Domuz Kardiyovasküler Sisteminin Fonksiyonel Etkinliğinin Değerlendirilmesi için Egzersiz Testi

Özet

Mevcut protokol, klinik öncesi ortamda yeni tedavilerin etkinliğini değerlendirmek için kardiyovasküler sistemin fonksiyonel kapasitesini değerlendirmek için büyük bir hayvan egzersiz testi modelini tanımlamaktadır. Klinik egzersiz testi ile karşılaştırılabilir.

Özet

Tedavilerdeki ilerlemeye rağmen, kardiyovasküler hastalıklar hala tüm dünyada mortalite ve morbiditenin en büyük nedenlerinden biridir. Gen terapisine dayalı terapötik anjiyogenez, optimal farmakolojik tedaviye ve invaziv prosedürlere rağmen, önemli semptomları olan hastaların tedavisinde umut verici bir yaklaşımdır. Bununla birlikte, umut verici birçok kardiyovasküler gen tedavisi tekniği klinik çalışmalarda beklentileri karşılayamamıştır. Bir açıklama, etkinliği ölçmek için kullanılan klinik öncesi ve klinik sonlanım noktaları arasındaki uyumsuzluktur. Hayvan modellerinde, vurgu genellikle histolojik kesitlerden hesaplanan kılcal damarların sayısı ve alanı gibi kolayca ölçülebilir uç noktalar üzerinde olmuştur. Mortalite ve morbiditenin yanı sıra, klinik çalışmalardaki sonlanım noktaları egzersiz toleransı ve yaşam kalitesi gibi subjektiftir. Bununla birlikte, preklinik ve klinik sonlanım noktaları muhtemelen uygulanan tedavinin farklı yönlerini ölçmektedir. Bununla birlikte, başarılı terapötik yaklaşımlar geliştirmek için her iki tip sonlanım noktası da gereklidir. Kliniklerde temel amaç her zaman hastaların semptomlarını hafifletmek ve prognozlarını ve yaşam kalitelerini iyileştirmektir. Preklinik çalışmalardan daha iyi prediktif veriler elde etmek için, son nokta ölçümleri klinik çalışmalardakilerle daha iyi eşleştirilmelidir. Burada, domuzlarda klinik olarak ilgili bir koşu bandı egzersiz testi için bir protokol sunuyoruz. Bu çalışmanın amacı: (1) domuzlarda, gen terapisinin ve diğer yeni tedavilerin güvenliğini ve fonksiyonel etkinliğini değerlendirmek için kullanılabilecek güvenilir bir egzersiz testi sağlamak ve (2) klinik öncesi ve klinik çalışmalar arasındaki son noktaları daha iyi eşleştirmek.

Giriş

Kronik kardiyovasküler hastalıklar tüm dünyada önemli mortalite ve morbidite nedenlerindendir ^1,2. Mevcut tedaviler hastaların çoğunluğu için etkili olmasına rağmen, birçoğu hala yaygın kronik hastalık veya komorbiditeler nedeniyle mevcut tedavilerden fayda görememektedir. Ek olarak, bazı hastalarda, kardiyak semptomlar mevcut tedavilerle hafifletilmez ve optimal tıbbi tedaviye rağmen kardiyovasküler hastalıkları ilerler³. Bu nedenle, ciddi kardiyovasküler hastalıklar için yeni tedavi seçeneklerinin geliştirilmesine açık bir ihtiyaç vardır.

Son birkaç yılda, ....

Protokol

Tüm deneyler Doğu Finlandiya Üniversitesi Hayvan Deneyleri Kurulu tarafından onaylanmıştır. Bu protokol, kalp hastalıkları için yeni tedavilerin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için domuzlar için klinik olarak ilgili bir koşu bandı egzersiz testini açıklamaktadır. Bu çalışmada 25-80 kg ağırlığındaki dişi evcil domuzlar kullanılmıştır. Hayvanlar ticari bir kaynaktan elde edilmiştir (bakınız Malzeme Tablosu).

1. Koşu parkurunun ayarlanması

1. Koşu parkurunu, hayvanların yalnızca bir yönde hareket edebilecekleri şekilde ayarlayın. Hayvanların geri dönmesini önlemek için kapılar ve kapaklar kul....

Tartışmalar

Bu büyük hayvan egzersiz testi, kliniklerde kullanılan testi taklit ederek, klinik öncesi çalışmalar ve klinik çalışmalar arasındaki son noktalardaki boşluğu azaltır. Arteriyoskleroz obliterans, kalp yetmezliği ve iskemik kalp hastalıkları gibi ciddi kardiyovasküler hastalıklar için yeni tedavilerin etkinliğini değerlendirmek için uygulanabilir. Bu protokolde uygulanan zaman noktaları, test edilen tedaviye bağlı olarak değişebilir. Bu protokol, büyük hayvanlarla çalışma konusunda uzun bir.......

Malzemeler

Name	Company	Catalog Number	Comments
Defibrillator	Zoll M series	TO9K116790	All portable defribrillators will work
Defibrillator pads	Philips	M3713A	All pads work, as long as the pads are compatible with the defibrillator
ECG electrodes	Several providers		Prefer ECG electrodes designed for exercise tests
Loop recorder	Abbott Oy	DM3500	Optional for rhythm monitoring
Patient monitor	Schiller Argus LCM Plus	7,80,05,935	All portable ecg monitors will work
Pigs	Emolandia Oy
Treadmill	NordicTrack		All treadmills with adjustable incline and speed are suitable for the exercise test.  The treadmill should be as long and wide as possible.
Ultrasound system	Philips EPIQ 7 ultrasound
Various building materials	Several providers		For building fences, ramps and gates according to the Figure 1 and Figure 2
Various treats for the animals