Uyanık Sıçanlarda Abdominal Vagus Sinir Stimülasyonu ve Kayıt Çalışmaları için İmplantasyon Cerrahisi

Özet

Mevcut protokol, sıçanlarda abdominal vagus sinirine bir elektrot dizisi implante etmek için cerrahi tekniği ve implante edilen cihazı kullanarak kronik elektrofizyoloji testi ve stimülasyon yöntemlerini açıklamaktadır.

Özet

Abdominal vagus sinir stimülasyonu (VNS), sıçanların vagus sinirinin subdiyafragmatik dalına uygulanabilir. Anatomik yerleşimi nedeniyle, servikal VNS ile yaygın olarak ilişkili herhangi bir solunum ve kardiyak hedef dışı etkisi yoktur. Solunum ve kardiyak hedef dışı etkilerin olmaması, servikal VNS sırasında yaygın olarak görülen yan etkileri azaltmak için stimülasyon yoğunluğunun azaltılmasına gerek olmadığı anlamına gelir. Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, inflamatuar bağırsak hastalığı, romatoid artrit sıçan modellerinde abdominal VNS'nin anti-inflamatuar etkilerini ve tip 2 diyabetli bir sıçan modelinde glisemi azalmasını göstermektedir. Sıçan, vagus sinirinin köklü anatomisi, kolay kullanım sağlayan sinirin büyük boyutu ve birçok hastalık modelinin mevcudiyeti nedeniyle bu teknolojinin potansiyelini keşfetmek için harika bir modeldir. Burada, sıçanlarda abdominal VNS elektrot dizisini ve cerrahi protokolü temizleme ve sterilize etme yöntemlerini açıklıyoruz. Ayrıca, uyarılmış bileşik aksiyon potansiyellerini kaydederek eşik üstü stimülasyonun doğrulanması için gerekli teknolojiyi de açıklıyoruz. Abdominal VNS, enflamatuar hastalıklar da dahil olmak üzere çeşitli durumlar için seçici, etkili tedavi sunma potansiyeline sahiptir ve uygulamanın servikal VNS'ye benzer şekilde genişlemesi beklenmektedir.

Giriş

Boyundaki servikal bölgede verilen vagus sinir stimülasyonu (VNS), refrakter epilepsi, refrakter depresyon ve iskemik inme sonrası rehabilitasyon için Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onaylı tedavidir¹ ve Avrupa'da kalp yetmezliği için Avrupa Komisyonu onaylıdır². Non-invaziv servikal VNS, migren ve baş ağrısı için FDA onaylıdır¹. Crohn hastalığı³, romatoid artrit ^4,5 ve bozulmuş glukoz toleransı ve tip 2 diyabet ^6,7 gibi diğer endikasyonlarda VNS'nin etkinliğini gösteren son klinik çalışmalarla uygulamasının genişlemesi beklenmektedir. Umut verici olmasına rağmen, servikal VNS, akciğerleri ve kalbi innerve eden sinir liflerinin hedef dışı aktivasyonu nedeniyle bradikardi ve apneye neden olabilir ^8,9,10. Servikal VNS^11,12 alan hastalarda öksürük, ağrı, ses değişikliği, baş ağrısı ve apne-hipopne indeksinde artış gibi yan etkiler yaygın olarak bildirilmektedir. Stimülasyon gücündeki azalma, bu yan etkileri azaltmak için yaygın bir stratejidir, ancak azaltılmış şarj, terapötik lifleri aktive etmede başarısız olarak VNS tedavisinin etkinliğini sınırlayabilir¹¹. Bu hipotezi desteklemek için, epilepsi tedavisi için yüksek yoğunluklu stimülasyon alan hastaların yanıt verme oranı, düşük yoğunluklu stimülasyon alan hastalara göre daha yüksekti¹³.

Abdominal VNS, subdiyafragmatik vagus siniri üzerine, hepatik ve çölyak dallarının¹⁴ üzerine uygulanır (Şekil 1). Önceki çalışmamız, sıçanlarda abdominal VNS'nin servikal VNS¹⁰ ile ilişkili kardiyak veya solunumsal yan etkilere neden olmadığını göstermiştir. Daha önceki çalışmalar ayrıca, inflamatuar bağırsak hastalığı ve romatoid artrit^10,15 sıçan modelinde abdominal VNS'nin anti-enflamatuar etkilerini ve ayrıca tip 2 diyabetli bir sıçan modelinde glisemide azalmayı^{göstermektedir 16}. Son zamanlarda, abdominal VNS teknolojisi, inflamatuar bağırsak hastalığının (NCT05469607) tedavisi için insanlarda ilk kez yapılan bir klinik çalışma için tercüme edilmiştir.

Abdominal vagus sinirine stimülasyon sağlamak için kullanılan periferik sinir elektrot dizisi (WO2019095020¹⁷) sıçanlarda kullanılmak üzere özel olarak geliştirilmiştir ve tıbbi sınıf bir silikon elastomer manşet, diziyi yemek borusuna sabitlemek için bir dikiş tırnağı, bir kurşun tel ve lomber bölgeye monte edilecek bir perkütan konektör ile desteklenen, 4.7 mm aralıklarla yerleştirilmiş iki ila üç platin elektrot çiftinden oluşur (Şekil 2). Kurşun tel, hayvanın sol tarafında derinin altına tünel açılır. Çoklu elektrot çifti tasarımı, sinirin elektriksel stimülasyonunun yanı sıra, implantın sinire doğru yerleştirildiğini ve eşik üstü stimülasyon yoğunluklarını doğrulayan elektriksel olarak uyarılmış bileşik aksiyon potansiyellerinin (ECAP'ler) kaydedilmesine izin verir. Abdominal VNS,^serbest hareket eden sıçanlarda ^10,15,16 aylar boyunca iyi tolere edilir. Bu, hastalık modelleri üzerindeki etkinliğinin değerlendirilmesine izin verir.

Bu yazıda, çeşitli hastalık modellerinde abdominal VNS'nin etkinliğini incelemek için uyanık sıçanlarda elektrot dizisi sterilizasyonu, abdominal vagus siniri implantasyon cerrahisi ve ECAP'lerin kronik stimülasyonu ve kaydedilmesi yöntemleri açıklanmaktadır. Bu yöntemler başlangıçta inflamatuar barsak hastalığının sıçan modelinde abdominal VNS'nin etkinliğini incelemek için geliştirilmiştir¹⁰ ve ayrıca romatoid artrit¹⁵ ve diyabet^16'nın sıçan modeli için başarıyla kullanılmıştır.

Protokol

Hayvanlarla ilgili tüm prosedürler, St. Vincent's Hastanesi (Melbourne) Hayvan Etik Komitesi tarafından onaylandı ve Avustralya Bilimsel Amaçlı Hayvanların Bakımı ve Kullanımı Yasası (Avustralya Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi) ve Hayvanlara Zulmü Önleme (1986) Yasası'na uydu. Bu çalışma için toplamda 24 dişi Dark Agouti sıçanı (8-9 haftalık) kullanıldı. Deney grupları şunlardan oluşuyordu: kollajen enjeksiyonu veya VNS implantı almayan normal bir kohort (n = 8); implant ve kollajen enjeksiyonu (elektrofizyolojik testler yapılmamış) alan uyarılmamış bir hastalık kohortu (n = 8); ve implant, kollajen enjeksiyonu, elektrofizyolojik testler ve VNS tedavisi alan uyarılmış bir hastalık kohortu (n = 8). İmplantasyon cerrahisi kollajen enjeksiyonundan 5 gün önce gerçekleşti ve VNS tedavisi alışkanlığı kollajen enjeksiyonundan 4 gün sonra başladı ve 7 gün içinde gerçekleşti. VNS tedavisi, kollajen enjeksiyonunu^{takiben 11-17}. gün (dahil) arasında uygulandı 15. Uyarılmış hastalık kohortu için, anestezi altında implantasyon ameliyatından hemen sonra, kollajen enjeksiyonu gününde, kollajen enjeksiyonundan 10 gün sonra ve terminasyon gününde (kollajen enjeksiyonundan 17 gün sonra) elektrofizyolojik testler yapıldı.

1. Elektrot dizisinin sonikasyonu ve sterilizasyonu

1. Ultrasonik temizleyiciyi 80 kHz frekansına ayarlayın ve ultrasonik tankı musluk suyuyla doldurun. Elektrot dizisini temizleme solüsyonuna temiz bir plastik kaba daldırın ve ultrasonik tanka yerleştirin.
   NOT: Her adım için kullanılacak temizleme solüsyonu ve sonikasyon süresi Tablo 1'de özetlenmiştir. Her adım için temiz bir kap kullanın.
2. Sonikasyonlu elektrot dizisini, damıtılmış suda% 0.5 sıvı temizleme çözeltisi ile sonikleştirilmiş ve damıtılmış suda durulanmış temiz forseps kullanarak bir sterilizasyon torbasına yerleştirin. Elektrot dizisini maksimum 130 °C sıcaklıkta 45 dakika otoklavlayın ve temiz bir tezgahta kurumaya bırakın.

2. Abdominal vagus sinirine elektrot dizisinin implantasyonu

NOT: Bu çalışmada dişi koyu renkli aguti sıçanları (8-9 haftalık) ^kullandık15. Bu protokolü, yetişkin erkek Sprague-Dawley sıçanlarını (10-14 haftalık) kronik olarak implante etmek için de başarıyla ^{kullandık10,16}. Ameliyat aseptik koşullar altında gerçekleştirilir ve tüm aletler, elektrot dizisi ve gazlı bez ve pamuk uçları gibi sarf malzemeleri otoklavlama ile sterilize edilir.

1. Sıçanı bir indüksiyon odasında% 3 izofluran ve 1 L / dak oksijen kullanarak uyuşturun. Ayak parmağını sıkıştırmak için pedal refleksi olmadığında, fareyi ameliyat masasında bir termostat ile ısı matına taşıyın ve burnun üzerine bir izofluran maskesi yerleştirin.
2. Ameliyat boyunca solunum hızını ve rektal sıcaklığı izleyin ve solunum hızını dakikada 40 ila 62 nefes arasında tutmak için izofluran seviyesini %1,5 ila %2,5 arasında ayarlayın. Rektal sıcaklık aralığını 35.9 - 37.5 °C arasında tutmak için gerekirse ısı matı ayarını yapın.
3. Ameliyata başlamadan önce 25G iğneli (karprofen 5 mg/kg ve buprenorfin 0.03 mg/kg deri altı) 1 mL şırınga kullanarak analjezi ilaç öncesi deri altına uygulayın.
4. Ksifoid süreçten göğüs kafesinin sonuna kadar ventral orta hat boyunca uzanan alan, dorsal orta hat boyunca sırtın bel yönü ve vücudun sol tarafı dahil olmak üzere insizyon bölgesinin etrafını cömertçe tıraş edin dizinin deri altı tünellenmesine izin vermek için ön ayak ile arka bacak arasında.
5. Cerrahi bölgeleri dönüşümlü olarak betadin ve alkol turları ile üç kez dairesel hareketlerle temizleyin ve hayvanın üzerine cerrahi bir örtü yerleştirin. Bupivakaini (1-2 mg / kg) dorsal ve ventral insizyon bölgelerinde 25G iğneli 1 mL'lik bir şırınga kullanarak deri altından uygulayın.
6. Hayvanı ventral yaslanacak şekilde yerleştirin ve perkütan kaidenin bir neşter bıçağı kullanılarak sabitleneceği sırtta 2 cm uzunluğunda bir kesi yapın.
7. Sıçanı dorsal yaslanmaya çevirin ve bir neşter bıçağı kullanarak ksifoid işleminin hemen altındaki orta hat boyunca cilt üzerinde 3 cm'lik bir kesi yapın. Cildi insizyon bölgesinin yakınında tutun ve diseksiyon makası kullanarak cilt tabakasını insizyonun etrafındaki kas tabakasından künt olarak inceleyin.
8. Dizinin kaideden implantasyon bölgesine deri altı tünellenmesine izin vermek için, hayvanı sağ tarafına yerleştirin, ventral insizyondan bir hemostat yerleştirin ve dorsal insizyon bölgesine doğru künt diseksiyon yapın. Bir iğne kapağının kenarını kesin ve taşıma sırasında korumak için elektrot dizisini yerleştirin (Şekil 1B). Ellerinizi kullanarak (steril eldiven giyin), elektrot dizisini derinin altında ventral insizyona doğru tünelleyin.
9. Yemek borusuna ve vagus sinirine erişmek için, hayvanı tekrar sırt yaslığına yatırın. Ksifoid sürecinin altındaki orta hat boyunca kas tabakasında, karaciğerin tüm uzunluğunu ortaya çıkaracak kadar büyük 3 cm'lik bir kesi yapın. Bu adımda karaciğere zarar vermekten kaçının.
10. Ana ventral insizyona lateral olarak (hayvanın sol tarafı) kas tabakasında daha küçük bir kesi (1 cm'den az) yapın. Diziyi karın boşluğuna yerleştirmek için adım 2.8'de kullanılan iğne kapağını kullanarak elektrot dizisini bu küçük kesiden tünelleyin.
    NOT: Bu adım, ana kesi bölgesine uygulanan gerginliği azaltır ve dikişlerin patlama riskini azaltır.
11. Karın boşluğunu açık tutmak için cilt ve kas katmanlarını geri çekin. Dokuyu tutmak için steril tuzlu suya batırılmış pamuklu uçlar ve gazlı bez kullanarak dokuları nemli tuttuğunuzdan emin olun.
12. Vannas makası kullanarak etrafındaki bağ dokusunu keserek ve koruma için tuzlu suya batırılmış küçük bir gazlı bez parçasının üzerine bir ekartör yerleştirerek karaciğeri nazikçe geri çekin. Yemek borusu ile mide arasına bir ekartör yerleştirerek yemek borusunun ve üstteki vagus sinirinin düzleşmesine izin vermek için mideyi nazikçe geri çekin.
    NOT: Ekartörler, oltaların sivri ucunun yuvarlanmasıyla yapılır.
13. Özofagusun ventral yüzeyinin açığa çıkmasını takiben, abdominal vagus sinirini ve hepatik sinir, çölyak siniri ve iki mide dalı dahil olmak üzere alt dallarını tanımlayın (Şekil 1D).
14. Abdominal vagus sinirini yemek borusuna sabitleyen bağ dokusunu ince forseps ve Vannas makası kullanarak kesin ve sinirin uzunluğunu hepatik ve çölyak dallarının hemen üstünden diyaframa doğru inceleyin. Siniri yırtmadığınızdan, germediğinizden veya sıkıştırmadığınızdan emin olun. Diziye uyacak şekilde sinirin yeterli uzunluğunun bağ dokusundan ayrıldığını doğrulamak için sinirin yanına bir elektrot dizisi yerleştirin.
15. Sinirin etrafındaki bağ dokusu temizlendikten sonra, dizi manşetinin elektrot tarafındaki ipek dikişleri (7-0) sinirin altından geçirin. Dizinin manşetini açın ve siniri dikkatlice dizi kanalına yerleştirin.
16. Sinirin tüm uzunluğunun dizi kanalının içine oturduğundan emin olun. Sinirin kanaldan kaymamasını sağlamak için manşeti güvenli bir şekilde kapatmak için manşetin etrafındaki dikişleri birbirine bağlayın. Dikişleri kesin.
17. 7-0 ipek sütür kullanarak, diziyi yerine sabitlemek ve bükülmesini önlemek için dizinin tırnağını yemek borusuna dikin. Vagus sinirinin diğer dallarına zarar vermekten veya yemek borusu düz kasına çok derin iğne sokmaktan kaçının.
18. Ekartörleri nazikçe çıkarın ve tüm gazlı bezlerin karın boşluğundan çıkarıldığından emin olun. Karın boşluğuna 1 mL'lik bir şırınga kullanarak 1-2 mL ılık steril salin uygulayın ve karaciğeri doğru pozisyona getirin.
19. Kas tabakasını basit koşu dikiş tekniğini kullanarak 3-0 ipek sütür ile kapatın, her iki ucundan en az 3 atışla güvenli kare düğümler yapın. Ksifoid sürecinin fıtık / çıkıntı gibi komplikasyonları önlemek için boşluk birbirine yakın (yaklaşık 3 mm aralıkla) dikişler.
20. Doku yapışma olasılığını azaltmak için kas tabakasının kesisi ile birlikte periton kesisini kapatmak için dikiş kullanın.
21. Emilebilir bir dikiş materyali (Vicryl 4-0) kullanarak cilt kesisini kapatın. Hayvanın dikişi çıkarmasını önlemek için çalışan gömülü dikey şilte sütürü veya çalışan gömülü dermal sütür gibi gömülü bir dikiş tekniği kullanın.
22. Hayvanı ventral yaslanmaya çevirin ve makas kullanarak dorsal insizyonu 4-5 cm'ye kadar uzatın ve perkütan konektörün konektör tabanının kas tabakası üzerinde düz oturabilmesi için kas ve deri tabakası arasında daha fazla künt diseksiyon yapın.
23. İpek 3-0 sütür kullanarak, alttaki kas tabakasına sabitlemek için konektör tabanının etrafına 6 ila 8 basit kesintili dikiş atın. Cilt kesisini ipek 3-0 dikiş ile yatay yatak dikiş tekniğini kullanarak kapatın ve en az 3 atışla kare düğümlerin güvenli olmasını sağlayın.
    NOT: Bu adımda örgülü ipek sütürler, monofilament sütürlere kıyasla kullanım kolaylığı ve daha güvenli düğümler oluşturma kapasiteleri nedeniyle tercih edilir.
24. Ameliyatın bitiminde Hartmann solüsyonunu deri altına uygulayın (1 mL / 100 g / s). İzofluranı kapatın ve oksijenle (1,5 L/dak) çalışırken hayvanın bir ısı matı üzerinde iyileşmesine izin verin. Sıçan bilinçli ve tamamen hareketli olduğunda, anesteziden tamamen kurtulana kadar sıçanı bir ısı yastığına yerleştirilmiş ev kafesine geri koyun.
25. Hayvanın izoflurandan iyileşmesini yakından gözlemleyin ve hayvanın yiyecek ve içeceklere erişebildiğinden emin olun. Önümüzdeki iki gün içinde, ağrıyı hafifletmek için deri altı cerrahi sonrası analjezi (günlük 5 mg / kg) uygulayın. Hayvanı günde en az 2 kez izleyin ve dışkılama kanıtı, kürk kalitesi, aktivite seviyesi ve cerrahi yaralardan herhangi bir şişlik veya akıntı olup olmadığını kontrol edin.
26. Hayvanın ağırlığını kaydedin ve nadir durumlarda hayvan% 10 veya daha fazlasını kaybederse, yoğun tedaviye başlayın. Yoğun tedavi, her gün sıvıların (Hartmann solüsyonu, 2x 10 mL) deri altından verilmesini, taze sebzeler ve diyet jeli takviyesi gibi ek yiyeceklerin sağlanmasını ve kafesin yarısının ekstra sıcaklık için termostatlı bir ısı yastığına yerleştirilmesini içerir. Hayvan iyileşene kadar izleme sıklığını artırın. Gerekirse Grimace ölçeğine göre analjezi (carprofen 5 mg / kg, SQ, günlük) uygulamasına devam edin.

3. Elektrofizyolojik testler

NOT: Uyarılmış bileşik aksiyon potansiyellerinin (ECAP'ler) kaydedilmesi, elektrot dizisinin vagus siniri üzerine uygun şekilde yerleştirildiğini doğrular. Ek olarak, yukarıda açıklanan elektrot dizisi kullanılarak ECAP'lerin kaydedilmesi, vagal C-liflerinin ve eşik üstü VNS^10,15'in elektriksel aktivasyonunun olası onayını sağlar.

1. ECAP'leri kaydetmeden önce bütünlüklerini değerlendirmek ve kablolarda açık veya kısa devreleri tespit etmek için elektrotların ortak toprak empedansını ölçün. Abdominal vagus sinir elektrotlarının in vivo olarak çalışan empedans değerleri 4 - 20 kΩ arasında olmalıdır.
2. Hayvanları anestezi altındayken, yani ameliyattan hemen sonra veya uyanıkken ve serbestçe hareket ederken test edin. Cerrahi cilt yaralarının iyileşmesini ve stabilize olmasını sağlamak için ameliyattan en az 2-3 gün sonra uyanık test yapın. Malzeme Tablosunda listelendiği gibi özel yapım bir stimülatör, bir veri toplama cihazı, izole bir diferansiyel amplifikatör ve bir veri toplama ve analiz yazılımı içeren empedans ve elektrofizyolojik testler için gerekli ekipmanı toplayın.
3. Gerekirse hayvanı bir havluya sarın, arka perkütan konektöre bir kablo bağlayın ve kablonun diğer ucunu bir stimülatöre bağlayın. Elektrotların ortak toprak empedansını test etmek için, ilgilenilen elektrot ile dizideki diğer tüm elektrotlar arasına bifazik akım darbeleri (faz başına 100 μs ve 107 μA akım) uygulayın.
4. Voltaj dalga formunun (V_toplamı) ilk fazının sonundaki tepe voltajını ölçün ve Ohm yasasını (Z = voltaj/akım) kullanarak toplam empedansı (Z_toplamı) hesaplayın.
5. Stimülatöre bir çift elektrot ve kayıt ekipmanına bir çift elektrot bağlayın ve ECAP'lerin diferansiyel kaydı için bir referans olarak deri altına yerleştirilen VNS implantının referans elektrotunu kullanarak ECAP'ler oluşturmak için bipolar stimülasyon uygulayın. Veri toplama ve analiz yazılımını kullanarak toplam 50 tekrardan ortalaması alınan iki set kayıt yapın.
6. Ölçümler için aşağıdaki ayarları kullanın.
   Akımlar: 0,1 mA'lık artışlarla 0 ila 2 mA;
   Darbe genişliği: 25 - 200 μs;
   Fazlar arası boşluk: 8 - 50 μs;
   Stimülasyon oranı: 10 - 30 darbe/sn;
   Örnekleme hızı: 100 kHz;
   Filtre: Yüksek geçiş 200 Hz, alçak geçiş 2000 Hz, voltaj kazancı 1 x 10².
7. Veri analiz yazılımını kullanarak, analiz penceresindeki dalga formlarının tepeden tepeye voltajını ölçerek ECAP yanıtını analiz edin (uyaran sonrası 4 - 10 ms, Şekil 3A,B'de gölgeleme ile gösterilir). ECAP eşiği, her iki ortalama elektrofizyoloji kaydı setinde en az 0.1 μV_tepe-tepe yanıt genliği üreten minimum uyaran akımı yoğunluğu olarak tanımlanır. Eşiğin üzerindeki en az iki akım seviyesi için geçerli bir yanıt tekrarlanacak ve^{eşik 10,15'in} altındaki en az iki akım seviyesi için mevcut olmayacaktır.

4. Uyanık sıçanlarda kronik abdominal VNS

NOT: Abdominal VNS, perkütan konektörün etrafındaki cerrahi yara iyileştikten ve stabilize olduktan sonra uyanık hayvanlara uygulanabilir. Herhangi bir stres tepkisini azaltmak ve daha iyi veri toplanmasına izin vermek için hayvanlar, implantasyon ameliyatından ve VNS tedavisinin başlamasından yedi gün önce günde bir saat olmak üzere test uzmanlarının taşıma ve stimülasyon ortamına alıştırılır.

1. Herhangi bir VNS uygulamadan önce her elektrotun empedansını adım 3.4'te açıklandığı gibi ölçün. Uyarıcı elektrotların empedansının 20 kΩ'un altında olduğundan emin olun.
2. Arka perkütan konektöre bir kablo bağlayın ve kablonun diğer ucunu uygun stimülasyonu uygulamak üzere programlanmış bir stimülatöre bağlayın (örneğin, 27 Hz, 1.6 mA, 200 μs darbe genişliği, 50 μs fazlar arası boşluk, 30 s AÇIK, 2.5 dakika kapalı¹⁵) ve stimülatörü açın.
   NOT: Hayvanların stimülasyon sırasında uykuya daldıkları sıklıkla gözlemlense de, uygun şekilde alışılmışlarsa, çiğnenmesini önlemek için mümkünse çelik bobinler gibi koruyucu dış malzemeye sahip bir kablo kullanın.
3. Stimülasyonun zamanlaması ile senkronize olarak aşırı tımar veya aktivite seviyesinde ani artış/azalma gibi advers reaksiyon olmadığından emin olmak için her VNS terapi seansının başında hayvanı gözlemleyin.
4. Kablonun bükülmesini veya bağlantısının kesilmesini kontrol etmek için her 30 dakikada bir izleyin. VNS'yi kronik olarak uygulamak için (örneğin, 7 gün boyunca günde 3 saat¹⁵), her seansın başında 4.1-4.3 adımlarını tekrarlayın.
   NOT: Bir komütatörün kullanılması, kabloların bükülme olasılığını azaltabilir ve daha az sıklıkta izleme gerektirebilir.

Sonuçlar

Ameliyattan hemen sonra uyarılmış bileşik aksiyon potansiyellerinin (ECAP'ler, Şekil 3A,B) kaydedilmesi, sinirin dizi kanalı içinde doğru yerleşimini doğrulamaya yardımcı olmak için kullanılabilecek bir tekniktir ve bu stimülasyon vagus sinirini aktive etmede etkilidir.

Şekil 3'te, dişi koyu renkli aguti sıçanları (8-9 haftalık) VNS elektrot dizisi ile implante edildi. Terapötik stimülasyon alma...

Tartışmalar

Bu abdominal VNS implant cerrahisi yöntemi ve vagus sinirinin kronik stimülasyonu ve ECAP'lerin kaydedilmesi implantasyonu takiben sıçanlarda 5 hafta boyunca başarıyla kullanılmış ve iyi tolere edilmiştir 10,15,16. Yemek borusu ve vagus sinirini iyi bir şekilde görmek için mide, karaciğer ve bağırsağın geri çekilmesi ameliyatın en önemli adımlarından biridir. Bu organlar geri çekildiğinde, vagus siniri e...

Malzemeler

Name	Company	Catalog Number	Comments
0.9% saline	Briemarpak	SC3050
Baytril	Bayer
Betadine	Sanofi-Aventis Healthcare
Buprelieve (Buprenorphine)	Jurox
Data acquisition device	National Instruments	USB-6210
DietGel Boost (dietary gel supplement)	ClearH2O
Dumont tweezer, style 5	ProSciTech	T05-822
Dumont tweezer, style N7, self-closing	ProSciTech	EMS72864-D
Elmasonic P sonicator	Elma
Hartmann's solution	Baxter	AHB2323
Hemostat	ProSciTech	TS1322-140
HPMC/PAA Moisturising Eye Gel	Alcon
Igor Pro-8 software	Wavemetrics, Inc
Isoflo (Isoflurane)	Zoetis
Isolated differential amplifier	World Precision Instruments	ISO-80
Liquid pyroneg	Diversey	HH12291	cleaning solution
Marcaine (Bupivacaine)	Aspen
Plastic drape	Multigate	22-203
Rat vagus nerve implant	Neo-Bionica
Rimadyl (Carprofen)	Zoetis
Silk suture 3-0	Ethicon
Silk suture 7-0	Ethicon
SteriClave autoclave	Cominox	24S
Sterile disposable surgical gown	Zebravet	DSG-S
Suicide Nickel hooks	Jarvis Walker
Ultrapure water	Merck Millipre	Milli-Q Direct
Underpads	Zebravet	UP10SM
Vannas scissors	ProSciTech	EMS72933-01
Vicryl suture 4-0	Ethicon