Primer hipokampal nöronlarda patolojik proteinlerin aksonal taşıma üzerindeki etkilerini ölçmek için canlı hücre görüntülemenin kullanılması

Nöronlar, fonksiyonel sinapsis ve nöral bağlantıyı sürdürmek için akson boyunca yükün çift yönlü taşınmasına güvenir. Taşımadaki eksikliklerin, çeşitli nörodejeneratif hastalıkların patogenezine kritik katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Tau proteininde hastalıkla ilişkili modifikasyonların aksonal transportu bozduğu mekanizmaları tanımlamayı amaçlıyoruz.

Tau proteininin çoklu patolojik formlarının memeli nöronlarında normal aksonal transportu bozduğunu tespit ettik. Bu etki, aksonal taşımayı düzenleyen fosforilasyon tabanlı sinyal yollarındaki değişikliklere bağlıdır. Bu bozulmalar, hastalıkta tau kaynaklı nörotoksisitenin potansiyel bir mekanizmasını temsil eder.

Spesifik proteinlerin modifiye edilmiş formları, çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda normal hızlı aksonal transportu bozabilir. Ancak, bu etkilerin altında yatan mekanizmaları tam olarak anlamıyoruz. Bu, hastalıkla ilişkili proteinlerin ekspresyonunun memeli nöronlarında hızlı aksonal taşımayı nasıl etkilediğini belirlemek için tekrarlanabilir ve basit bir protokol sağlar.

Bu protokol, memeli primer nöronlarında aksonal taşıma için tekrarlanabilir bir test sağlar, bu da spesifik patolojik modifikasyonlarla ilgilenilen proteinlerin ekspresyonu ile birlikte çeşitli kargo proteinlerini içerecek şekilde kolayca değiştirilebilir. Ayrıca, belirli mekanik ayrıntıları test etmek için diğer yol bileşenlerinin hedefli olarak sökülmesine de izin verir.