음 수술실(OR)로 옮깁니다.

3. 연복 절제술 및 이식을위한 수술 중 마취 관리

1. 압력 사이클 기계식 인공 호흡기를 사용하여 OR에 100 % 산소로 간헐적 인 양압 환기 (IPPV)를 시작하십시오.
2. 양을 마취 장치 플랫폼에 연결하고 압력 모드 (조력 부피 (TV) = 8-12 mL / kg, 호흡 주파수 (RF) = 12-14 호흡 / 분)하에 마취를 통해 양을 환기시킵니다. TV 및 RF를 조정하여 최종 조수 이산화탄소(EtCO2)를 35-45mmHg 사이와 CO2(_PaCO2)의 동맥 분압_을 50mmHg 미만으로 유지합니다.
3. 1 L / min (산소의 영감을받은 분율 (FiO 2) = 75 %)의 유속을 가진 산소에서 이소 플루란과 결합 된 마취를 유지하고, 펜타닐 (5-15 mcg / kg / h) 및 미다졸람 (0.2-0.5 mg / kg / h)의 연속 주입 (CRI)과 결합하십시오.
4. 침습성 혈압(IBP)의 측정을 위해 오줌 동맥에 18G 안전 IV 카테터를 놓는다.
5. 양을 혈역학 모니터링을 위한 다기능 마취 플랫폼에 연결하여, 오줌 동맥의 침습성 혈압(IBP)의 직접 측정(심장 수준에서 제로화), 직장 프로브를 사용한 체온, 납-IV 심전도, 흉막조영술 산소 포화도(_SpO2), TV, RF, EtCO2, 심박수(HR) 및_FiO2를 표시합니다.
6. 위관을 배치하여 망상 절제술을위한 준비를하기 위해 망상 루멘에서 과도한 가스와 체액을 배출하십시오. 위관에 이식을위한 참조로 마커 가이드 와이어를 장착하십시오.
7. 소변 가방에 연결된 방광 내부의 요도를 통해 폴리 요로 카테터를 놓습니다. 폴리 풍선을 최소 5mL의 식염수(0.9% NaCl)로 치십시오.
8. 이식 30분 전에 활성화된 응고 시험(ACT: 240-300 s)을 수행하여 이식 전과 이식 후 충분한 헤파고니즘을 확인합니다. 동맥 혈액 가스 분석 (ABGs)을 수행하여 연낭 절제술 및 이식 30 분 전과 두 절차 중 매 시간마다 내부 환경을 분석하십시오.
9. 다음 항생제, 즉 설박탐 / 암피실린 (20mg / kg)을 복낭 절제술 및 이식 전에 정맥 내 점적을 통해 30 분 동안 투여하십시오. 복막 절제술 및 이식 전반에 걸쳐 결정질 (5 mL / kg / h, 등장성 균형 전해질 용액)과 히드 록시 에틸 전분 (HES, 30 mL / h)을 지속적으로 주입하십시오.

4. 복낭 절제술

1. pericardictomy 준비
   1. 왼쪽에서 30 ° 높이의 오른쪽 측면 현직 위치에있는 수술대에 양을 놓은 다음 하네스와 끈으로 팔다리를 고정하십시오.
   2. 소강 절제술을 수행하기 전에 수술 부위 (복막 절제술 : 왼쪽 쇄골, 흉골 앞쪽, 횡격막 수준, 왼쪽 중쇄골 선으로 후방)를 클로르헥시딘 알코올로 멸균하십시오. 나머지 영역을 멸균 드레이핑으로 덮습니다(그림 2A).
   3. 전신 마취하에 # 10 수술 블레이드를 사용하여 네 번째 늑간 parasternal 위치에서 5cm 피부 절개를하십시오.
   4. 이상적인 노출을 위해 왼쪽 측면 흉부 절제술 (m-LLT)을 통해 가슴 주요-가슴 소형-전방 세라투스-늑간 근육을 5cm 길이의 절개로 연속적으로 그리고 세 번째와 네 번째 늑간 공간에서 개별적으로 해부합니다 (그림 2B).
   5. 왼쪽 내부 흉부 동맥과 정맥의 부상을 방지하기 위해 흉골에서 적어도 2cm 오프셋을 절개하십시오. 흉부를 열기 전에 폐 손상을 방지하기 위해 인공 호흡기를 10 초 동안 중단하십시오.
   6. 여러 개의 멸균 거즈를 사용하여 늑골 스프레더를 배치한 후 수술장의 노출을 개선하기 위해 왼쪽 폐를 압축합니다(그림 2C). 수술 현장에서 심낭과 흉선을 시각화합니다 (그림 2D).
2. 심낭과 횡격막의 부착 지점에서 심낭 절제술을 시작하고 횡격막까지 두 개의 phrenic 신경 사이의 심낭 조직을 수확하십시오.
   1. 단계 4.1.5에서 언급된 바와 같이 왼쪽 폐를 압축하여 횡격막-심낭-종격동 흉막의 부착을 노출시킨다. 횡격막-심낭-종격동 흉막의 부착시 좌측 종격동 흉막을 열어 수술용 가위를 이용하여 길이 1cm 절개로 만든다. 절개를 왼쪽 phrenic 신경으로부터 1cm 오프셋 된 선을 따라 innominate 정맥으로 위쪽으로 연장하십시오 (그림 2E).
   2. 손가락을 사용하여 정점을 왼쪽으로 들어 올려 심낭의 오른쪽 부분에 대한 절차를 반복하십시오. 흉골에서 흉선과 심낭 지방을 해부하십시오.
   3. 대동맥 앞에서 심낭의 두 절개를 만나십시오. 대동맥 앞의 두 심낭 절개에서 심낭과 흉선의 교차점을 단단히 잡고 4-0 비 흡수 봉합사를 사용하여 수동으로 여섯 개의 수술 매듭을 묶어서 교차 클램프하십시오.
   4. 심낭을 수확 할 때 phrenic 신경과 근본적인 혈관 구조의 손상을 피하십시오. 심낭 절제술 동안 심낭의 표면에서 흉선을 포함한 지방 조직을 해부하십시오. 지혈을 위해 소작 도구 (즉, 전기 톰, 보비)를 사용하십시오.
3. 수확된 심낭을 센티미터 스케일로 멸균 플레이트 상에 올려 놓고 여분의 지방 조직을 제거한 다음, 0.9% NaCl로 2회 세척한다(그림 2F). 지혈에 대한 모든 수술 영역을 다시 확인하십시오.
4. 열린 오른쪽 종격동 흉막을 잔여 오른쪽 심낭 가장자리에 3-0 폴리 다이옥사논으로 두 번 봉합하십시오. 호흡 가방을 사용하여 오른쪽 폐를 수동으로 가장 큰 볼륨으로 팽창시키고 오른쪽 흉부를 닫기 전에 10 초 동안 유지하십시오. 열린 왼쪽 종격동 흉막을 잔여 왼쪽 심낭 가장자리에 3-0 폴리다이옥사논으로 두 번 봉합한다.
5. 아래에 설명 된대로 왼쪽 흉부 절개를 네 층으로 닫습니다.
   1. 늑간 근육과 전방 세라투스를 간단한 중단 또는 십자형 방식으로 2-0 폴리 다이옥사논으로 봉합하고, pectoralis major-pectoralis minor와 3-0 폴리 다이옥사논을 달리기 방식으로 봉합하고, 십자형 방식으로 3-0 폴리 다이옥사논을 가진 subcutis, 간단한 중단 방식으로 3-0 나일론으로 피부를 봉합합니다. 모든 봉합사를 1cm 간격으로 놓습니다.
   2. 호흡 풍선을 사용하여 왼쪽 폐를 수동으로 가장 큰 볼륨으로 팽창시키고 늑간 근육을 닫기 전에 10 초 동안 유지하십시오.
6. 절개를 멸균 거즈로 덮고 새로운 심장 판막 이식을위한 출혈 후 출혈을 방지하기 위해 5 분 동안 수동으로 압축하십시오. 그런 다음 수술 부위를 붕대에 감으십시오.
7. 정맥 내 마취제를 중단하고 피부 봉합사를 수행 할 때 이소플루란을 진정 깊이를 줄입니다.
8. 자발적인 호흡이 회복 된 후 위관과 요로 카테터를 제거하십시오. 그런 다음 맥박 산소 측정으로 양을 들것에 있는 회복실로 옮기십시오.
9. 삼키는 반사, 유두 반사 및 정상적인 자발적 호흡이 회복 될 때 기관내 튜브를 제거하십시오. 이식 전에 하루에 한 번 0.5 mg / kg 멜록시캄을 피하 투여하십시오.
10. 마취가 완전히 반전되면 (즉, 양이 독립적으로 서있을 수있을 때), 양들은 음식과 물에 접근 할 수 있습니다.

5. 3차원 자가 심장판막의 제조

1. 지방 조직을 제거하여 심낭을 다듬은 다음(그림 3A, B, C), 3D 성형 심장 판막 몰드에 놓습니다. (특허 출원이 보류 중이기 때문에이 단계에서 수치를 제공 할 수 없습니다.)
2. 심낭 및 3D 형상화 심장 판막 모델을 비독성 가교결합제(30 mL)가 있는 인큐베이터에 2일 및 21시간 동안 넣는다(도 3D; 보류 중인 특허 출원으로 인해, 비독성 가교결합제의 수치 및 상세한 정보는 이 단계에서 제공될 수 없다).

6. APV의 제조

1. 가교된 심장 판막을 0.9% NaCl로 2회 세척하고, 2일 및 21시간 후에 불연속 방식으로 니티놀 스텐트(직경 30 mm, 높이 29.4 mm, 마름모꼴 세포 48)에 봉합한다. 5-0 폴리프로필렌을 사용하여 심장 판막과 스텐트 사이의 부착 지점을 정렬하기 위해 여섯 개에서 여덟 개의 매듭을 사용하여 심장 판막을 봉합하십시오. (특허 출원으로 인해이 단계에서는 수치를 제공 할 수 없습니다.)
2. 15번 수술용 블레이드로 열린 자가 폐 판막의 세 개의 자유 가장자리를 자릅니다(그림 4A,B). 수술용 트위저로 스텐트 폐판막을 잡고 APV를 0.9% NaCl로 들어올려 놓아 개폐를 테스트하고 오리피스의 더 큰 개구부를 달성하기 위해 세 가지 타협이 추가 절단이 필요한지 여부를 평가합니다.
3. APV를 0.8% 암포테리신 B(0.4 mL) 및 4.0% 페니실린/스트렙토마이신(2 mL)으로 PBS 47.6 mL에서 멸균하기 위해 30분 동안 인큐베이터에서 인큐베이션한다. 2배 테스트를 위해 상업용 크림퍼를 사용하여 스텐트된 심장 판막을 전달 시스템(DS)의 헤드에 크림프하고(그림 4C-D) 전달 시스템에 장착합니다(그림 4E).

7. 왼쪽 경정맥을 통한 경피적 자가 폐판막 이식

1. 단계 1 내지 3에 예시된 바와 같이 APV 이식을 위해 양을 마취시킨다.
2. 혈관 접근: 양을 면도하고 이식을 수행하기 전에 포비돈-요오드 살균제를 사용하여 하악골의 열등한 경계선, 전방 중앙선, 후방의 중간 선까지 우월하게 포함하는 수술 분야를 살균합니다. 나머지 면도되지 않은 부분과 멸균되지 않은 부분을 멸균 드레이핑으로 덮으십시오.
   1. 목에 왼쪽 경정맥을 표시하고 Seldinger 기술을 사용하여 가이드 와이어를 왼쪽 경정맥에 놓습니다. 펑크 포인트를 10번 블레이드로 확대하고 ICE 프로브 및 전달 시스템을 위해 왼쪽 경정맥에 11F 시스를 놓습니다(그림 5A,B). 4-0 비 흡수성 봉합사가있는 시스 도입기 주위에 지갑 끈 봉합사를 놓습니다.
3. 심장 내 심 초음파 (ICE)¹⁷
   1. 10 Fr 초음파 카테터를 사용하여 이식 전과 직후에 ICE를 수행하십시오 (그림 5C). NPV, APV 및 트리쿠스피드 밸브의 치수와 기능을 2D, 색상, 펄스파 및 연속 도플러를 포함하는 파라미터를 단축과 장축으로 분석합니다.
   2. ICE를 통한 반정량적 평가(¹⁸)에 의해 정맥 수축 도저에서 판막 역류의 정도를 평가한다(그림 6). 
4. 혈관조영술¹⁹: 휴대용 C-arm 및 기능화 스크린을 이용하여 RVOT, NPV, 폐구, 및 상복부 폐동맥의 직경을 측정함으로써 이식을 안내하고 이식 후 APV를 평가한다(도 7A-D).
5. 혈액역학²⁰: 5.2F 145° 피그테일 카테터를 사용하여 이식 전후의 우심실 및 폐동맥 압력을 측정하고 기록한다. 오줌 동맥을 통해 전신 동맥압을 측정하십시오.
6. 주입
   1. TPVR 관의 설립: 형광 내시경의 지침에 따라 오른쪽 폐동맥에 0.035 인치 각진 가이드 와이어를 놓습니다. 그런 다음 5.2 Fr 피그테일 카테터를 왼쪽 경정맥에 넣고 형광 내시경 검사 아래에 이전에 배치 된 가이드 와이어의지도하에 오른쪽 폐 동맥으로 전진시킵니다.
   2. 왼쪽 경정맥에서 각진 가이드 와이어를 검색하십시오. 5 Fr Berman 혈관 조영술 풍선 카테터를 왼쪽 경정맥에 넣고 가이드 와이어의 안내를 받아 오른쪽 폐동맥으로 전진시킵니다.
   3. 형광 측정에 따라 삼각 판막의 중심점으로부터 폐 판막의 중심점까지의 거리와 동일한 직경을 가진 약 8-10 cm 길이의 원으로 0.035인치 초강성 가이드 와이어를 미리 형상화하고 풍선 카테터의 안내 하에 우측 폐동맥으로 전진시킨다(도 8A). 와이어가 트리쿠스피드 밸브 코드를 방해하지 않는지 확인하십시오.
   4. 11번 칼날로 피부를 확장시키고 상업용 확장기를 사용하여 왼쪽 경정맥을 16Fr에서 22Fr로 순차적으로 확장합니다(그림 8B). 팽창 후 3-0 폴리다이옥사논 지갑 끈 봉합사로 절개를 닫는다(도 8C). 도¹⁹에 기재된 바와 같이 DS의 스텐트 베어링 부분의 원하는 위치를 보장하기 위해 혈관조영술을 수행한다.
   5. 폐 혈관 조영술 중 말단 수축기 및 말단 이완기 심장 단계에서 폐 판막의 시노관 접합부를 착륙 구역의 원위 경계로, 폐 판막의 기저면을 착륙 구역의 근위 경계로 표시하십시오.
   6. 스텐트 자가 밸브를 다시 열고 주름으로 인한 손상이 있는지 검사합니다. APV를 다시 압착하여 DS의 헤드에 맞춥니다(그림 8D). 예비성형 가이드와이어를 통해 로드된 DS를 우심실 유입관(RVIT)을 통해 전진시키고 RVOT를 NPV 위치로 이동시킨다(그림 8E, F, 및 도 9A).
   7. DS의 커버 튜브를 후퇴시키고 APV를 형광 안내 하에 이완기 단계의 끝에 있는 랜딩 구역 내의 NPV 위에 천천히 그리고 직접 배치한다(도 9A-C). 로딩된 DS가 심근 손상 및 심실 세동을 방지하기 위해 RVIT와 RVOT 사이의 접합부를 횡단할 때 주의해야 한다. APV의 최적 위치는 스텐트의 중간 부분이 NPV 상에 배치될 때입니다.
   8. 전개 후 DS의 팁을 조심스럽게 커버 튜브로 후퇴시키고 양에서 DS를 회수합니다(그림 9D). 이식된 APV의 치수 및 기능의 사후 검사를 위해 ICE (도 6D-F), 혈관조영술 (도 7C-D) 및 혈역학 측정을 반복한다. 미리 놓인 지갑 끈 봉합사로 목 왼쪽의 절개를 닫고 수동으로 압축하십시오.

8. 이식 전 약물

1. 이식하기 전에 240-300 초의 활성화 응고 시간 (ACT)을 유지하기 위해 헤파린으로 양을 5000 IU의 용량으로 투여하십시오. 절차 전체에서 ACT 테스트를 사용합니다. 시술 시작 후 30분마다 ACT 검사를 반복하여 이식 전과 이식 후 충분한 헤파린화를 모두 확인하십시오.
2. APV 이식 전에 심장 부정맥을 예방하기 위해 0.02 mol / L의 용량으로 10 % 마그네슘과 3-5 mg / kg의 용량으로 아미오다론을 투여하십시오.
3. 심낭 절제술 및 이식 절차가 시작될 때 감염과 심내막염을 예방하기 위해 설박탐 / 암피실린 (20 mg / kg)을 정맥 내 투여하십시오.

9. 수술 후 관리

1. 5 일 동안 매일 수술 후 후속 조치를 취하여 심박수와 리듬, 호흡 깊이, 호흡 리듬 및 호흡 소리 (수술 후 폐렴 확인), 통증의 징후 및 기타 이상과 관련하여 양의 일반적인 상태를 확인하십시오. 수술 후 붓기, 염증, 발적, 출혈 및 분비가 있는지 상처를보십시오.
2. 달테파린 5000 IU 또는 다른 저분자 헤파린으로 5 일 동안 항응고를 계속하십시오 하루에 한 번 피하 투여하십시오. 수술 후 진통제를 위해 피하 주사로 1 mg / kg 멜록시캄을 5 일 동안 투여하십시오.
3. 혈액학, 간 기능, 신장 기능 및 혈청 화학을 포함한 실험실 혈액 검사를 수행하여 양의 신체 상태를 평가하십시오.

10. 후속 조치

1. ICE, 심장 자기 공명 영상 (cMRI), 혈관 조영술을 수행하고 이식 후 3-6 개월마다 최대 21 개월마다 혈역학을 기록하십시오. 위에 예시된 바와 같이 ICE 및 혈관조영술을 수행한다.
2. 표준 심전도 게이티드 cine-MRI 방법(²¹)을 사용하여 3.0 T MRI 스캐너 상에서 역류 분획(RF)을 평가하기 위해 cMRI를 수행한다. 최종 심장 컴퓨터 단층 촬영 (CT)을 수행하여 이전 연구²²에 예시 된 바와 같이 전체 심장 사이클에 걸쳐 스텐트 위치 및 오른쪽 심장의 변형을 평가하십시오.

결과

양 J에서, APV (직경 30 mm)가 RVOT의 "착륙 구역"에 성공적으로 이식되었습니다.

양 J에서, 혈역학은 환기를 통한 전신 마취 하에서의 좌측 전측성 하부 흉부 절제술뿐만 아니라 후속 MRI 및 ICE에서도 안정하게 유지되었다 (표 1, 표 2, 및 표 3). 9cm x 9cm 크기의 자가 심낭을 수확하고 여분의 조직을 제거하여 트리밍하였다(도 3A-C

토론

이 연구는 TPVR을위한 살아있는 폐 판막을 개발하는 데 중요한 진전을 나타냅니다. 성인 양 모델에서, 이 방법은 양 자신의 심낭으로부터 유래된 APV가 경정맥 카테터 삽입을 통해 자기 팽창성 니티놀 스텐트로 이식될 수 있다는 것을 보여줄 수 있었다. 양 J에서, 스텐트된 자가 폐 판막은 자체 설계된 범용 전달 시스템을 사용하여 정확한 폐 위치에 성공적으로 이식되었습니다. 이식 후, 양 J?...

자료

Name	Company	Catalog Number	Comments
10 % Magnesium	Inresa Arzneimittel GmbH	PZN: 00091126	0.02 mol/ L, 10X10 ml
10 Fr Ultrasound catheter	Siemens Healthcare GmbH	SKU  10043342RH	ACUSON AcuNav™ ultrasound catheter
3D Slicer	Slicer	Slicer 4.13.0-2021-08-13	Software: 3D Slicer image computing platform
Adobe Illustrator	Adobe	Adobe Illustrator 2021	Software
Amiodarone	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	PZN: 4599382	3- 5 mg/ kg, 150 mg/ 3 ml
Amplatz ultra-stiff guidewire	COOK MEDICAL LLC, USA	Reference Part Number:THSF-35-145-AUS	0.035 inch, 145 cm
Anesthetic device platform	Drägerwerk AG & Co. KGaA	8621500	Dräger Atlan A350
ARROW Berman Angiographic Balloon Catheter	Teleflex Medical Europe Ltd	LOT: 16F16M0070	5Fr, 80cm (X)
Butorphanol	Richter Pharma AG	Vnr531943	0.4mg/kg
C-Arm	BV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, The Netherlands	CAN/CSA-C22.2 NO.601.1-M90	Medical electral wquipment
Crimping tool	Edwards Lifesciences, Irvine, CA, USA	9600CR	Crimper
CT	Siemens Healthcare GmbH	−	CT platform
Dilator	Edwards Lifesciences, Irvine, CA, USA	9100DKSA	14- 22 Fr
Ethicon Suture	Ethicon	LOT:MKH259	4- 0 smooth monophilic thread, non-resorbable
Ethicon Suture	Ethicon	LOT:DEE274	3-0, 45 cm
Fast cath hemostasis introducer	ST. JUDE MEDICAL Minnetonka MN	LOT Number: 3458297	11 Fr
Fentanyl	Janssen-Cilag Pharma GmbH	DE/H/1047/001-002	0.01mg/kg
Fragmin	Pfizer Pharma GmbH, Berlin, Germany	PZN: 5746520	Dalteparin 5000 IU/ d
Functional screen	BV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, The Netherlands	System ID: 44350921	Medical electral wquipment
Glycopyrroniumbromid	Accord Healthcare B.V	PZN11649123	0.011mg/kg
Guide Wire M	TERUMO COPORATION JAPAN	REF*GA35183M	0.89 mm, 180 cm
Hemochron Celite ACT	International Technidyne Corporation, Edison, USA	NJ 08820-2419	ACT
Heparin	Merckle GmbH	PZN: 3190573	Heparin-Natrium 5.000 I.E./0,2 ml
Hydroxyethyl starch (Haes-steril 10 %)	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	ATC Code: B05A	500 ml, 30 ml/h
Imeron 400 MCT	Bracco Imaging	PZN00229978	2.0–2.5 ml/kg, Contrast agent
Isoflurane	CP-Pharma Handelsges. GmbH	ATCvet Code: QN01AB06	250 ml, MAC: 1 %
Jonosteril Infusionslösung	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	PZN: 541612	1000 ml
Ketamine	Actavis Group PTC EHF	ART.-Nr. 799-762	2–5 mg/kg/h
Meloxicam	Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH	M21020A-09	20 mg/ mL, 50 ml
Midazolam	Hameln pharma plus GMBH	MIDAZ50100	0.4mg/kg
MRI	Philips Healthcare	−	Ingenia Elition X, 3.0T
Natriumchloride (NaCl)	B. Braun Melsungen AG	PZN /EAN:04499344 / 4030539077361	0.9 %, 500 ml
Pigtail catheter	Cordis, Miami Lakes, FL, USA	REF: 533-534A	5.2 Fr 145 °, 110 cm
Propofol	B. Braun Melsungen AG	PZN 11164495	20mg/ml, 1–2.5 mg/kg
Propofol	B. Braun Melsungen AG	PZN 11164443	10mg/ml, 2.5–8.0 mg/kg/h
Safety IV Catheter with Injection port	B. Braun Melsungen AG	LOT: 20D03G8346	18 G Catheter with Injection port
Sulbactam- ampicillin	Pfizer Pharma GmbH, Berlin, Germany	PZN: 4843132	3 g, 2.000 mg/ 1.000 mg
Sulbactam/ ampicillin	Instituto Biochimico Italiano G Lorenzini S.p.A. – Via Fossignano 2, Aprilia (LT) – Italien	ATC Code: J01CR01	20 mg/kg, 2 g/1 g
Surgical Blade	Brinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbH	PZN: 354844	15 #
Surgical Blade	Brinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbH	PZN: 354844	11 #
Suture	Johnson & Johnson	Hersteller Artikel Nr. EH7284H	5-0 polypropylene