Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

В настоящем протоколе описана модель теста с физической нагрузкой на крупных животных для оценки функциональной способности сердечно-сосудистой системы для оценки эффективности новых методов лечения в доклинических условиях. Это сравнимо с клиническим тестом с физической нагрузкой.

Аннотация

Несмотря на прогресс в лечении, сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему являются одной из основных причин смертности и заболеваемости во всем мире. Терапевтический ангиогенез на основе генной терапии является перспективным подходом к лечению пациентов со значительными симптомами, несмотря на оптимальную фармакологическую терапию и инвазивные процедуры. Тем не менее, многие многообещающие методы сердечно-сосудистой генной терапии не оправдали ожиданий в клинических испытаниях. Одним из объяснений является несоответствие между доклиническими и клиническими конечными точками, используемыми для измерения эффективности. В моделях на животных акцент обычно делался на легко поддающихся количественной оценке конечных точках, таких как количество и площадь капиллярных сосудов, рассчитанных по гистологическим срезам. Помимо смертности и заболеваемости, конечные точки в клинических испытаниях субъективны, такие как толерантность к физической нагрузке и качество жизни. Тем не менее, доклинические и клинические конечные точки, вероятно, измеряют различные аспекты применяемой терапии. Тем не менее, оба типа конечных точек необходимы для разработки успешных терапевтических подходов. В клиниках главной целью всегда является облегчение симптомов пациентов и улучшение их прогноза и качества жизни. Чтобы получить более точные прогностические данные доклинических исследований, конечные точки должны быть лучше согласованы с измерениями в клинических исследованиях. Здесь мы представляем протокол клинически значимого теста с физической нагрузкой на беговой дорожке у свиней. Это исследование направлено на: (1) обеспечение надежного теста с физической нагрузкой на свиньях, который можно использовать для оценки безопасности и функциональной эффективности генной терапии и других новых методов лечения, и (2) лучшее соответствие конечным точкам между доклиническими и клиническими исследованиями.

Введение

Хронические сердечно-сосудистые заболевания являются основными причинами смертности и заболеваемости во всем мире 1,2. Несмотря на то, что современные методы лечения эффективны для большинства пациентов, многие по-прежнему не могут извлечь выгоду из современных методов лечения, например, из-за диффузного хронического заболевания или сопутствующих заболеваний. Кроме того, у некоторых пациентов сердечные симптомы не облегчаются доступными методами лечения, и их сердечно-сосудистые заболевания прогрессируют, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию3. Таким образом, существует очевид....

протокол

Все эксперименты одобрены Советом по экспериментам на животных Университета Восточной Финляндии. В этом протоколе описывается клинически значимый тест с физической нагрузкой на беговой дорожке для свиней для оценки безопасности и эффективности новых методов лечения сердечных заболеваний. Для настоящего исследования использовались самки домашних свиней весом 25-80 кг. Животные были получены из коммерческого источника (см. Таблицу материалов).

1. Настройка беговой дорожки

  1. Обустройте беговую дорожку так, чтобы животные могли двигаться только в одну сторону. Используйте ворота и люки, чтобы животные н....

Результаты

Нужно иметь опыт работы с крупными животными, чтобы добиться успеха с этим протоколом. Исследователи должны быть в состоянии оценить, перестает ли животное бегать из-за усталости или отсутствия мотивации. Запись скорости и расстояния может помочь оценить это, так как обычно животные бе.......

Обсуждение

Этот тест с физической нагрузкой на крупных животных имитирует тест, используемый в клиниках, сокращая разрыв в конечных точках между доклиническими исследованиями и клиническими испытаниями. Он может быть применен для оценки эффективности новых методов лечения тяжелых сердечно-сос?.......

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Автор благодарит Минну Тёррёнен, Рийкку Веняляйнен, Хейкки Кархунен и Инкери Ниеми из Национального центра лабораторных животных за их помощь в работе с животными. Это исследование поддержано Финской академией, ERC и грантом CardioReGenix EU Horizon.

....

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
DefibrillatorZoll M seriesTO9K116790All portable defribrillators will work
Defibrillator padsPhilipsM3713AAll pads work, as long as the pads are compatible with the defibrillator
ECG electrodesSeveral providersPrefer ECG electrodes designed for exercise tests
Loop recorderAbbott OyDM3500Optional for rhythm monitoring
Patient monitorSchiller Argus LCM Plus7,80,05,935All portable ecg monitors will work
PigsEmolandia Oy
TreadmillNordicTrackAll treadmills with adjustable incline and speed are suitable for the exercise test.  The treadmill should be as long and wide as possible.
Ultrasound systemPhilips EPIQ 7 ultrasound
Various building materialsSeveral providersFor building fences, ramps and gates according to the Figure 1 and Figure 2
Various treats for the animals

Ссылки

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

195

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Исследования

Образование

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены