Bu çalışma Hollanda Bilimsel Araştırma Örgütü bir VICI hibe (Merel Kindt) tarafından desteklenmektedir.

Etik deyimi: Bizim doktor onaylı protokol insan katılımcıların test için Amsterdam Üniversitesi&#39;nde Psikoloji Bölümü Etik Komitesi gereksinimlerini karşılar. Korku güçlendirilmis¸tir irkilme ve Şok Elektrotlar 1. Eklenti <ol><li> Deneysel ayar ses zayıflatılmış katılımcıların odası ve ayrı bir deneyci odadan oluşmaktadır olun. </li><li> Fizyolojik yanıtlar kayıt ve izleme yanı sıra katılımcılara deneysel komut sunmak için dört ekranları ile iki bilgisayar kullanın. </li><li> EMG elektrotları çift taraflı yapışkan yaka takın. </li><li> Sağ ya da sol göz altında ve alkol bez kullanarak alnına katılımcının cilt temizleyin. Onların gözleri potansiyel göz tahrişine önlemek için kapalı tutmak için katılımcılara söyleyin. </li><li> Son derece iletken elektrolit ge ile EMG elektrotları merkezini doldurunBir şırınga kullanılarak l. Bu olumsuz kayıtları etkileyebilir jel içindeki hava kabarcıkları, riskini artırır gibi art arda jel küçük miktarlarda uygulayarak elektrotlar doldurmaya çalışmayın. </li><li> Ileri bakışları öğrenci doğrultusunda sağ veya sol gözün alt göz kapağı altında EMG elektrotları birini takın. Alt göz kapağı eğrilik takip eden 2 cm birinci yanal - yaklaşık 1 saniye bir takın. Yaklaşık 1 cm saç çizgisi altında alnına bir kara başvuru takın. Kas elektrotlar göreli Optimal yerleştirme bireysel ayarlamalar gerekebilir. </li><li> Şok elektrotlar iletken jel bir damla uygulayın ve naylon Velcro kayışı kullanarak sol üst bileğinde ekleyebilirsiniz. Kayış çok sıkı olmadığından emin olun. </li><li> Tek tek her bir katılımcı için 2-msn elektrik çarpması yoğunluğunu ayarlayın. Şok &quot;rahatsız ama acı değil&quot; olmalıdır katılımcıları bilgilendirmek. </li><li> Manuelly şokları tetikleyecek. 1 mA şiddetinde başlayın ve tek şokları tetikleyen devam - yavaş yavaş 2 veya 3 mA artışlarla yoğunluğu artan - katılımcı şok &quot;rahatsız ama acı değildir&quot; olduğunu gösterir kadar. </li><li> Nihai şok seviyesini yazın ve deney geri kalanı boyunca bu düzeyde tutmak. </li></ol> 2. Korku Toplama - 1. Gün Süre yaklaşık 45 dakika. <ol><li> Şokların teslimat ve propranolol HCI olası yönetimi hakkında katılımcılara söyleyin. Ayrıca propranolol HCI hipertansiyon tedavisinde kullanılır onları bilgilendirmek. Yazılı bilgilendirilmiş onam edinin. </li><li> Sağlık ve kontra-göstermektedir propranolol HCI 40 mg tek doz alarak herhangi bir koşullarına ilişkin katılımcıların Ekran: gebelik, nöbet bozukluğu, solunum bozukluğu, kardiyovasküler hastalıklar, birinci basamak yakınları kardiyovasküler hastalıklar, diabêtes, karaciğer ya da böbrek bozukluğu, bir anti-depresan ilaç veya psikoz mevcut kullanım. </li><li> Elektronik sfingomanometre kullanarak kan basınçları ve kalp hızı ölçümleri alın. Kollu kendi kolunu kaldırın ve üst kol üzerinde güvenli bir şişme manşet koymak isteyin. Dinlenmek ve kol biraz kendi kalbinizle aynı seviyede eğildi ve bir masa ya da diğer düz bir yüzey üzerinde rahatça dinlenme ile oturup katılımcılara söyleyin. BP deneyde dahil 60 BPM üzerinde 90/60 mmHg ve kalp hızı üzerinde olmalıdır. </li><li> Devlet-Sürekli Kaygı Envanteri 44 ve katılımcı tıbbi temizlenir Anksiyete Duyarlılığı İndeksi 45 uygulayınız. Klimalı uyaranların gibi örümcekler fotoğraflarını kullanırken aynı zamanda Örümcek Fobik Anketi 46 yönetmek. </li><li> Bir bilgisayar ekranı önünde katılımcıları yerleştirin ve EMG ve şok elektrotlar takın (Korku güçlendirilmis¸tir irkilme bir bölümü 1 &quot;Ek bakınd Şok Elektrotlar &quot;). </li><li> İki farklı öğrenme prosedürleri kullanın - adımlar 2.6.1 ve 2.6.2 bakınız. Onlar bilgisayar ekranında göreceksiniz iki farklı resimler hakkında katılımcıları bilgilendirmek. Gördüklerini resim ve ne zaman bir şok alındığında arasındaki ilişkiyi izlemek için onları bilgilendirin. <ol><li> Sigara Asimptotik Öğrenme: Diğer şok takip asla ise resimlerin bir çoğu elektrik çarpması tarafından takip edilecektir katılımcılara bilgilendirin. </li><li> Asimptotik Öğrenme: iki resim her zaman elektrik çarpması tarafından takip edilecektir ve hangi resim şok ardından asla katılımcıları bilgilendirin (yani, korku öğrenme talimatı). </li></ol></li><li> Onlar kulaklıklar aracılığıyla duyacaksınız yüksek sesler hakkında katılımcıları bilgilendirmek. Sesler hiç dikkat etmelerini Sipariş. </li><li> Elektrik çarpması Duri beklentisini rapor katılımcılara talimatBir fareyi kullanarak ve kendi beklentisini teyit etmek için uyaran başlangıcı aşağıdaki 5 saniye içinde sol fare düğmesine basmak için sürekli derecelendirme ölçekleri üzerinde bir imleci tüm resimlerin sunumu ng. Emin olun ölçekler &quot;kesinlikle elektrik çarpması&quot; ile &quot;belirsiz&quot; ile &quot;kesinlikle hayır elektrik çarpması&quot; etiketli 11-nokta oluşur. Resimlerin onların dikkatini katılımcıları desteklemek amacıyla bilgisayar ekranının alt kısmında sürekli terazi sunun. Resim yok ne zaman imleç otomatik olarak &quot;belirsiz&quot; konumuna dönmelidir. </li><li> Ekranda gözlerini tutmak ve önlerinde masasında bileklerinizi rahat bir pozisyonda yerleştirilir iki kol ile mümkün olduğunca hareketsiz oturmak katılımcıların yönlendirin. Kulaklık takın. Işıkları loş ve kapıyı kapattı. Diğer odadan deney başlatın. </li><li> Korku edinimi sırasında iki resim biri ile birlikte sonlandırırşok: CS1, diğeri şok takip asla oysa: CS2. Edinimi sırasında korku dernek güçlendirmek için korku ilgili uyaranlara yararlanın. - 1201 IAPS numaraları 1200: örümcekler örnek resimler için. </li><li> 8 saniye CS1 ve CS2 hem sunun. Yüksek sesler veya probları irkilme - 40 msn ve 104 dB - CS başlangıcından sonra 7 saniye sunulmaktadır; ve CS1 için, bu 500 msn sonra 2-msn elektrik çarpması tarafından takip edilmektedir. </li><li> İlk irkilme reaktivite azaltmak için on temel irkilme sondaları sunarak öğrenme gerçek korkuyu Başlangıç: <ol><li> Sigara Asimptotik Öğrenme: 6 CS1 denemeleri bir şok ile takviye edilir - birinci ve beşinci deneme güçlendirilmemiş şunlardır:% 75 takviye planı üzerinde 8 CS1 çalışmaların toplam sunun. Bundan başka, bu 8 CS2 denemeleri yanı sıra arası deneme-aralıklarında 8 NA denemeler. </li><li> Asimptotik Öğrenme: 100% takviye planı üzerinde 3 CS1 çalışmaların toplam sunun: Tüm CS1 denemeler r vardırBir şok einforced. Ayrıca mevcut 3 CS2 denemeleri de 3 gürültü yalnız arası deneme-aralıklarında sondaları (NA) irkilme. </li></ol></li><li> CS1 ve CS2 genelinde katılımcı olarak resim atama dengeliyor. CS2 - - hiçbir deneme-tipi iki katından fazla tekrarlar böyle NA CS1 blokları içinde deneme türü sırasını Rastgele. Katılımcılar bir siyah ekran görüntülemek sırasında - - 15 sn 20 sn ve 20 sn ortalama 25 saniye arasında inter-deneme-aralıkları Vary. </li><li> Deney tamamlandıktan sonra elektrotları ayırmak ve katılımcılar jel temizleyin verelim. </li><li> Eksi 5 (yani, tatsız) 5 (yani, hoş) arasında değişen 11 maddelik değerlendirme ölçekleri üzerinde şok bir hoşluk yargılamak için katılımcılara söyleyin. </li><li> Açıkça onlar CS-ABD kontenjan tutulmasını artırmak amacıyla korku edinimi sırasında öğrendiklerini hatırlamak şu günlerde yanı sıra katılımcılara talimatyanlışlıkla sonraki test sırasında farklı bir acil düzeni bekliyor onları engellemek için. Ayrıca, 12 saat boyunca egzersiz kafein ve alkolden kaçınmak için katılımcıların talimat, ertesi gün tükürük örnekleri kolaylaştırmak ve gıda ve 2 saat boyunca fırçalama su yanı sıra sigara ve diş dışındaki içecekler önlemek için bir sonraki oturuma önce . </li><li> Iyice kullanıldıktan sonra su ile temizleyin elektrotlar: AgCl tabakasının herhangi bir bölümünü çizmeden tüm jel kurtulmak. Temizlikten sonra suyu silmeyin ama sonraki katılımcı üzerinde elektrotlar farklı bir dizi kullanmak ve diğer set zaman içinde kurumaya bırakın. </li></ol> 3. Bellek Yeniden - 2. Gün 105 dakika hakkında Süresi. <ol><li> Rasgele katılımcıları koşullar göz önüne alındığında mümkün olduğunca yakın STAI puanları üzerinde eşleştirilir kısıtlama propranolol HCI veya plasebo hap durumu ya atamak özelliği anxiet kiy sağlamlaşmasını 47 kesintiye korkusu azaltıcı etkileri belirler. Klimalı uyaranların gibi örümcekler fotoğraflarını kullanırken de SPQ puanları katılımcıları eşleştirin. </li><li> Kan basıncı ve kalp hızı ölçümleri yanı sıra tükürük örnekleri elde: sadece yaklaşık 3 dakika ağızlarına çubukla yerleştirmek için katılımcılara talimat. Çıkarılmasından sonra, eksi 25 ° C de Salivettes tutun. </li><li> Propranolol no-reaktivasyonu koşulu için 4.8.1 adıma gidin. </li><li> (Bkz bilgisayar ekranı önünde katılımcıları yerleştirin ve EMG ve şok elektrotları eklemek bölüm 1 &quot;Korku güçlendirilmis¸tir irkilme ve Şok elektrotlar Ek&quot;). Şok yoğunluğu aynı kalacağını katılımcılara bildirin. </li><li> Aynı iki resim, bilgisayar ekranında sunulacak katılımcılara bilgilendirin ve önceki gün öğrendiklerini hatırlamak isteyin - aga resim biri olacakçoğu (yani, olmayan asimptotik öğrenme) ya elektrik çarpmasına ya da diğer ise tüm (yani, asimptotik öğrenme) olgularda takip şoka takip asla. Tüm resimlerin sunumu sırasında elektrik çarpması beklentisini rapor katılımcıları bilgilendirin. Kulaklık takın ve ışıkları loş. Kapıyı kapatın ve diğer odadan denemeyi başlatın. </li><li> İlk irkilme reaktivite azaltmak için 10 temel irkilme sondaları sunarak bellek reaktivasyonu başlayın. Sonraki bir tek NA deneme ardından tek Katkısız CS1 deneme sunuyoruz. </li><li> Deneysel set-up katılımcıları ayırın ve onları jel temizleyin verelim. Diğer masanın arkasında onları Seat. </li><li> &quot;Çift-kör&quot; plasebo hap veya propranolol HCI 40 mg oral dozunu. Pills çalışmanın bir eczane veya iş arkadaşı bağımsız kör olmalıdır. Protokol i bilen çağrı Ayrıca bir hekimilaç uygulamasından sonra gerekli gördüğü s. <ol><li> &quot;Tek-kör&quot; propranolol no-reaktivasyon durum için propranolol HCI 40 mg oral dozunu. </li></ol></li><li> Yaklaşık 90 dakika arasında bir bekleme süresi yerleştirin. Okumak için katılımcılar dergi sunun. Bu arada elektrotlar temizleyin. </li><li> Yine BP ve kalp hızı ölçümleri yanı sıra tükürük örnekleri elde. </li></ol> 4. Test - 3. Gün Süre yaklaşık 45 dakika. <ol><li> BP ve kalp hızı ölçümleri alın. </li><li> Bilgisayar ekranı önünde katılımcıları yerleştirin ve EMG ve şok elektrotları takın. Yine şok yoğunluğu aynı kalacağını katılımcılara rapor. </li><li> Aynı iki resim, bilgisayar ekranında sunulacak katılımcıları bilgilendirin. Yine tüm resim sunumu sırasında elektrik çarpması beklentisini rapor katılımcılara talimats. Kulaklık takın ve ışıkları loş. Kapıyı kapatın ve diğer odadan denemeyi başlatın. </li><li> 10 temel irkilme sondaları sunarak deney başlatın. Nesli sırasında yaklaşık 12 Katkısız CS1 ve CS2 denemeler yanı sıra 12 NA denemeler sunuyoruz. Iadesini: nesli sonra katılımcılar üç unsignaled ABDnin olsun. Eski haline testi: Yine unsignaled ABDnin şu yaklaşık 4 Katkısız CS1 ve CS2 denemelerin yanı sıra 4 NA denemeleri katılımcılara sunmak. </li><li> Elektrotları ayırın ve katılımcılar jel temizleyin verelim. Deneyde katıldıkları için katılımcılara küçük bir miktar ödemek. Suyla iyice elektrotları temizleyin. </li></ol>

Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.

Çalışmaların bir dizi biz sürekli cinsiyet ayrımı olmaksızın, göstermek, ya önce ya da bellek reaktivasyonu sonra uygulanan noradrenerjik beta-bloker propranolol 40 mg etkin bir (yani, defansif irkilme tepkisi) yanıt klimalı korku nötralize. Eski haline, yenileme, spontan iyileşme ve hızlı yeniden kazanılması - - nüks dört mekanizmalarının hiçbiri propranolol 27-32,37-39 ile sağlamlaşmasını kesintiye sonra gözlenmiştir. Bu korku-nötralize etkileri sadece defansif irkilme tepkisi gözlendi dikkat çekicidir, ancak tehdit beklentisi değerlendirmesi için de deri iletkenliği için ne. SCR için genel desenler önemli ölçüde beklentisi değerlendirmesi sapma yoktu elektrodermal klima verileri burada rapor edilmemektedir. İnsan korku klima araştırmada, şartlandırılmış birden endeksleri yanıt (örneğin, ABD-beklentisi, SCR, irkilme response, öğrenci dilatasyon, sinirsel aktivite), genellikle çapraz doğrulama 48 nedenlerle elde edilir. Ancak, bu farklı tepki düzeyleri mutlaka uyum içinde hareket etmeyen ve hatta birbirlerini 3,27-32,34,37,49 gelen ayırmak olabilir inandırıcı kanıtlar vardır. Irkilme tepkisi negatif değerlik bir ABD ile ilişkilidir ve genellikle nötr veya pozitif değerlik USS 49,50 (örn, vibrotactile stimülasyon ya da gözlenen edilemez bir CS yanıt kuvvetlendiği bir otomatik savunma refleksi olduğunu unutmayın reaksiyon süresi görev). Bu nedenle, defansif irkilme refleksinin kuvvetlenmesi caydırıcı klima 34 güvenilir ve belirli bir dizin olduğunu. Buna karşılık, SCR Klima bakılmaksızın ABD 49,50 valansını oluşabilir. ABD duygusal değerlik SCR değiştirmez göz önüne alındığında, elektrodermal klima beklenti uyarılma bir non-spesifik ölçüsüdür. Bu nedenle SCR daha az s inanıyorumİnsan caydırıcı condition araştırma davranış ölçümü olarak uited. Klinik uygulamaya bu bulguları çeviren üzerinde spekülasyon varsa, çeşitli konularda ve potansiyel sınırlamalar dikkate alınmalıdır. Birincisi, bu noradrenerjik beta-bloker ile bir farmakolojik manipülasyon toparlamalarına veya toparlamalarına müdahale amaçlayan davranışsal prosedür benzer bir etkiyi nötralize edip süreci bozmak için gerçekten gerekli olup olmadığı sorgulanabilir. Propranolol düşük dozda bir tek seans tedavi açıkça toksik olmasına rağmen, tamamen davranışsal prosedür her zaman bir farmakolojik müdahale üzerine tercih edilir. Tükenme eğitim toparlamalarına 51 pencere içinde sunulan alternatif bir yöntem gerçekten var. Çeşitli çalışmalar Schiller ve ark. 29,52-54 bu orijinal bulguları çoğaltmak ama 55,56 görmek için ancak başarısız oldu. Bu çelişkili sonuçlar ek olarak, birreaktivasyon prosedürü içinde yok olma diğer potansiyel sınırlama klinik pratikte korku tepkisi genellikle tek seans poz tedavi bitmedi olacaktır. Korku 57 azalır önce Örneğin, TSSB hastaları için hayali maruz kalma geleneksel on seans sürer. Böylece, hatta tamamen davranışsal müdahale göre basit bir farmakolojik tedavinin belirgin dezavantajları kabul, biz bellek toparlamalarına ve noradrenerjik manipülasyon toparlamalarına penceresinde nesli daha uygun gibi görünüyor inanıyorum. İkinci konu bellek sağlamlaşmasını tetiklemek için en uygun koşulları ile ilgilidir. Korku davranışsal ifade aracılık mekanizmaları açıkça toparlamalarına 31,32,58-62 sürecini arabuluculuk mekanizmalarının ayrışmış olduğunu giderek artan kanıtlar mevcuttur. Örneğin, son hayvan çalışmaları diferansiyel ve ayrışabilir r ortayaDaha önce şartlı korku anıları 63,64 ifadesi, istikrarsızlaştırılmasını ve restabilization aracılık bazolateral amigdala eceptors. Toparlamalarına 63 gerçekleşmesi için korku Belleğin bir davranış ifadesi, sadece (yani, bir bellek iz erişimi) bellek reaktivasyonunu aracılık işlemlerinde ayrışmış değil, aynı zamanda vazgeçilmez olmak değil gibi görünüyor. Gibi, bellek reaktivasyonu sırasında ifade bellek iz kararsız bir faz girer konusunda bilgilendirici değil korkuyorum. Bellek istikrarsızlaştırma restabilization sürecine müdahale etmek noradrenerjik beta-bloker için bir ön koşul olduğunu göz önüne alındığında, önemli bir soru klinik pratikte başarılı bellek istikrarsızlaştırma sonucuna nasıl olduğunu. Bulguların bir konak sağlamlaşmasını teşvik ve bellek alma ya da yeni bir bellek 40,65 konsolide birinden sağlamlaşmasını demarcating önemli bir faktör mem sırasında uyarılan tahmin hatası derecesi olduğunu göstermektedirORY alma 31,32. Ama objektif kriter klinik uygulamada tahmin hatası optimal derecesini belirlemek için kullanılabilir olduğunu verilen, mevcut laboratuvar bulguları kolayca tedavi protokollerine tercüme edilemez. Klinik uygulamaya nörobilim edebiyat çevirmek için bir başka zorluk paradigmanın ekolojik geçerliliğini ilgilidir. (resimli şok yani, ton şok) bozmakta toparlamalarına kanıtlar esas nispeten yeni (bir gün eski) ve basit korku anılar için hayvanlarda ve insanlarda gösterilmiştir. O cued korku klima için laboratuvarda gösterilmiştir gibi TSSB hastalarında olduğu gibi, eski güçlü ve geniş bellek ağlarının sağlamlaşmasını bozan etkili olduğu aşikar değil. Ayrıca bağımlı değişken ile ilgili bu hayvan ve insan laboratuvar çalışmaları gözlemler anksiyete bozukluğu olan hastalara genelleme olmadığı henüz belli değil. korku yenidenducing etkileri bugüne kadar ağırlıklı olarak caydırıcı klima davranışsal ifadesi için gösterilmiştir (örneğin, kemirgenler ve insanlarda defansif irkilme refleksinin davranışı dondurma) biz sıkıntı da sübjektif duyguları belirgin bir noradrenerjik abluka ile nötralize olduğunu göstermiştir tek bir istisna dışında, Bellek toparlamalarına 37. Bu laboratuvarda bu korku azaltıcı etkileri anksiyete bozukluğu olan hastaların korku ve kaçınma davranışı özelliği tipik deneyimleri göstergesidir olup olmadığı sorgulanabilir. Gelecekteki araştırmalar mevcut bulgular gerçekten davranışları, anksiyete bozuklukları merkezi belirtilerden biri kaçınmaya genelleme olup olmadığını araştırmak gerekir. Pavlov caydırıcı klima prosedürü korku öğrenme ve hafıza temel mekanizmaları incelemek için mükemmel bir araçtır olmasına rağmen Özetle, biz kolayca klinik uygulamaya laboratuvar bulguları çeviremiyor. anlayışlar biz hSadece yeniden birleştirilmesiyle dayalı tedavilerin geliştirilmesi için bir başlangıç ​​noktası olarak kabul edilmesi mümkün olan en iyi, sınır ve hafıza yeniden birleştirilmesiyle için gerekli koşulları elde edilmiştir ave. Öte yandan, tükenme eğitimi kapsamlı araştırmalar hala anksiyete bozuklukları ve diğer ilgili bozukluklar için en etkili tedavilere ait nesli tabanlı pozlama müdahaleler, sonuçlandı. Bellek toparlamalarına ve noradrenerjik abluka etkin bir aşırı ve mantıksız korkuları azaltmak için umut verici yeni bir müdahale toparlamalarına noktaları bozan, yok olma öğrenme anksiyolitik etkisinin gölgeleyen göz önüne alındığında.

Beynimiz öğrenmek için programlanmış bulunmaktadır. İnsanlar iyi tehlike yordayıcılarını öğrenmek için potansiyel yaşam tehlikeleri ve belki de daha önemli öğrenme yeteneği ile donatılmıştır. Pavlov caydırıcı klima insanlarda değil, aynı zamanda organizmaların 1,2 geniş bir yelpazesinde sadece öğrenme ilişkisel korku incelemek için mükemmel bir araçtır. Bu prosedür bir zararlı veya zararlı koşulsuz uyaran (ABD), tipik olarak hafif bir elektrik şoku ile (örneğin CS, bir ton veya resim) zararsız biyolojik nötr şartlandırılmış uyaran sunma içerir. CS ABD güvenilir bir prediktörü olursa, CS korku ifadeleri olarak kavramlaştırılır, (insanlarda irkilme refleksi sıçanlarda dondurma ve potansiyelize, örneğin) türleri tipik şartlandırılmış davranışsal tepkiler olacaktır (bu kritik yorumlar için 3&#39;e bakın terminoloji). Sadece caydırıcı klima araştırması, moleküler ve hücresel daha iyi anlaşılması için ekleseilişkisel korku öğrenme ve bellek 4 süreçleri ama aynı zamanda anksiyete bozukluklarının 5 etiyolojisi ve seyrini anlamak için bir temel sağlar. O söz ayılar rağmen anksiyete bozuklukları mutlaka böyle travmatik olaylar gibi doğrudan klima deneyimlerinden yol açmaz. Onlar da dolaylı ya da dolaylı korku öğrenme deneyimleri 6 kaynaklanabilir. Ama ne olursa olsun öğrenme tarihinin, çağrışımlı bellek korku anksiyete bozukluklarının temelinde yatıyor. Pavlovyan klima paradigma sadece anksiyete bozukluklarının kökenini anlamak yararını kanıtlamış değil, aynı zamanda anksiyete bozuklukları 5 için mükemmel bir geliştirme öteleme modeli ve avans tedavi yöntemidir. İkişer en yaygın çalışılan prosedürler korku öğrenilen azaltmak için (1) sönme ve toparlamalarına (2) bozulma vardır. Yani, yeniden pozlama tekrarlanan Katkısız - hatta yok olma eğitimi rağmenCS 7,8 -, etkili bir anksiyolitik strateji, hayvan ve insan korku klima çalışmalar güvenilir klimalı korku tepkisi kolayca unsignaled USS (yani, eski haline), bir bağlam değişikliği (yani, yenileme) yeniden maruz dönebilirsiniz olduğunu göstermektedir olduğunu ya da zaman geçişi (yani, spontan iyileşme) 7,9,10. Bir uzlaşma orijinal korku belleği silmez o söndürme öğrenme bina ama yerine yeni bir inhibitör bellek oluşumunu yansıtan olmuştur. Sonuç olarak, korku bellek bile başlangıçta başarılı korku yok sonra korku karşılığında sonuçlanan tekrar ortaya çıkabilir. nüks çeşitli kaynaklardan halen klinik uygulama için büyük bir sorun vardır. Alternatif bir yaklaşım farmakolojik ajanlar tarafından bellek sağlamlaşmasını kesintiye daha yakın zamanda (yeniden) keşfetti işlemdir yanıt şartlı korku azaltmak için. Değil sadece conditio azaldıkça Bu prosedür çok umut vericined korku yanıt ama bu bile sonunda nüks sorunu çözebilir çağrışımlı bellek korku, silmek gibi görünüyor. Bellek yeniden birleştirilmesiyle önce konsolide hafızası tekrar bir geçici destabilize durumuna geçebilir ve 14-18 kalıcı bir zamana bağlı restabilization gerektiren bir iki fazlı bir işlemi belirtir. Gen transkripsiyon, protein ve RNA sentezi, bu restabilization için gerekli olan ve amnestik ajanlar korku bellek etkileyecek için bir fırsat penceresi sunuyor. Öğrenilen korkusuyla Amnezi gerekli protein sentezini 14,19,20 veya sinir 21,22 salınmasını hedef alan ilaçların (ör anisomycin) hayvanlarda gösterilmiştir. Protein sentezi de noradrenalin-uyarılmış CREB fosforilasyonunu 23-25 ​​inhibe gerekiyordu noradrenerjik beta-bloker propranolol, rahatsız olabilir. propranolol etkilerinin azaltılması korku gösterilmiş olanhayvanlar ve insanlar 26-32. Ayrımcı korku-klima çalışmaları bir dizi, biz sürekli propranolol (40 mg), önce veya bellek reaktivasyonu sonra uygulanan etkili bir klimalı irkilme tepkisi korku azalır ve sağlıklı katılımcıların korku dönüşünü engelledi olduğunu göstermiştir. İlkesinin Kanıtı sağlamlaşmasını kesintiye bizim insan korku-klima çalışmalarında kullanılan temel tasarım (1) destek (yeniden) anıların konsolidasyon ve (2) izin ilaç için en az 24 saat ayrılmış üç gün üst üste genelinde farklı fazlarda test içerir Testten önce yıkayın. 1 gün - korku edinim aşamasında, sağlıklı katılımcıların resim bir dizi sunum maruz kalmaktadır. Bir resim uyaran (CS1 +) art arda C (başka resim uyaran ise, bir korku dernek satın sonuçlanan bir caydırıcı elektrik uyaran (ABD) ile eşleştirilmişS2-) Bir ABD tarafından takip asla. 2 gün - bellek etkinleştirme fazı, Katkısız şartlandırılmış uyaran (CS1) yeniden pozlama tipik bir şartlı korku tepkisini tetikler. Bu aşamada, sistemik 40 mg propranolol HCl, dolaylı olarak yeniden birleştirilmesiyle 25 için gerekli protein sentezini hedefleyen bir β-adrenerjik reseptör antagonisti uygulayın. Propranolol 33 doruk plazma konsantrasyonları göz önüne alındığında, biz ilk deneylerde korku bellek aktive önce propranolol, 90 dakika oral doz. Bununla birlikte, yeniden birleştirilmesiyle ve daha uygun olan bir test için, amnestik madde bellek aktive sonra uygulanmalıdır. Bu nedenle, bizim son deneylerde her zaman çok benzer sonuçlar bellek reaktivasyonu sonra propranolol uygulanan. Günde 3 - test aşamasında, korku bellek tutma müdahalesi sonrası 24 saat test edilir (yani, ilk test deneme günü 3), ardındanbir sönüm prosedür ve durumsal tetikleyiciler korku dönüşü (yani, eski haline, yenileme, spontan iyileşme, hızlı yeniden kazanılması) için test etmek. Propranolol etkisi korkusu bellek aktif alımı gerektirip gerektirmediğini belirlemek için, ilaç hafızasına (yani, propranolol no-reaktivasyonu durumu) 27,28 reaktivasyonu olmadan başka korku klimalı gruba uygulanmalıdır. Biz yanıt şartlı korku ve acil öğrenme için bir endeks olarak çevrimiçi ABD beklentisi değerlendirmesi için bir tedbir olarak irkilme refleksinin güçlendirilmesini kullanılır. irkilme refleksinin kuvvetlenmesi amigdala 35 tarafından subserved korku 34 spesifik ve güvenilir bir indeks olarak tasavvur edilir. En sık kullanılan irkilme yol açan uyarıcı &quot;irkilme prob&quot;, bir uyarıcı sırasında ya da iki uyaran sunumlar arasında aralıkta kulaklık aracılığıyla sunulan bir gürültü (yani, intertrial aralıklarla) <sup&gt; 36. Kontrol uyaran (CS2-) ile karşılaştırıldığında korku klimalı uyaran (CS1 +) sırasında gürültü daha güçlü irkilme yanıtları korkulan uyarıcı (CS1 +) tarafından ortaya katılımcının korkulu durumunu yansıtır. Bağımsız örneklem 27-32,37-39 10 ardışık bir dizi deneyle biz sürekli bir beta-adrenerjik bloker propranolol ile korku bellek sağlamlaşmasını kesintiye HCI etkin bir klimalı irkilme refleksi azalır ve korku 27 dönüşünü engelledi bizim orijinal bulgu çoğaltılmış . Birincil reinforcers (yani, eski haline), bağlam içinde bir değişiklik (yani, yenileme) veya zaman (yani, spontan iyileşme) basit geçişine maruz olarak yanıt şartlı korku yeniden ortaya çıkmasına yol olmadığını gözlemler genellikle görülmektedir söndürme eğitimi sonrasında, tükenme öğrenme üzerinde sağlamlaşmasını bozmak üstünlüğünü destekleyen. Bunlara ek olarakalma teknikleri, geri kazan öğrenme önceden öğrenilmiş korku tepkisi herhangi bir tasarruf ortaya koymamıştır. Özetle, bu bulgular propranolol ile ilişkisel korku bellek sağlamlaşmasını bozan etkili bir korku bellek duygusal ifade azalttığını göstermektedir. Ayrıca, biz birkaç sınır ve sağlamlaşmasını kesintiye için gerekli şartları test: (1) bellek reaktivasyonu oturumu söndürme eğitimi (yani, donatısız maruz) için prosedür benziyor, ama noradrenerjik beta-bloker nedeniyle nesli eğitimi daha az Katkısız denemeler içermelidir (örn , propranolol) ayrıca yerine özgün korku bellek 40,41 hedefleme söndürme bellek oluşumuna müdahale edebilir; (2) hafıza alma hafıza yeniden birleştirilmesiyle 18,31,42,43 için yeterli değildir. Propranolol sadece alma sess sırasında öğrenilen bir şey varken yanıt klimalı korku azalıriyon 31,32. (Yani, tahmin hatası) görünüyor zaten öğrenmiş oldu ve ne belirli bir alma oturumunda öğrenilebilir arasında bir tutarsızlık ilişkisel korku belleğine 32 sağlamlaşmasını teşvik için gerekli olduğu. Sonuçlar tahmin hatası ortaya çıkması sıkılaştırması için gerekli bir koşul olduğunu gösterir ve gelişmekte olan ve anksiyete bozuklukları muzdarip hastalar için toparlamalarına-tabanlı tedaviler optimize etmek için yararlı bir araç sağlar.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1319">
	<tbody>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:231px;">Name of Material - Equipment</td>
			<td style="width:335px;">Company</td>
			<td style="width:267px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:487px;">Comments - Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2 computers with 4 screens</td>
			<td>Dell</td>
			<td>Optiplex 9010</td>
			<td style="width:487px;">Recording and monitoring physiological responses. Presenting the experimental script.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Amplifier</td>
			<td>Developed by B. Molenkamp - University of Amsterdam</td>
			<td></td>
			<td style="width:487px;">Designed around a Burr Brown INA101 amplifier and ISO103 isolation stage.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="86">
			<td height="86" style="height:86px;">VSSRP98&#160;</td>
			<td>Developed by B. Molenkamp - University of Amsterdam</td>
			<td></td>
			<td style="width:487px;">Physiological registration software. Record electromyography - EMG - activity using a bundled pair of electrodes wires connected to a front-end amplifier with an imput resistacne of 10 M&#937; and a bandwidth of DC-1500 Hz. Raw EMG signals are integrated in the amplifier. Integrated EMG signals are sampled at 1000 Hz and used for data analysis.</td>
		</tr>
		<tr height="52">
			<td height="52" style="height:52px;">MATLAB</td>
			<td>MathWorks</td>
			<td></td>
			<td style="width:487px;">Analyzing data. Peak amplitudes are determined by taking the baseline 50 ms before probe onset to peak differences within 30 - 150 ms following probe onset and are recorded in microvolt.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Presentation</td>
			<td>NeuroBehavioral Systems Inc. - USA</td>
			<td></td>
			<td style="width:487px;">Stimulus presentation.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Constant current stimulator&#160;</td>
			<td>Digitimer - UK</td>
			<td>DS7A</td>
			<td style="width:487px;">Generates electrical stimulation.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Shock electrodes</td>
			<td>Made by B. Molenkamp - University of Amsterdam</td>
			<td></td>
			<td style="width:487px;">Ag electrodes of 20 mm * 25 mm with fixed inter-electrodes mid-distance of 45 mm.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Headphones</td>
			<td>Sennheiser Electronic GmbH &#38; CO - Germany</td>
			<td>HD 25-1 II</td>
			<td style="width:487px;">Presentation of startle probse and background noises.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">EMG electrodes</td>
			<td>Made by B. Molenkamp - University of Amsterdam</td>
			<td></td>
			<td style="width:487px;">Three 7 mm sintered Ag-AgCl electrodes.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Double-sided adhesive collars</td>
			<td>MedCaT - the Netherlands</td>
			<td>848125</td>
			<td style="width:487px;">13-mm x 5-mm. For attaching the EMG electrodes to the skin.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Conductive gel</td>
			<td>Signa Gel - Parker Laboratories Inc. - USA&#160;</td>
			<td>224.550.011</td>
			<td style="width:487px;">Facilitates conduction from the skin to both the EMG and shock electrodes.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Alcohol swabs&#160;</td>
			<td>Sanadep 0.5 % - Microtek Medical - the Netherlands</td>
			<td>3053800</td>
			<td style="width:487px;">For cleaning the skin of the participant.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sphygmomanometer</td>
			<td>Omron Healthcare Europe B.V. - the Netherlands</td>
			<td>M4-I HEM-752-E</td>
			<td style="width:487px;">Measuring blood pressures and heart rate.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Cotton salivettes</td>
			<td>Sarstedt - Germany</td>
			<td>511.534</td>
			<td style="width:487px;">Obtaining salivary samples.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Curved tip syringe</td>
			<td>Monoject - Covidien - USA</td>
			<td>412</td>
			<td style="width:487px;">Applies gel to EMG and shock electrodes.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Propranolol HCl - 40 mg and placebo pills&#160;</td>
			<td>Huygens Apotheek - the Netherlands</td>
			<td></td>
			<td style="width:487px;">Pills should be identical in exterior.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

disrupting reconsolidation of fear memory in humans by a noradrenergic &#946;-blocker

sağlamlaşmasını kesintiye bizim insan korku-klima çalışmalarında kullanılan temel tasarım, üç gün üst üste genelinde farklı fazlarda test içerir. 1 gün - korku edinim aşamasında, sağlıklı katılımcıların resim bir dizi sunum maruz kalmaktadır. Başka bir resim uyaran (CS2-) bir ABD izledi asla oysa Bir resim uyaran (CS1 +) tekrar tekrar, bir korku dernek satın sonuçlanan bir caydırıcı elektrik uyaran (ABD) ile eşleştirilmiş. 2 gün - bellek etkinleştirme fazı, katılımcılar genellikle bir şartlı korku yanıtı tetikler ABD (CS1), olmadan şartına uyarıcıya yeniden maruz kalmaktadır. Bellek aktive sonra propranolol HCI dolaylı noradrenalin ile uyarılan CREB fosforilasyonunu inhibe ederek yeniden birleştirilmesiyle için gerekli protein sentezini hedefleyen bir β-adrenerjik reseptör antagonisti, 40 mg&#39;lık bir oral dozunun tatbik. Açık gün 3 - Test aşaması, sarticipants daha manipülasyon korku azaltıcı etkisini ölçmek amacıyla takviyesiz şartlı uyaranlara (CS1 ve CS2-) maruz kalmaktadır. Bu kalıcılık testi, bir söndürme usul ve korku iadesi için test etmek için durumsal tetikler sunumu takip ediyor. Göz kırpma refleksi irkilme kuvvetlenmesi şartlı korku yanıt için bir endeks olarak ölçülür. Korku dernek açıklayıcı bilgi her CS sunum sırasında çevrimiçi ABD beklentisi değerlendirmesi ile ölçülür. Tükenme öğrenme aksine, sağlamlaşmasını bozmak ve böylece korku dönüşü engelleyen orijinal korku bellek hedefliyor. Klinik uygulamalar hala emekleme dönemindedir olmasına rağmen, korku bellek sağlamlaşmasını kesintiye anksiyete bozuklukları ve diğer psikiyatrik bozukluklardan mustarip hastalarda korku bellek ifadesini nemlendirin ısrarla umudu ile gelecek vaat eden yeni bir teknik gibi görünüyor.

Manipülasyon kontrol propranolol: hap plasebo aksine, sistolik ve diyastolik kan basıncı yanı sıra tükürük alfa amilaz ilaç manipülasyon amaçlanan fizyolojik etkisini sarf belirten bellek aktive sırasında propranolol alımı sonrasında 90 dakika düşmelidir hem. BP ve tükürük alfa amilaz tekrar günde 3 testte başlangıç ​​seviyelerine geri dönmelidir. ABD beklentisi derecelendirme: Geçerli protokol ile ABD beklentisi puana propranolol tedavinin herhangi bir etkisi beklemeyin olabilir. Bağımsız farmakolojik tedavi, diferansiyel ABD beklentisi derecelendirme korku edinimi sırasında artırmak ve daha sonra 48 saat öğrenme nesli sırasında düşmelidir. Ayrıca unsignaled USS sunum diferansiyel beklentisi değerlendirmesi (Şekil 1A-C) karşılığında sonuçlanması bekleniyor. <strong&gt; toparlamalarına Ön Koşul: toparlamalarına sürecini tetiklemek için, bellek izleme öncelikle restabilization aşaması için gerekli bir koşul olarak destabilize edilmesi gerekir. Korku bellek istikrarsızlaştırma, reaktivasyonu anda bir tehdit beklentisi için (yani, sağlam CS1 ABD beklentisi) 31 yeterli değil ama gerekli. Toparlamalarına işlevi sürekli değişen çevreye bellek izi güncellemek için fikir edinerek, bellek reaktivasyon da bir tahmin hatası içermelidir (PE: beklenen ve aslında ne olur ne arasında bir uyumsuzluk). ABD beklentisi derecelendirme propranolol manipülasyon etkilenmez göz önüne alındığında, satın tehdidi beklentileri değişiklikler bellek destabilizasyonu (Daha fazla bilgi için 32 bakınız) bağımsız bir göstergesi olarak hizmet edebilir (PE) test etmek için. Ama hafıza reaktivasyonu asimptotik öğrenme, tehdit beklenti ma bu değişiklikleri takip yalnızcaY görülmektedir. Kısmen takviye olmayan asimptotik öğrenme durumunda, tehdit beklentileri bir kaydırma hafıza destabilizasyonu için gerekli değildir. Dolayısıyla bir alma deneme da olmayan asimptotik öğrendikten sonra beklentilerindeki bir değişiklik olmadan sağlamlaşmasını tetikleyebilir. Yanıt korku korkutmak: günde 1 Başarılı korku edinimi yanıt diferansiyel irkilme korku bir artış gösterdiği (yani, CS2 vs CS1) iktisap son deneme (Şekil 1D-F) birinci. Daha önce günde 2 bellek reaktivasyonu sırasında yalnız gürültü ile karşılaştırıldığında şok (CS1) ile birleştirilmiştir uyarana yanıt Yükseköğretim irkilme korku daha da korku hafızası iyi konsolide olduğunu gösterir. H olmalıdır CS1 yanıt irkilme: günde 3 test aşamasında size plasebo grubunda yanıt sağlam irkilme korku bekleyebiliriz<html> Testin başlangıcında CS2 ile karşılaştırıldığında Daha yüksek. Extinction eğitimi daha sonra yanıt diferansiyel irkilme (yani, CS1 vs. CS2) azaltır. Ayrıca unsignaled USS sunum CS2 (Şekil 1D) ile karşılaştırıldığında CS1 yanıt korku karşılığında yol açmalıdır. Hap plasebo aksine, propranolol HCI yönetimi Bunun unsignaled ABDnin o beklediğiniz 3. günde test aşamasının başlangıcında (CS2 vs yani, CS1) yanıt diferansiyel irkilme korku ortadan sonuçlanması bekleniyor yanıt irkilme korku (Şekil 1E) kurtarmaz. Hap günde 2 (Şekil 1F) bellek aktive olmadan uygulandığında bu propranolol herhangi bir korku azaltıcı etkilere sahip olmamalıdır unutmayın. 1 re &quot;src =&quot; / files / ftp_upload / 52.151 / 52151fig1highres.jpg &quot;width =&quot; 700px &quot;/&gt; Şekil 1. ABD beklentisi CS1 ve CS2 denemelere derecelendirme ve iktisap sırasında plasebo için, hafıza reaktivasyonu, nesli ve testi (A, D), propranolol CS1, CS2 ve gürültü yalnız (NA) denemeler korku tepkilerini irkilme (B, E), ve propranolol no-reaktivasyon (C, F) grupları R-CS1 -.. Bir Katkısız reaktivasyon deneme anlamına gelir <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52151/52151fig1large.jpg" target="_blank">bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için burayı tıklayınız.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Disrupting Reconsolidation of Fear Memory in Humans by a Noradrenergic Î²-Blocker at JoVE.com

Disrupting Reconsolidation of Fear Memory in Humans by a Noradrenergic &amp;#946;-Blocker

Disrupting reconsolidation is a promising approach to dampen the behavioral expression of fear memory in patients with anxiety disorders or posttraumatic stress disorder. In a series of human fear conditioning studies we showed that disrupting reconsolidation by the noradrenergic &#946;-blocker propranolol is very effective in erasing conditioned fear responding.

Bir Noradrenerjik β-Blocker tarafından İnsanlarda Korku Bellek toparlamalarına bozarak

The basic design used in our human fear-conditioning studies on disrupting reconsolidation includes testing over different phases across three consecutive ...

disrupting-reconsolidation-fear-memory-humans-noradrenergic

Research

JoVE Journal

Behavior

Disrupting Reconsolidation of Fear Memory in Humans by a Noradrenergic &#946;-Blocker

22.7K Görüntüleme.  University of Amsterdam. Disrupting reconsolidation is a promising approach to dampen the behavioral expression of fear memory in patients with anxiety disorders or posttraumatic stress disorder. In a series of human fear conditioning studies we showed that disrupting reconsolidation by the noradrenergic β-blocker propranolol is very effective in erasing conditioned fear responding. 

Video: Disrupting Reconsolidation of Fear Memory in Humans by a Noradrenergic &#946;-Blocker

Contextual and Cued Fear Conditioning Test Using a Video Analyzing System in Mice

The contextual and cued fear conditioning test is one of the behavioral tests that assesses the ability of mice to learn and remember an association between environmental cues and aversive experiences. In this test, mice are placed into a conditioning chamber and are given parings of a conditioned stimulus (an auditory cue) and an aversive unconditioned stimulus (an electric footshock). After a delay time, the mice are exposed to the same conditioning chamber and a differently shaped chamber with presentation of the auditory cue. Freezing behavior during the test is measured as an index of fear memory. To analyze the behavior automatically, we have developed a video analyzing system using the ImageFZ application software program, which is available as a free download at http://www.mouse-phenotype.org/. Here, to show the details of our protocol, we demonstrate our procedure for the contextual and cued fear conditioning test in C57BL/6J mice using the ImageFZ system. In addition, we validated our protocol and the video analyzing system performance by comparing freezing time measured by the ImageFZ system or a photobeam-based computer measurement system with that scored by a human observer. As shown in our representative results, the data obtained by ImageFZ were similar to those analyzed by a human observer, indicating that the behavioral analysis using the ImageFZ system is highly reliable. The present movie article provides detailed information regarding the test procedures and will promote understanding of the experimental situation.

This article presents a protocol for a contextual and cued fear conditioning test using a video analyzing system to assess fear learning and memory in mice.

Farelerde Video Analiz Sistemi kullanma ve bağlamsal cued Korku Klima Testi

The contextual and cued fear conditioning test is one of the behavioral tests that assesses the ability of mice to learn and remember an association ...

Davranış

Trace Fear Conditioning in Mice

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings between a neutral stimulus and an unconditioned stimulus. There is a 20 sec trace period that separates each conditioning trial. On the following day freezing is measured during presentation of the conditioned stimulus (CS) and trace period. On the third day there is an 8 min test to measure contextual memory. The representative results are from mice that were presented with the aversive unconditioned stimulus (shock) compared to mice that received the tone presentations without the unconditioned stimulus. Trace fear conditioning has been successfully used to detect subtle learning and memory deficits and enhancements in mice that are not found with other fear conditioning methods. This type of fear conditioning is believed to be dependent upon connections between the medial prefrontal cortex and the hippocampus. One current controversy is whether this method is believed to be amygdala-independent. Therefore, other fear conditioning testing is needed to examine amygdala-dependent learning and memory effects, such as through the delay fear conditioning.

In the following experiment we describe a protocol for trace fear conditioning in mice. This type of associative memory includes a trace period that separates the neutral stimulus and the unconditioned stimulus.

Farelerde Korku Yastıkları Trace

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings ...

Studying Food Reward and Motivation in Humans

A key challenge in studying reward processing in humans is to go beyond subjective self-report measures and quantify different aspects of reward such as hedonics, motivation, and goal value in more objective ways. This is particularly relevant for the understanding of overeating and obesity as well as their potential treatments. In this paper are described a set of measures of food-related motivation using handgrip force as a motivational measure. These methods can be used to examine changes in food related motivation with metabolic (satiety) and pharmacological manipulations and can be used to evaluate interventions targeted at overeating and obesity. However to understand food-related decision making in the complex food environment it is essential to be able to ascertain the reward goal values that guide the decisions and behavioral choices that people make. These values are hidden but it is possible to ascertain them more objectively using metrics such as the willingness to pay and a method for this is described. Both these sets of methods provide quantitative measures of motivation and goal value that can be compared within and between individuals.

This article describes a set of methods for the measurement of food related motivation and food related goal values in humans.

İnsanlardaki Gıda Ödül ve Motivasyon incelenmesi

A key challenge in studying reward processing in humans is to go beyond subjective self-report measures and quantify different aspects of reward such as ...

A Cognitive Paradigm to Investigate Interference in Working Memory by Distractions and Interruptions

Goal-directed behavior is often impaired by interference from the external environment, either in the form of distraction by irrelevant information that one attempts to ignore, or by interrupting information that demands attention as part of another (secondary) task goal. Both forms of external interference have been shown to detrimentally impact the ability to maintain information in working memory (WM). Emerging evidence suggests that these different types of external interference exert different effects on behavior and may be mediated by distinct neural mechanisms. Better characterizing the distinct neuro-behavioral impact of irrelevant distractions versus attended interruptions is essential for advancing an understanding of top-down attention, resolution of external interference, and how these abilities become degraded in healthy aging and in neuropsychiatric conditions. This manuscript describes a novel cognitive paradigm developed the Gazzaley lab that has now been modified into several distinct versions used to elucidate behavioral and neural correlates of interference, by to-be-ignored distractors versus to-be-attended interruptors. Details are provided on variants of this paradigm for investigating interference in visual and auditory modalities, at multiple levels of stimulus complexity, and with experimental timing optimized for electroencephalography (EEG) or functional magnetic resonance imaging (fMRI) studies. In addition, data from younger and older adult participants obtained using this paradigm is reviewed and discussed in the context of its relationship with the broader literatures on external interference and age-related neuro-behavioral changes in resolving interference in working memory.

A novel cognitive paradigm is developed to elucidate behavioral and neural correlates of interference by to-be-ignored distractors versus interference by to-be-attended interruptors during a working memory task. In this manuscript, several variants of this paradigm are detailed, and data obtained with this paradigm in younger/older adult participants is reviewed.

Bir Bilişsel Paradigma Dikkatiniz ve kopukluklar tarafından çalışma hafızasındaki Girişim Araştırma

Goal-directed behavior is often impaired by interference from the external environment, either in the form of distraction by irrelevant information that ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

Morris Water Maze Testi: Fare Gerilme ve Test Ortamı için Optimizasyon

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

Manuel Testler Protokolü İnsanlarda Sensation ve Ağrı Tedbir

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

A Real-world What-Where-When Memory Test

Episodic memory is a complex memory system which allows recall and mental re-experience of previous episodes from one&#39;s own life. Real-life episodic memories are about events in their spatiotemporal context and are typically visuospatial, rather than verbal. Yet often, tests of episodic memory use verbal material to be recalled (word lists, stories). The Real-World What-Where-When memory test requires participants to hide a total of 16 different objects in 16 different locations over two temporal occasions, 2 h apart. Another two hours later, they are then asked to recall which objects (What) they had hidden in which locations (Where) and on which of the two occasions (When). In addition to counting the number of correctly recalled complete what-where-when combinations, this task can also be used to test real-world spatial memory and object memory. This task is sensitive to normal cognitive aging, and correlates well with performance on other episodic memory tasks, while at the same time providing more ecological validity and being cheap and easy to run.

A Real-world What-Where-When Memory Test

The Real-World What-Where-When memory test is a novel episodic memory test, in which participants need to recall which objects have been hidden in which locations on which of two distinct occasions. It is easy to run and is sensitive to normal cognitive aging.

Gerçek Bir Dünya<em&gt; Ne-Nerede-zaman</em&gt; Hafıza Testi

Episodic memory is a complex memory system which allows recall and mental re-experience of previous episodes from one&#39;s own life. Real-life episodic ...

Reducing State Anxiety Using Working Memory Maintenance

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working Memory (WM) and the threat of shock paradigms. In the Sternberg WM paradigm, subjects are required to maintain a series of letters in the WM for a brief interval and respond by identifying whether the position of a given letter in the series matches a numerical prompt. In the threat of shock paradigm, subjects are exposed to alternating blocks where they are either at risk of receiving unpredictable presentations of a mild electric shock or are safe from the shock. Anxiety is probed throughout the safe and threat blocks using the acoustic startle reflex, which is potentiated under threat (Anxiety-Potentiated Startle (APS)). By conducting the Sternberg WM paradigm during the threat of shock and probing the startle response during either the WM maintenance interval or the intertrial interval, it is possible to determine the effect of WM maintenance on APS.

This protocol demonstrates how to measure anxiety-potentiated startle during the Sternberg Working Memory paradigm.

Çalışma Bellek Bakımını Kullanarak Durum Kaygısını Azaltma

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working ...

Frame-by-Frame Video Analysis of Idiosyncratic Reach-to-Grasp Movements in Humans

Prehension, the act of reaching to grasp an object, is central to the human experience. We use it to feed ourselves, groom ourselves, and manipulate objects and tools in our environment. Such behaviors are impaired by many sensorimotor disorders, yet our current understanding of their neural control is far from complete. Current technologies for investigating human reach-to-grasp movements often utilize motion tracking systems that can be expensive, require the attachment of markers or sensors to the hands, impede natural movement and sensory feedback, and provide kinematic output that can be difficult to interpret. While generally effective for studying the stereotypical reach-to-grasp movements of healthy sighted adults, many of these technologies face additional limitations when attempting to study the unpredictable and idiosyncratic reach-to-grasp movements of young infants, unsighted adults, and patients with neurological disorders. Thus, we present a novel, inexpensive, and highly reliable yet flexible protocol for quantifying the temporal and kinematic structure of idiosyncratic reach-to-grasp movements in humans. High speed video cameras capture multiple views of the reach-to-grasp movement. Frame-by-frame video analysis is then used to document the timing and magnitude of pre-defined behavioral events such as movement start, collection, maximum height, peak aperture, first contact, and final grasp. The temporal structure of the movement is reconstructed by documenting the relative frame number of each event while the kinematic structure of the hand is quantified using the ruler or measure function in photo editing software to calibrate 2 dimensional linear distances between two body parts or between a body part and the target. Frame-by-frame video analysis can provide a quantitative and comprehensive description of idiosyncratic reach-to-grasp movements and will enable researchers to expand their area of investigation to include a greater range of naturalistic prehensile behaviors, guided by a wider variety of sensory modalities, in both healthy and clinical populations.

This protocol describes how to use frame-by-frame video analysis to quantify idiosyncratic reach-to-grasp movements in humans. A comparative analysis of reaching in sighted versus unsighted healthy adults is used to demonstrate the technique, but the method can also be applied to the study of developmental and clinical populations.

Kare kare Video analiz insanlarda kendine has ulaşmak kavramak hareketlerinin

Prehension, the act of reaching to grasp an object, is central to the human experience. We use it to feed ourselves, groom ourselves, and manipulate ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

Stres gelişmiş korku öğrenme, travma sonrası stres bozukluğu güçlü bir kemirgen modeli

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...