This work was supported by the European Research Council (ERC Starting Grant n&#956;LIPIDS, No. 203428) and ETH Zurich (project number: ETH-49 12-2). The authors of this manuscript would like to thank Bodo Hattendorf for help with the ICP-MS and F. Kurth for cell counting. The authors also would like to thank Christoph B&#228;rtschi and Roland M&#228;der for their support with building the mechanical setup. The clean room facility FIRST at ETH Zurich is acknowledged for support in microfabrication.

1. SU-8 Ana Fabrikasyon (Şekil 2) NOT: toz parçacıkları nedeniyle arızaları önlemek için bir temiz oda SU-8 ana kalıp imalat gerçekleştirin. İki gofret imalat, mikroakışkan özellikleri ve olmayan biriyle bir gofret için gereklidir. <ol><li> Mikroakışkan çip için ana kalıpları hazırlayın. İlk silikon gofret bir yapışma tabakası uygulayın. <ol><li> 200 ° C de 10 dakika süre ile bir silikon gofret dihidrat. RT aşağı gofret soğutun ve aşağıdaki protokol ile SU-8 ile bir spin lak ve spin kaplama o kadar 2002 onu yüklemek. </li><li> Dağıtın yaklaşık 3 ml gofret üzerine karşı. </li><li> Bütün gofret üzerine karşı yayılması için 10 saniye boyunca 500 rpm hızda gofret dönerler. </li><li> Yaklaşık 2 um karşı yüksekliğe ulaşmak için 30 saniye için 2000 rpm&#39;de gofret dönerler. </li></ol></li><li> Bir aseton batırılmış bez ile gofret kenarından aşırı karşı Kaldır önlemek içinBir sonraki adımda sıcak plaka gofret yapışmasını. Sıcak bir plaka üzerinde 95 ° C&#39;de 60 saniye için gofret pişir. </li><li> Ultraviyole ışık (80 mj / 365 nm&#39;de cm 2) ile tüm gofret Açığa. Post-fırında 120 sn 95 ° C gofret. </li><li> Aşağı gofret soğutun ve hemen tekrar SU-8 2050 için aşağıdaki protokol kullanılarak kaplamaz gofret dönmeye: <ol><li> 20 sn için 100 rpm&#39;de gofret Spin (yaklaşık 3 ml SU-8, bu adım sırasında karşı dağıtmak). </li><li> Bütün gofret üzerine karşı yayılması için 10 saniye boyunca 500 rpm hızda gofret dönerler. </li><li> Yaklaşık 40 um bir karşı kalınlığı ile sonuçlanarak, 30 saniye boyunca 3250 rpm&#39;de gofret dönerler. </li></ol></li><li> Yine, fazlalık, 65 ° C&#39;de bir aseton emdirilmiş bez ve yumuşak fırında 180 saniye için bir sıcak plaka üzerinde ince bisküvi ile gofret kenarından ve 95 ° C&#39;de 360 ​​saniye boyunca karşı çıkarın. </li><li> Sti tarafından photomask hazırlayınBir soda-kireç camı için CKING. Maske tasarımı için bakınız Şekil 3. Hazırlanan maske ile (365 nm&#39;de ölçülen 160 mj ​​/ cm 2) ultraviyole ışığı ile karşı ortaya çıkarmak için bir maske hizalama kullanın. 65 ° C sıcaklıkta 60 saniye boyunca bir sıcak plaka üzerinde tekrar maruz gofret fırında 95 ° C&#39;de 360 ​​saniye boyunca karıştırılmıştır. </li><li> Oda sıcaklığına gofret soğutulduktan sonra karşı geliştirmek için 5 dakika boyunca geliştirici ile doldurulmuş, cam bir Petri tabağına daldırın. Yavaşça maruz kalmayan SU-8 kaldırmak için petri çalkalayın. Izopropanol ile gofret durulayın ve bir azot tabancası ile kuru darbe. </li><li> Bir mikroskop altında gofret inceleyin. Durumunda gelişmemiş, özellikleri kalıntıları karşı adım 1.7&#39;de açıklandığı gibi, bir kaç dakika için tekrar gofret geliştirmek. </li><li> 200 ° C de 2 saat süre ile gofret pişirme herhangi bir kalıntı çözücü çıkarın. Bir adım profiler ile özelliklerin yüksekliğini kontrol edin. Ölçülen yüksekliği istenilen yükseklikten farklı durumda bu proto ile başlarTekrar col ve adım 1.1.4 spin hızı adapte. </li><li> Gofrete PDMS yapışmasını önlemek için, küçük bir porselen çanak içinde 1 H, 1 H, 2 H, 2H -perfluorodecyltrichlorosilane 50 ul ile birlikte kurutma cihazı yerleştirerek bu silanize. 100 mbar&#39;a kadar desikatör içinde basıncı azaltmak ve 12 saat süre ile gofret inkübe edin. <ol><li> Boş PDMS parçaları adım 1.10 yöntemi kullanarak başka silikon gofret silanize. Tek bir desikatörde aynı anda zaman Silanize hem gofret kaydetmek için. </li></ol></li></ol> 2. LADE Chip İmalatı Not: LADE çip yapışkanla bağlama, 24 ile birbirine bağlanan iki adet PDMS parçaları üzerinden yapılır. İlk bölüm mikroakışkan özellikler içerir. diğer kısmı düz ve kanalları mühürlemek için kullanılır. Birlikte Gümrüklü, onlar damlacık taşıma sistemi ile çip arayüzü için gerekli yuvarlak şeklini. Burada, imalatıİki parça ve bunların bağlama tarif edilmektedir. Bütün işlem aşamaları, Şekil 4&#39;te gösterilmiştir. <ol><li> Sertleştirme maddesi PDMS 4 gr ön-polimer 40 g karıştırılarak PDMS 44 g hazırlanması (bu en çok 6 fiş neden olur). Ücretsiz kabarcık (bu yaklaşık 20 dakika sürer) kadar bir desikatörde PDMS degas. </li><li> Yapılandırılmış yarısı çoğaltma kalıplama. <ol><li> Gofret üstüne döküm formu yerleştirin ve tasarım etrafında rehberlik yapıları kullanarak yerine oturtun (Şekil 5). Düz PDMS yarı yarıya azaltmak için yerine oturtulmasına yap. </li><li> Döküm şeklinde yaklaşık 3 degased PDMS 4 g dökün ve 150 ° C &#39;de sıcak bir plâka üzerinde 6 dakika boyunca bırakın. Döküm şeklinde tedavi PDMS soğumasını ve dikkatli bir şekilde spatula kullanarak döküm formu gofret kaldırın. </li><li> Mikroakışkan kanalların herhangi bir bulaşmayı önlemek için temas wi önce oldu çip yan kapağıbant ile gofret th. Dikkatle aşırı PDMS kaldırmak için PDMS kısmının kenarı boyunca bandı kesti. </li></ol></li><li> Düz PDMS yarıları boş Silanlanmış gofret ile 2.2.3 yukarıda belirtilen adımları 2.2.1 tekrar imal. </li><li> Bant soyun ve bir biyopsi zımba ile yapılandırılmış parçaya sıvı bağlantı delikler. Depolama sırasında bantla yapıları koruyun. </li><li> Ajan 24 kür PDMS kullanarak yapıştırma araya PDMS parçaları bağ. <ol><li> Tedavi edilmeyen silikon gofret alın ve PDMS 6,000 rpm&#39;de 30 saniye için sertleştirici ile kat spin. Spin kaplayıcı dışarı gofret alın. </li><li> Yapılandırılmış yarıya bandı çıkarın ve gofret üzerine aşağı bakacak yapılar ile koyun. Yavaşça hava kabarcıklarını çıkarmak için PDMS üstüne itin. </li><li> Boş PDMS yarıya bandı çıkarın. Gofret bir yapılandırılmış yarı yarıya azaltmak alın ve elle düz PDMS yarı yarıya azaltmak üstüne hizalayın. Yavaşça sıkmakhava kabarcıklarını çıkarmak ve oda sıcaklığında 24 saat için bir araya çip tedavi izin araya parçası. Bu kanallar çökmeye neden olabilir yürürlüğe birlikte parçaları itmeyin. </li></ol></li><li> Çıkış memesini açmak için bir maket bıçağı ile meme kanalı dik gösterge hattı boyunca çip ucunu kesin. Düz sıvı fırlatma için gerekli olan bir düz kesim sağlamak için bir hizalama cihazı kullanın. Mikroakışkan kanalları ve toz parçacıkları kusurlar için bir mikroskop altında çip kontrol edin. Depolama sırasında cips korumak için giriş delikleri üzerinde bir kaset koy. </li><li> Bir kuru azot kaynağına ve pota çip her girişlerine boru ile bir Woulff şişe bağlayın. Deposit 50 Woulff şişenin alt kısmında 1 H, 1 H, 2 H, 2H -perfluorodecyltrichlorosilane ul ve kapatın. </li><li> 1 H, 1, H taşıyan nitrojen akımı ile 20 dakika boyunca tüm kanallar reçeteye göre mikroakışkan kanal Silanize </em&gt;, 2H, yaklaşık 1 ml / saniye akış hızında 2H -perfluorodecyltrichlorosilane. cips deneyler için hazır ve oda sıcaklığında en az birkaç hafta muhafaza edilebilir. </li></ol> Ölçüm / Damlacık Ulaştırma Sistemi 3. hazırlıklar NOT: Kurulum için istikrarlı bir destek yapısı oluşturmak için gerekli olduğundan, bir optik masanın üstünde tüm damlacık taşıma sistemini kurmak. Bütün damlacık taşıma sisteminin şeması Şekil 6&#39;da gösterilmektedir. <ol><li> Dikey paslanmaz çelik boru ekli bir 50 cm özel bir siklonik poli (metil metakrilat) (PMMA) adaptörü takın. Bir kütle akış kontrolörü ile bir helyum kaynağına adaptörü takın. Damlacık görünüm için zıt sitelerde adaptörü (yüksek hız) kamera ve bir lamba takın. </li><li> Çelik borunun ortasında bir kartuş ısıtıcısı yerleştirin ve poli (vinil klorür) (PVC) boru ve bir Legris tüp kullanmakkonnektör membran desolvator girişi çelik borunun ucunu bağlamak için. </li><li> Doğrudan ICPMS girişine bağlı olan bir laminer akış adaptör, bir başka PVC boru ile desolvator çıkışını bağlayın. Bir kütle akış kontrolörü ile argon kaynağı laminer akış adaptörünü bağlayın ve daha sonra istikrarlı bir çalışma koşulu sağlamak için Argon karıştırmak için kullanabilirsiniz. </li><li> Adaptörü yanı sıra bir su terazisi ile dikey çelik boru hizalayın. Hizalama doğru değilse, bu damlacıkların önemli kayıplara yol açabilir. Gazlar sistemi ısınmak süre boyunca dışarı sızmasını önlemek için adaptöre bir fiş takın. </li><li> . Yukarıda bahsedilen tüm gaz akışlarını ve Tablo 1 ayarları kullanarak cihazları başlatın sistem 15 dakika için ısıtın. kartuş ısıtıcı, sıcaklık stabilize peşin açmak için 2 saat gerekiyor. </li><li> Siklonik helyum adaptörünün yükseklikte bir rafa şırınga pompaları yerleştirin. Arasındaki mesafeyi tutunşırınga pompaları ve mümkün olduğunca kısa adaptör. </li></ol> 4. Ölçümler Not: Aşağıdaki protokol için kullanılabilir çözeltiler ve süspansiyonlar, çeşitli genel anlamda yazılmıştır. Ancak, hücre süspansiyonları, damlaları çoğunluğu sadece bir hücre taşıyan sağlamak için tek bir hücre analizi gerçekleştirilir &lt;1 x 10 7 hücre / ml bir konsantrasyonda olacak şekilde seyreltilir. Şırınga çıkış aşağı işaret ve onlar aşağı işaret şekilde boru yüklemek böylece hücrelerin ölçümler bir açıyla şırınga pompaları yer için. <ol><li> Hortum şırıngalara bağlanır. Yük perfluoroheksan ile iki adet 5 ml&#39;lik şırınga ve bir numune çözeltisi ya da süspansiyonu ile bir 1 ml şırınga ile. Şırıngalar ve tüp içinde sıkışıp tüm kabarcıklar çıkarın. </li><li> Bir şırınga pompası şırınga takın ve çip girişlerine bağlayın. Başlangıç ​​ayarlarını gelen kullanarak şırınga pompaları BaşlangıçTablo 1 (veya daha yüksek akış hızları). Akar stabilize 3 ila 5 dakika verin. <ol><li> Bir doku ile çip ucundan fazla sıvıyı çıkarın. sıvılar artık düz bir jet çip çıkartmak gerekir. Düz fırlatma, bir doku ile silerek elde edilemezse çip takın ve bu adımla başlamak. </li></ol></li><li> Adaptörün fişini çıkarın ve dikkatlice adaptörü içine çip takın. FC-40 Gerekirse çip yağlayın. Bir çip deneyler, en az 2 saat süre ile kullanılabilir. </li><li> Tablo 1 tavsiye edilen ölçüm ayarları içinde olmak üzere akış hızını değiştirin. PFH Alt akış hızı PFH kaydeder, ancak aynı zamanda İzobarik etkileşimler nedeniyle sinyal arka plan, azaltır. </li><li> (Seçilen akış hızlarına bağlı olarak) stabilize sistemi 2-5 dakika verin. Ilgi Analitlerin yüksek sinyal yoğunluğu için ICPMS optimize. <ol><li> Arda, tüm g akışlarını ayarlamakbunlar analit maksimum sinyal yoğunluğu kadar kütle akış kontrolörleri ile gazlar (Tablo 1 &#39;de tavsiye edilen aralıklar bakınız) elde edilir. Plazma güç ve aynı şekilde ICPMS üzerine (üreticinin tavsiye aralıklara göre) odaklama lensi gerilimleri Dinle. </li></ol></li><li> 10 msn bir bekleme süresi ICPMS ayarlayın (kullanılan çok ICPMS için uygulanan ancak bir süre çözüldü satın sağlamak için diğer enstrümanlar ile ayarlanabilir). Imalatçının protokolü kullanılarak, özelde, m / z sinyalinin kayıt başlatın. </li><li> Ölçümden sonra, değerlendirme için veri analizi programı ham veri aktarımı. Bin sayıları karşı bin merkezi değerlerini ortaya çıkan bir dahili-fonksiyonu, ve arsa ile 10 msn başına sayılarında veriler,. Bir Gauss fonksiyonu ile çizilen frekans dağılımı histogramı her tepe takınız. Ortalama ve uyum sigma sırasıyla, ortalama sinyal yoğunluğu ve standart sapmasını temsil eder. </li></ol> &lt;p class = &quot;jove_title&quot;&gt; 5. Kalibrasyon Kavramı <ol><li> Eleman veya bir örnekle aynı akış hızlarında ilgi elemanları ihtiva eden bir tek ya da çok elemanlı standart solüsyonu ölçün. </li><li> Mikroskop üzerine bir petri çanağına bir LADE çip yerleştirin. Daha iyi bir görüntü kalitesi için bir yuvarlak olmayan çipini kullanın. 2. adımda anlatılan, ama kısmen yuvarlak şekilli bir yerine basit bir dikdörtgen döküm formu kullanarak bu çip Üretiyor. </li><li> Damlacık nesil başlatmak için adımları 4.2.1 ile 4.1 izleyin. Adım 5.1&#39;de kullanılan akış oranları akış hızında ayarlayın. </li><li> Bir mikroskop (20X objektif) bağlı bir yüksek hızlı kamera ile sulu damlacıkların Kayıt görüntüleri. Kayıtları ortalama damlacık çapı elde etmek Basu 25 ile damlacık morfometrisi ve velosimetri yazılımı gibi bir görüntü analiz yazılımı kullanın. </li><li> Damlacık varsayarak bir küresel nesne, damlacık hacmini hesaplamak için ortalama damlacık çapı kullanın. <ol><li> Bu hacim ve kn itibarendamlacık bir analitin kendi konsantrasyonu gelen atomu sayısını hesaplar. Tespit etkinliği elde etmek için atomu sayısına göre damlacık başına ölçülen iyonların sayısına bölün. Bilinmeyen bir numunede atomların sayısını hesaplamak için bu algılama verimliliğini kullanın. NOT: Her fiş arasındaki farklılıklar 22 küçük olduğu için, bu akış hızı, aynı kalması durumunda, her çip veya çözüm damlacık boyutu ölçümü tekrar gerekli değildir. Belirli bir akış oranlarına göre damlacık boyutları ve frekansların bir listesi Verboket ve ark. 22 tarafından yayınlanmıştır. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Todoli, J. -. L., Mermet, J. -. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Liquid sample introduction in ICP spectrometry: A Practical Guide. , 10-1016 (2008).</li><li>Sutton, K. L., B'Hymer, C., Caruso, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultraviolet+absorbance+and+inductively+coupled+plasma+mass+spectrometric+detection+for+capillary+electrophoresis+-+A+comparison+of+detection+modes+and+interface+designs.">Ultraviolet absorbance and inductively coupled plasma mass spectrometric detection for capillary electrophoresis - A comparison of detection modes and interface designs.</a> J. Anal. At. Spectrom. 13 (9), 885-891 (1998).</li><li>Todoli, J. -. L., Mermet, J. -. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sample+introduction+systems+for+the+analysis+of+liquid+microsamples+by+ICP-AES+and+ICP-MS.">Sample introduction systems for the analysis of liquid microsamples by ICP-AES and ICP-MS.</a> Spectrochim. Acta, Part B. 61 (3), 239-283 (2006).</li><li>Olesik, J. W., Hobbs, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monodisperse+dried+microparticulate+injector+-+A+new+tool+for+studying+fundamental+processes+in+inductively-coupled+plasma.">Monodisperse dried microparticulate injector - A new tool for studying fundamental processes in inductively-coupled plasma.</a> Anal. Chem. 66 (20), 3371-3378 (1994).</li><li>Gschwind, S., Hagendorfer, H., Frick, D. A., G&#252;nther, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mass+quantification+of+nanoparticles+by+single+droplet+calibration+using+inductively+coupled+plasma+mass+spectrometry.">Mass quantification of nanoparticles by single droplet calibration using inductively coupled plasma mass spectrometry.</a> Anal. Chem. 85 (12), 5875-5883 (2013).</li><li>Garcia, C. C., Murtazin, A., Groh, S., Horvatic, V., Niemax, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+single+Au+and+SiO2+nano-+and+microparticles+by+ICP-OES+using+monodisperse+droplets+of+standard+solutions+for+calibration.">Characterization of single Au and SiO2 nano- and microparticles by ICP-OES using monodisperse droplets of standard solutions for calibration.</a> J. Anal. At. Spectrom. 25 (5), 645-653 (2010).</li><li>Shigeta, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sample+introduction+of+single+selenized+yeast+cells+(Saccharomyces+cerevisiae)+by+micro+droplet+generation+into+an+ICP-sector+field+mass+spectrometer+for+label-free+detection+of+trace+elements.">Sample introduction of single selenized yeast cells (Saccharomyces cerevisiae) by micro droplet generation into an ICP-sector field mass spectrometer for label-free detection of trace elements.</a> J. Anal. At. Spectrom. 28 (5), 637-645 (2013).</li><li>Orlandini v. Niessen, J. O., Schaper, J. N., Petersen, J. H., Bings, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+characterization+of+a+thermal+inkjet-based+aerosol+generator+for+micro-volume+sample+introduction+in+analytical+atomic+spectrometry.">Development and characterization of a thermal inkjet-based aerosol generator for micro-volume sample introduction in analytical atomic spectrometry.</a> J. Anal. At. Spectrom. 26 (9), 1781-1789 (2011).</li><li>Orlandini v. Niessen, J. O., Petersen, J. H., Schaper, J. N., Bings, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+novel+and+conventional+calibration+techniques+for+the+analysis+of+urine+samples+using+plasma+source+mass+spectrometry+combined+with+a+new+dual-drop-on-demand+aerosol+generator.">Comparison of novel and conventional calibration techniques for the analysis of urine samples using plasma source mass spectrometry combined with a new dual-drop-on-demand aerosol generator.</a> J. Anal. At. Spectrom. 27 (8), 1234-1244 (2012).</li><li>Shigeta, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Application+of+a+micro-droplet+generator+for+an+ICP-sector+field+mass+spectrometer+-+optimization+and+analytical+characterization.">Application of a micro-droplet generator for an ICP-sector field mass spectrometer - optimization and analytical characterization.</a> J. Anal. At. Spectrom. 28 (5), 646-656 (2013).</li><li>Teh, S. -. Y., Lin, R., Hung, L. -. H., Lee, A. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Droplet+microfluidics.">Droplet microfluidics.</a> Lab on a Chip. 8 (2), 198-220 (2008).</li><li>Zheng, B., Tice, J. D., Ismagilov, R. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Formation+of+arrayed+droplets+by+soft+lithography+and+two-phase+fluid+flow,+and+application+in+protein+crystallization.">Formation of arrayed droplets by soft lithography and two-phase fluid flow, and application in protein crystallization.</a> Adv. Mater. 16 (15), 1365-1368 (2004).</li><li>Theberge, A. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microfluidic+platform+for+combinatorial+synthesis+in+picolitre+droplets.">Microfluidic platform for combinatorial synthesis in picolitre droplets.</a> Lab Chip. 12 (7), 1320-1326 (2012).</li><li>Li, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nanoliter+microfluidic+hybrid+method+for+simultaneous+screening+and+optimization+validated+with+crystallization+of+membrane+proteins.">Nanoliter microfluidic hybrid method for simultaneous screening and optimization validated with crystallization of membrane proteins.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 103 (51), 19243-19248 (2006).</li><li>Zhang, Q., Liu, X., Liu, D., Gai, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultra-small+droplet+generation+via+volatile+component+evaporation.">Ultra-small droplet generation via volatile component evaporation.</a> Lab Chip. 14 (8), 1395-1400 (2014).</li><li>Baret, J. C., Beck, Y., Billas-Massobrio, I., Moras, D., Griffiths, A. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+cell-based+reporter+gene+assays+using+droplet-based+microfluidics.">Quantitative cell-based reporter gene assays using droplet-based microfluidics.</a> Chem. Biol. 17 (5), 528-536 (2010).</li><li>Brouzes, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Droplet+microfluidic+technology+for+single-cell+high-throughput+screening.">Droplet microfluidic technology for single-cell high-throughput screening.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106 (34), 14195-14200 (2009).</li><li>Pei, J., Li, Q., Lee, M. S., Valaskovic, G. A., Kennedy, R. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Analysis+of+samples+stored+as+individual+plugs+in+a+capillary+by+electrospray+ionization+mass+spectrometry.">Analysis of samples stored as individual plugs in a capillary by electrospray ionization mass spectrometry.</a> Anal. Chem. 81 (15), 6558-6561 (2009).</li><li>Kelly, R. T., Page, J. S., Marginean, I., Tang, K., Smith, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dilution-free+analysis+from+picoliter+droplets+by+nano-electrospray+ionization+mass+spectrometry.">Dilution-free analysis from picoliter droplets by nano-electrospray ionization mass spectrometry.</a> Angew. Chem., Int. Ed. 48 (37), 6832-6835 (2009).</li><li>K&#252;ster, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interfacing+droplet+microfluidics+with+matrix-assisted+laser+desorption/ionization+mass+spectrometry:+label-free+content+analysis+of+single+droplets.">Interfacing droplet microfluidics with matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry: label-free content analysis of single droplets.</a> Anal. Chem. 85 (3), 1285-1289 (2013).</li><li>Pabst, M., Jefimovs, K., Zenobi, R., Dittrich, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-Resolution+Droplet-Based+Fractionation+of+Nano-LC+Separations+onto+Microarrays+for+MALDI-MS+Analysis.">High-Resolution Droplet-Based Fractionation of Nano-LC Separations onto Microarrays for MALDI-MS Analysis.</a> Analytical Chemistry. 86 (10), 4848-4855 (2014).</li><li>Verboket, P. E., Borovinskaya, O., Meyer, N., G&#252;nther, D., Dittrich, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+New+Microfluidics-Based+Droplet+Dispenser+for+ICPMS.">A New Microfluidics-Based Droplet Dispenser for ICPMS.</a> Analytical Chemistry. 86 (12), 6012-6018 (2014).</li><li>Ammerman, C. N., You, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determination+of+the+boiling+enhancement+mechanism+caused+by+surfactant+addition+to+water.">Determination of the boiling enhancement mechanism caused by surfactant addition to water.</a> J. Heat Transfer. 118 (2), 429-435 (1996).</li><li>Samel, B., Chowdhury, M. K., Stemme, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+fabrication+of+microfluidic+structures+by+means+of+full-wafer+adhesive+bonding+using+a+poly(dimethylsiloxane)+catalyst.">The fabrication of microfluidic structures by means of full-wafer adhesive bonding using a poly(dimethylsiloxane) catalyst.</a> J Micromech Microeng. 17 (8), 1710-1714 (2007).</li><li>Basu, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Droplet+morphometry+and+velocimetry+(DMV):+a+video+processing+software+for+time-resolved,+label-free+tracking+of+droplet+parameters.">Droplet morphometry and velocimetry (DMV): a video processing software for time-resolved, label-free tracking of droplet parameters.</a> Lab Chip. 13 (10), 1892-1901 (2013).</li><li>Dziewatkoski, M. P., Daniels, L. B., Olesik, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time-resolved+inductively+coupled+plasma+mass+spectrometry+measurements+with+individual,+monodisperse+drop+sample+introduction.">Time-resolved inductively coupled plasma mass spectrometry measurements with individual, monodisperse drop sample introduction.</a> Anal. Chem. 68 (7), 1101-1109 (1996).</li><li>Abate, A. R., Hung, T., Mary, P., Agresti, J. J., Weitz, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-throughput+injection+with+microfluidics+using+picoinjectors.">High-throughput injection with microfluidics using picoinjectors.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107 (45), 19163-19166 (2010).</li><li>Bremond, N., Thiam, A. R., Bibette, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Decompressing+emulsion+droplets+favors+coalescence.">Decompressing emulsion droplets favors coalescence.</a> Phys. Rev. Lett. 100 (2), 024501 (2008).</li><li>Niu, X., Gulati, S., Edel, J. B., deMello, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pillar-induced+droplet+merging+in+microfluidic+circuits.">Pillar-induced droplet merging in microfluidic circuits.</a> Lab Chip. 8 (11), 1837-1841 (2008).</li><li>Song, H., Ismagilov, R. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Millisecond+kinetics+on+a+microfluidic+chip+using+nanoliters+of+reagents.">Millisecond kinetics on a microfluidic chip using nanoliters of reagents.</a> J. Am. Chem. Soc. 125 (47), 14613-14619 (2003).</li><li>Song, H., Chen, D. L., Ismagilov, R. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reactions+in+droplets+in+microflulidic+channels.">Reactions in droplets in microflulidic channels.</a> Angew. Chem., Int. Ed. 45 (44), 7336-7356 (2006).</li><li>Lombardi, D., Dittrich, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Droplet+microfluidics+with+magnetic+beads:+a+new+tool+to+investigate+drug-protein+interactions.">Droplet microfluidics with magnetic beads: a new tool to investigate drug-protein interactions.</a> Anal. Bioanal. Chem. 399 (1), 347-352 (2011).</li><li>Edgar, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compartmentalization+of+chemically+separated+components+into+droplets.">Compartmentalization of chemically separated components into droplets.</a> Angew. Chem., Int. Ed. 48 (15), 2719-2722 (2009).</li><li>Edgar, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Capillary+electrophoresis+separation+in+the+presence+of+an+immiscible+boundary+for+droplet+analysis.">Capillary electrophoresis separation in the presence of an immiscible boundary for droplet analysis.</a> Anal. Chem. 78 (19), 6948-6954 (2006).</li><li>Baret, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluorescence-activated+droplet+sorting+(FADS):+efficient+microfluidic+cell+sorting+based+on+enzymatic+activity.">Fluorescence-activated droplet sorting (FADS): efficient microfluidic cell sorting based on enzymatic activity.</a> Lab Chip. 9 (13), 1850-1858 (2009).</li><li>Agresti, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultrahigh-throughput+screening+in+drop-based+microfluidics+for+directed+evolution.">Ultrahigh-throughput screening in drop-based microfluidics for directed evolution.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107 (9), 4004-4009 (2010).</li></ol>

The authors declare that they have no competing financial interests.

Cips imalatı çok güvenilir olmasına rağmen, özel dikkat gerektiren imalat sırasında bazı kritik noktalar vardır. İlk olarak, montaj sırasında temizlik toz çip kirlenmesini önlemek için son derece önemlidir. Toz kanallarını bloke ve istikrarlı bir damlacık nesil önleyebilirsiniz. İkinci olarak, bu uç meme kanalına dik kesilir özellikle önemlidir. kesme açısı güçlü püskürtme açısını arttırır. Sıvı bir açıyla dışarı atılır ise püskürtülen damlacıklar kaybına neden olab...

Indüktif olarak birleştirilmiş plasma kütle spektrometrisi (ICPMS) sıvı numune Element analizi yaygın besleme sistemi 1 gibi sprey odaları ile kombinasyon halinde girdaplar kullanılarak gerçekleştirilir. Bu örnek giriş sistemi, numune çok-dağılımlı bir sprey oluşturmak için bir püskürtücü ile püskürtülür. Bir alt sprey odası, büyük damlacıklar filtrelemek için kullanılır. Bu yöntem, yüksek numune tüketimi (&gt; 0.3 ml dk -1) 2 ve tamamlanmamış bir örnek taşımacılığı ile ilişkilidir. Bu nedenle, sadece mikrolitre örnek hacimleri, biyolojik adli, toksikolojik ve klinik çalışmalarla 3&#39;de olduğu gibi, mevcut uygulama için pratik olur. Örnek tüketimini azaltmak için, küçük meme boyutları ile nebülizerler 3 geliştirilmiştir. Bununla birlikte, daha az püskürtme memesi boyutu sindirilmemiş biyolojik sıvılar veya konsantre tuz çözeltilerinin örnekleri 3 analiz edilecek olduğunda tıkanma riskini arttırır. ark. 4 tarafından önerilmişti. Yazarlar, bir piezo-elektrik tahrikli micropump tarafından üretilen tek dağılımlı ayrı mikro damlacıkların şeklinde ICPMS bir sıvı enjekte edilir. Bu çok sistem geniş uygulama bulamadık olsa da, bu ICPMS ayrık damlacık giriş kavramının daha da geliştirilmesi başlattı. Bugün, piezo-elektrik 30, 50, 70 ve 100 um büyüklüğünde ve 100-2,000 Hz frekanslarında damlacıklar oluşturabilir sistemleri, dağıtma tahrik satın alınabilir. damlacıklar% 100 verim 5 yakın olan ICPMS içine taşınabilir. Bu Mikrodamlacık dağıtıcıları kantitatif tek nanopartiküller 5,6 ölçüm yanı sıra bireysel biyolojik hücrelerin 7 karakterize etmek için uygulanmıştır. Termal püskürtme teknolojisi 8 göre benzer bir sistem biyolojik numunelerin 9 analizinde test edildi. AVAide rağmenetikel tek damlacık tanıtım sistemleri küçük bir örnek hacimleri için kullanılabilir, çok verimli ve nanopartiküllerin ve hücrelerin analizi için umut vericidir, onlar birkaç sınırlamaları vardır. (Özel ayarlar 10 kullanılmadığı sürece) sabit meme büyüklüğü için, damlacık büyüklüğü sadece biraz değiştirilebilir. Sıvı (pH, tuz içeriği) fiziksel özelliklerinde değişiklik damlacık özelliklerinin (boyut, enjeksiyon hızı) değiştirebilir. Ayrıca, bu cihazlar nispeten daha pahalı tıkanma yatkındır ve temizlenmesi zordur. Damlacıklar oluşturmak için diğer bir yöntem, damlacık, mikroflüidik 11 alanında iyi bilinmektedir. Son yıllarda damlacık Mikroakiskan (biyo) kimyasal reaksiyonlar 12-15 ve tek hücre çalışmaları 16,17 için ilgi kazanmıştır. Buna ek olarak, bu teknik, elektrosprey iyonizasyon kütle spektrometresi 18,19 örnekleri verilmesi için ve matris destekli lazer desorpsiyon / iyonlaştırma örnekleri hazırlanması için uygulandın kütle spektrometresi 20,21. Son zamanlarda, biz ICPMS 22 örnek tanıtımı için bir mikroakışkan tabanlı sistemi tanıttı. Bizim tanıtım sisteminin temel bileşeni sıvı destekli damlacık ejeksiyon (LADE) çip. Bu çip, tamamen poli (dimetilsiloksan) (PDMS) oluşur. İlk kanal kavşağı olarak sulu örnek solüsyonu (Şekil 1) tek dağılımlı damlacıkları oluşturmak için kullanılır odaklama akış. Bu amaçla ve karışmayan taşıyıcı faz perfluoroheksan (PFH) çok uçucu (58-60 ° C 23 kaynama noktası) (Şekil 1) kullanılır. Bunlar PFH özellikler istikrarlı bir damlacık oluşturma ve taşıyıcı faz hızlı çıkarılmasını sağlamak. Bu kuşak yöntem daha az numune sıvı etkisi özelliklerinde değişiklikler, diğer damlacık jeneratörlere kıyasla. Damlacık boyutu, sulu faz ve PFH akış oranlarını değiştirerek geniş bir aralıkta ayarlanabilir. Bir alt ORTA olaraky kavşak, daha PFH en az 1 m sn akış hızını arttırmak için ilave edilir -1. Bu hızlarda sıvı damlacık imha (Şekil 1 ek) olmadan stabil ve düz jet çip (Şekil 1) dışarı atılabilir. Bu çift-kavşak tasarımı damlacık nesil bağımsız jet dengesini kontrol sağlar. damlacıkları özelleştirilmiş taşıma sistemi ile ICPMS taşınır. Bu sistem, bir düşen boru ve PFH kaldırmak için bir zar desolvator içerir. sulu damlacıkların kuru artıklar daha sonra ICPMS plazma ve bir kütle detektörü önlemler iyonları iyonize edilebilir. çip ön kısmı fıçı şeklinde damlacık taşıma sistemi ile sıkı bir bağlantı sağlamaktır. meme ile temas önlenir, çünkü PFH damlacıklar sulu numunenin çıkarma, faydalıdır. Bu da hücre süspansiyonu ya da işbirliği ile çalışırken bir sorun olabilir meme tıkanması riskini düşürürncentrated tuz çözeltileri. Yumuşak litografi PDMS tarafından imal LADE cips, (çip başına malzeme maliyeti yaklaşık $ 2) ucuz atılabilir ve değiştirmek kolaydır. Manuel çalışma, sadece küçük bir miktar gerektirir üretimi ile birlikte her bir deney, yeni bir çip ile gerçekleştirilebilir. Bu nedenle, bir zahmetli temizlik gerekli değildir ve çapraz kontaminasyonu en aza indirilmiştir. Burada, LADE yumuşak litografi ile çip ve ICPMS için uygulama imalat açıklanmıştır. Bir sulu çözelti ve bir hücre süspansiyonu ile ölçüm örnekleri sunulmaktadır.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="919">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:269px;">Name of Reagent/ Equipment</td>
			<td style="width:320px;">Company</td>
			<td style="width:147px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:183px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Silicon wafer 100 mm</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Si-Mat (Kaufering, Germany)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">SU-8 2002</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Microchem Corp. (Massachusetts, U.S.A.)</td>
			<td style="width:147px;">n.a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">SU-8 2050</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Microchem Corp. (Massachusetts, U.S.A.)</td>
			<td style="width:147px;">n.a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Acetone</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Merk VWR (Darmstadt, Germany)</td>
			<td style="width:147px;">100014</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td align="left" height="42" style="height:42px;width:269px;">MR-developer 600</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Microresist Technology GmbH (Berlin, Germany)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Isopropanol</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Merk VWR (Darmstadt, Germany)</td>
			<td style="width:147px;">109634</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td align="left" height="42" style="height:42px;width:269px;">1H,1H,2H,2H-perfluorodecyltrichlorosilane</td>
			<td align="left" style="width:320px;">ABCR-Chemicals (Karlsruhe, Germany)</td>
			<td style="width:147px;">AB111155</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td align="left" height="42" style="height:42px;width:269px;">Sylgard 184 silicone elastomer kit (PDMS)</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Dow Corning (Michigan, U.S.A.)</td>
			<td style="width:147px;">39100000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Perfluorohexane 99%</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Sigma-Aldrich (Missouri, U.S.A.)</td>
			<td style="width:147px;">281042</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">FC-40</td>
			<td align="left" style="width:320px;">ABCR-Chemicals (Karlsruhe, Germany)</td>
			<td style="width:147px;">AB103511</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;">Phosphate-buffered saline&#160;</td>
			<td align="left">Life Technologies (Paisley, U.K.)&#160;</td>
			<td style="width:147px;">10010-015</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td align="left" height="42" style="height:42px;width:269px;">Red blood cells in phosphate-buffered saline</td>
			<td align="left">Rockland Immunochemicals Inc. (Pennsylvania, U.S.A.)&#160;</td>
			<td style="width:147px;">R400-0100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td align="left" height="42" style="height:42px;width:269px;">Single-element standard solutions Na, Fe</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Inorganic Ventures (Virginia, U.S.A.)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;">Multielement standard solution&#160;</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Merck Millipore (Massachusetts, U.S.A.)</td>
			<td align="left" style="width:147px;">IV</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Nitric acid</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Sub-boiled</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;">Ultrahigh-purity water</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Merck Millipore (Massachusetts, U.S.A.)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:269px;"></td>
			<td style="width:320px;"></td>
			<td style="width:147px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:269px;">Name of Equipment</td>
			<td style="width:320px;"></td>
			<td style="width:147px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Hot plate HP 160 III BM</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Sawatec (Sax, Switzerland)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td align="left">used for wafer preparation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Spin modules SM 180 BM</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Sawatec (Sax, Switzerland)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td align="left">used for wafer preparation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">MA-6 mask aligner</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Su&#776;ss MicroTec (Garching, Germany)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">High resolution film photomask</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Microlitho (Essex, U.K.)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Step profiler Dektak XT advanced</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Bruker&#160; (Massachusetts, U.S.A.)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Hot plate MR 3002</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Heidolph (Schwabach, Germany)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td align="left">used for replica molding&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">1.5 mm biopsy puncher</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Miltex (Pennsylvania, U.S.A.)</td>
			<td style="width:147px;">33-31AA/33-31A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Spin coater&#160; WS-400 BZ-6NPP/LITE</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Laurell (Pennsylvania, U.S.A.)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td align="left">used for adhesive bonding</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Syringe pump neMESYS</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Cetoni (Korbussen, Germany)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;">1 mL syringe&#160;</td>
			<td align="left">Codan (Lensahn, Germany)&#160;</td>
			<td style="width:147px;">62.1002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;">5 mL syringe&#160;</td>
			<td align="left">B. Braun (Melsungen, Germany)&#160;</td>
			<td style="width:147px;">4606051V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;">PTFE tubing&#160;</td>
			<td align="left">PKM SA (Lyss, Switzerland)&#160;</td>
			<td style="width:147px;">PTFE-AWG-TFT20.N</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;">Quadrupole-based ICPMS ELAN6000</td>
			<td align="left">PerkinElmer (Massachusetts, U.S.A.)&#160;</td>
			<td>n. a.&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;">Membrane desolvator CETAC6000AT+</td>
			<td align="left">CETAC Technologies (Nebraska, U.S.A.)&#160;</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td align="left">only the desolvator unit is used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;">High speed camera Miro M110</td>
			<td align="left">Vision Research (New Jersey, U.S.A.)</td>
			<td style="width:147px;">n. a.</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Data analysis program Origin pro</td>
			<td align="left" style="width:320px;">OriginLab Corp. (Massachusetts, U.S.A.)</td>
			<td align="left" style="width:147px;">version 8.6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td align="left" height="21" style="height:21px;width:269px;">Microscope</td>
			<td align="left" style="width:320px;">Olympus (Tokyo, Japan)</td>
			<td align="left" style="width:147px;">IX71</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a microfluidic chip for icpms sample introduction

Bu protokol, indüktif eşleşmiş plazma kütle spektrometresi (ICPMS) için numune giriş sistemi gibi bir tek düşük maliyetli mikroakışkan çip imalatı ve kullanımı anlatılmaktadır. çip perfluoroheksan (PFH) tek dağılımlı sulu örnek damlacıkları üretir. Boyut ve sıvı damlacıklarının sıklığı sırasıyla 40-60 um aralığı içinde ve 90 ila 7000 Hz arasında değişiklik gösterebilir. damlacıklar PFH ikinci akışı ile çip çıkarılacağını ve fırlatma sırasında bozulmadan kalır. Bir ısmarlama desolvation sistemi PFH kaldırır ve ICPMS içine damlacıkları ulaştırmaktadır. Burada, dar bir şiddet dağılımına sahip çok kararlı sinyalleri damlacıkların bir tekli dağılırlık gösteren ölçülebilir. Bu besleme sistemi kantitatif bir sığır kırmızı kan hücrelerinin demir belirlemek için kullanılabileceğini göstermektedir. Gelecekte, giriş cihazının özellikleri kolayca ek mikroakışkan modüllerin entegrasyonu ile uzatılabilir.

sunulan sistem çözeltiler ya da hücreler ya da nano-tanecikleri içeren süspansiyonlar küçük hacimli ölçülmesi için kullanılabilecektir. Tek hücrelerden oluşan bir standart solüsyon ve karakterizasyonu Bir ölçüm örnekleri, burada gösterilmektedir. Diğer örnekler Verboket ve ark. 22 bulunabilir. Tipik haliyle, bir çözeltinin, tek bir damlasının sinyal çok kısa bir olaydır. Genellikle, bir kaç 100 mikro-saniye 26 sürer. Burada kulla...

Watch this Scientific Journal Video about A Microfluidic Chip for ICPMS Sample Introduction at JoVE.com

A Microfluidic Chip for ICPMS Sample Introduction

Biz indüktif eşleşmiş plazma kütle spektrometresi (ICPMS) için ayrı bir damlacık örnek giriş sistemi sunuyoruz. Bu 90 ila 7000 Hz arası frekanslarda 40-60 um boyut aralığında yüksek tek dağılımlı damlacıklarını üreten ucuz ve tek kullanımlık mikroakışkan çip dayanmaktadır.

ICPMS Numune Giriş için mikroakışkan Chip

This protocol discusses the fabrication and usage of a disposable low cost microfluidic chip as sample introduction system for inductively coupled plasma ...

a-microfluidic-chip-for-icpms-sample-introduction

Research

JoVE Journal

Bioengineering

11.0K Görüntüleme.  ETH Zurich.  Biz indüktif eşleşmiş plazma kütle spektrometresi (ICPMS) için ayrı bir damlacık örnek giriş sistemi sunuyoruz. Bu 90 ila 7000 Hz arası frekanslarda 40-60 um boyut aralığında yüksek tek dağılımlı damlacıklarını üreten ucuz ve tek kullanımlık mikroakışkan çip dayanmaktadır. 

Video: A Microfluidic Chip for ICPMS Sample Introduction

Fluorescence detection methods for microfluidic droplet platforms

The development of microfluidic platforms for performing chemistry and biology has in large part been driven by a range of potential benefits that accompany system miniaturisation. Advantages include the ability to efficiently process nano- to femoto- liter volumes of sample, facile integration of functional components, an intrinsic predisposition towards large-scale multiplexing, enhanced analytical throughput, improved control and reduced instrumental footprints.1
In recent years much interest has focussed on the development of droplet-based (or segmented flow) microfluidic systems and their potential as platforms in high-throughput experimentation.2-4 Here water-in-oil emulsions are made to spontaneously form in microfluidic channels as a result of capillary instabilities between the two immiscible phases. Importantly, microdroplets of precisely defined volumes and compositions can be generated at frequencies of several kHz. Furthermore, by encapsulating reagents of interest within isolated compartments separated by a continuous immiscible phase, both sample cross-talk and dispersion (diffusion- and Taylor-based) can be eliminated, which leads to minimal cross-contamination and the ability to time analytical processes with great accuracy. Additionally, since there is no contact between the contents of the droplets and the channel walls (which are wetted by the continuous phase) absorption and loss of reagents on the channel walls is prevented.
Once droplets of this kind have been generated and processed, it is necessary to extract the required analytical information. In this respect the detection method of choice should be rapid, provide high-sensitivity and low limits of detection, be applicable to a range of molecular species, be non-destructive and be able to be integrated with microfluidic devices in a facile manner. To address this need we have developed a suite of experimental tools and protocols that enable the extraction of large amounts of photophysical information from small-volume environments, and are applicable to the analysis of a wide range of physical, chemical and biological parameters. Herein two examples of these methods are presented and applied to the detection of single cells and the mapping of mixing processes inside picoliter-volume droplets. We report the entire experimental process including microfluidic chip fabrication, the optical setup and the process of droplet generation and detection.

Droplet-based microfluidic platforms are promising candidates for high throughput experimentation since they are able to generate picoliter, self-compartmentalized vessels inexpensively at kHz rates. Through integration with fast, sensitive and high resolution fluorescence spectroscopic methods, the large amounts of information generated within these systems can be efficiently extracted, harnessed and utilized.

Mikroakışkan damlacık platformları için Floresan algılama yöntemleri

The development of microfluidic platforms for performing chemistry and biology has in large part been driven by a range of potential benefits that ...

Biyomühendislik

Microfluidic Chip Fabrication and Method to Detect Influenza

Fast and effective diagnostics play an important role in controlling infectious disease by enabling effective patient management and treatment. Here, we present an integrated microfluidic thermoplastic chip with the ability to amplify influenza A virus in patient nasopharyngeal (NP) swabs and aspirates. Upon loading the patient sample, the microfluidic device sequentially carries out on-chip cell lysis, RNA purification and concentration steps within the solid phase extraction (SPE), reverse transcription (RT) and polymerase chain reaction (PCR) in RT-PCR chambers, respectively. End-point detection is performed using an off-chip Bioanalyzer (Agilent Technologies, Santa Clara, CA). For peripherals, we used a single syringe pump to drive reagent and samples, while two thin film heaters were used as the heat sources for the RT and PCR chambers. The chip is designed to be single layer and suitable for high throughput manufacturing to reduce the fabrication time and cost. The microfluidic chip provides a platform to analyze a wide variety of virus and bacteria, limited only by changes in reagent design needed to detect new pathogens of interest.

An integrated microfluidic thermoplastic chip has been developed for use as a molecular diagnostic. The chip performs nucleic acid extraction, reverse transcriptase, and PCR. Methods for fabricating and running the chip are described.

Mikroakışkan Chip İmalat ve İnfluenza Algılama Yöntemi

Fast  and effective diagnostics play an important role in controlling infectious  disease by enabling effective patient management and treatment. Here, we ...

A Microfluidic Chip for the Versatile Chemical Analysis of Single Cells

We present a microfluidic device that enables the quantitative determination of intracellular biomolecules in multiple single cells in parallel. For this purpose, the cells are passively trapped in the middle of a microchamber. Upon activation of the control layer, the cell is isolated from the surrounding volume in a small chamber. The surrounding volume can then be exchanged without affecting the isolated cell. However, upon short opening and closing of the chamber, the solution in the chamber can be replaced within a few hundred milliseconds. Due to the reversibility of the chambers, the cells can be exposed to different solutions sequentially in a highly controllable fashion, e.g. for incubation, washing, and finally, cell lysis. The tightly sealed microchambers enable the retention of the lysate, minimize and control the dilution after cell lysis. Since lysis and analysis occur at the same location, high sensitivity is retained because no further dilution or loss of the analytes occurs during transport. The microchamber design therefore enables the reliable and reproducible analysis of very small copy numbers of intracellular molecules (attomoles, zeptomoles) released from individual cells. Furthermore, many microchambers can be arranged in an array format, allowing the analysis of many cells at once, given that suitable optical instruments are used for monitoring. We have already used the platform for proof-of-concept studies to analyze intracellular proteins, enzymes, cofactors and second messengers in either relative or absolute quantifiable manner.

In this article we present a microfluidic chip for single cell analysis. It allows the quantification of intracellular proteins, enzymes, cofactors, and second messengers by means of fluorescent assays or immunoassays.&#160;

Tek Hücrelerinin yönlü Kimyasal Analiz için mikroakışkan Chip

We present a microfluidic device that enables the quantitative determination of intracellular biomolecules in multiple single cells in parallel. For this ...

The Multi-organ Chip - A Microfluidic Platform for Long-term Multi-tissue Coculture

The ever growing amount of new substances released onto the market and the limited predictability of current in vitro test systems has led to a high need for new solutions for substance testing. Many drugs that have been removed from the market due to drug-induced liver injury released their toxic potential only after several doses of chronic testing in humans. However, a controlled microenvironment is pivotal for long-term multiple dosing experiments,&#160;as even minor alterations in extracellular conditions may greatly influence the cell physiology. We focused within our research program on the generation of a microengineered bioreactor, which can be dynamically perfused by an on-chip pump and combines at least two culture spaces for multi-organ applications. This circulatory system mimics the in vivo conditions of primary cell cultures better and assures a steadier,&#160;more quantifiable extracellular relay of signals to the cells. 
For demonstration purposes, human liver equivalents, generated by aggregating differentiated HepaRG cells with human hepatic stellate cells in hanging drop plates, were cocultured with human skin punch biopsies for up to 28 days inside the microbioreactor. The use of cell culture inserts enables the skin to be cultured at an air-liquid interface, allowing topical substance exposure. The microbioreactor system is capable of supporting these cocultures at near physiologic fluid flow and volume-to-liquid ratios, ensuring stable and organotypic culture conditions. The possibility of long-term cultures enables the repeated exposure to substances. Furthermore, a vascularization of the microfluidic channel circuit using human dermal microvascular endothelial cells yields a physiologically more relevant vascular model.

Here, we present a protocol to coculture primary cells, tissue models and punch biopsies in a microfluidic multi-organ chip for up to 28 days. Human dermal microvascular endothelial cells, liver aggregates and skin biopsies were successfully combined in a common media circulation.

Çok organ Chip - Uzun vadeli Çok doku kokültürü için mikroakışkan Platformu

The ever growing amount of new substances released onto the market and the limited predictability of current in vitro test systems has led to a high need ...

Electrotaxis Studies of Lung Cancer Cells using a Multichannel Dual-electric-field Microfluidic Chip

The behavior of directional cell migration under a direct current electric-field (dcEF) is referred to as electrotaxis. The significant role of physiological dcEF in guiding cell movement during embryo development, cell differentiation, and wound healing has been demonstrated in many studies. By applying microfluidic chips to an electrotaxis assay, the investigation process is shortened and experimental errors are minimized. In recent years, microfluidic devices made of polymeric substances (e.g., polymethylmethacrylate, PMMA, or acrylic) or polydimethylsiloxane (PDMS) have been widely used in studying the responses of cells to electrical stimulation. However, unlike the numerous steps required to fabricate a PDMS device, the simple and rapid construction of the acrylic micro&#64258;uidic chip makes it suitable for both device prototyping and production. Yet none of the reported devices facilitate the efficient study of the simultaneous chemical and dcEF effects on cells. In this report, we describe our design and fabrication of an acrylic-based multichannel dual-electric-field (MDF) chip to investigate the concurrent effect of chemical and electrical stimulation on lung cancer cells. The MDF chip provides eight combinations of electrical/chemical stimulations in a single test. The chip not only greatly shortens the required experimental time but also increases accuracy in electrotaxis studies.

Many microfluidic devices have been developed for use in the study of electrotaxis. Yet, none of these chips allows the efficient study of the simultaneous chemical and electric-field (EF) effects on cells. We developed a polymethylmethacrylate-based device that offers better-controlled coexisting EF and chemical stimulation for use in electrotaxis research.

Bir Çok Kanallı Çift elektrik alan mikroakışkan Chip kullanarak Akciğer Kanseri Hücreleri Electrotaxis Çalışmaları

The behavior of directional cell migration under a direct current electric-field (dcEF) is referred to as electrotaxis. The significant role of ...

Co-culture of Living Microbiome with Microengineered Human Intestinal Villi in a Gut-on-a-Chip Microfluidic Device

Here, we describe a protocol to perform long-term co-culture of multi-species human gut microbiome with microengineered intestinal villi in a human gut-on-a-chip microphysiological device. We recapitulate the intestinal lumen-capillary tissue interface in a microfluidic device, where physiological mechanical deformations and fluid shear flow are constantly applied to mimic peristalsis. In the lumen microchannel, human intestinal epithelial Caco-2 cells are cultured to form a &#39;germ-free&#39; villus epithelium and regenerate small intestinal villi. Pre-cultured microbial cells are inoculated into the lumen side to establish a host-microbe ecosystem. After microbial cells adhere to the apical surface of the villi, fluid flow and mechanical deformations are resumed to produce a steady-state microenvironment in which fresh culture medium is constantly supplied and unbound bacteria (as well as bacterial wastes) are continuously removed. After extended co-culture from days to weeks, multiple microcolonies are found to be randomly located between the villi, and both microbial and epithelial cells remain viable and functional for at least one week in culture. Our co-culture protocol can be adapted to provide a versatile platform for other host-microbiome ecosystems that can be found in various human organs, which may facilitate in vitro study of the role of human microbiome in orchestrating health and disease.

We describe an in vitro protocol to co-culture gut microbiome and intestinal villi for an extended period using a human gut-on-a-chip microphysiological system.

içinde Microengineered İnsan Bağırsak Villi Oturma mikrobiyomu Co-kültür, bir Gut-on-a-Chip mikroakışkan Aygıt

Here, we describe a protocol to perform long-term co-culture of multi-species human gut microbiome with microengineered intestinal villi in a human ...

Multi-step Variable Height Photolithography for Valved Multilayer Microfluidic Devices

Microfluidic systems have enabled powerful new approaches to high-throughput biochemical and biological analysis. However, there remains a barrier to entry for non-specialists who would benefit greatly from the ability to develop their own microfluidic devices to address research questions. Particularly lacking has been the open dissemination of protocols related to photolithography, a key step in the development of a replica mold for the manufacture of polydimethylsiloxane (PDMS) devices. While the fabrication of single height silicon masters has been explored extensively in literature, fabrication steps for more complicated photolithography features necessary for many interesting device functionalities (such as feature rounding to make valve structures, multi-height single-mold patterning, or high aspect ratio definition) are often not explicitly outlined. 
Here, we provide a complete protocol for making multilayer microfluidic devices with valves and complex multi-height geometries, tunable for any application. These fabrication procedures are presented in the context of a microfluidic hydrogel bead synthesizer and demonstrate the production of droplets containing polyethylene glycol (PEG diacrylate) and a photoinitiator that can be polymerized into solid beads. This protocol and accompanying discussion provide a foundation of design principles and fabrication methods that enables development of a wide variety of microfluidic devices. The details included here should allow non-specialists to design and fabricate novel devices, thereby bringing a host of recently developed technologies to their most exciting applications in biological laboratories.

Multilayer microfluidic devices often involve the fabrication of master molds with complex geometries for functionality. This article presents a complete protocol for multi-step photolithography with valves and variable height features tunable to any application. As a demonstration, we fabricate a microfluidic droplet generator capable of producing hydrogel beads.

Ventilli Katmanlı mikroakışkan Cihazlar için çok adımlı Değişken Yükseklik Fotolitografi

Microfluidic systems have enabled powerful new approaches to high-throughput biochemical and biological analysis. However, there remains a barrier to ...

Dry Film Photoresist-based Electrochemical Microfluidic Biosensor Platform: Device Fabrication, On-chip Assay Preparation, and System Operation

In recent years, biomarker diagnostics became an indispensable tool for the diagnosis of human disease, especially for the point-of-care diagnostics. An easy-to-use and low-cost sensor platform is highly desired to measure various types of analytes (e.g., biomarkers, hormones, and drugs) quantitatively and specifically. For this reason, dry film photoresist technology - enabling cheap, facile, and high-throughput fabrication - was used to manufacture the microfluidic biosensor presented here. Depending on the bioassay used afterwards, the versatile platform is capable of detecting various types of biomolecules. For the fabrication of the device, platinum electrodes are structured on a flexible polyimide (PI) foil in the only clean-room process step. The PI foil serves as a substrate for the electrodes, which are insulated with an epoxy-based photoresist. The microfluidic channel is subsequently generated by the development and lamination of dry film photoresist (DFR) foils onto the PI wafer. By using a hydrophobic stopping barrier in the channel, the channel is separated into two specific areas: an immobilization section for the enzyme-linked assay and an electrochemical measurement cell for the amperometric signal readout.
The on-chip bioassay immobilization is performed by the adsorption of the biomolecules to the channel surface. The glucose oxidase enzyme is used as a transducer for electrochemical signal generation. In the presence of the substrate, glucose, hydrogen peroxide is produced, which is detected at the platinum working electrode. The stop-flow technique is applied to obtain signal amplification along with rapid detection. Different biomolecules can quantitatively be measured by means of the introduced microfluidic system, giving an indication of different types of diseases, or, in regard to therapeutic drug monitoring, facilitating a personalized therapy.

A microfluidic biosensor platform was designed and fabricated using low-cost dry film photoresist technology for the rapid and sensitive quantification of various analytes. This single-use system allows for the electrochemical readout of on-chip-immobilized enzyme-linked assays by means of the stop-flow technique.

Kuru zar elektrokimyasal mikrosıvısal Biyoalgılayıcı fotorezist tabanlı Platform: Cihaz imalat, On-chip tahlil hazırlama ve sistemin çalışması

In recent years, biomarker diagnostics became an indispensable tool for the diagnosis of human disease, especially for the point-of-care diagnostics. An ...

Immobilization of Live Caenorhabditis elegans Individuals Using an Ultra-thin Polydimethylsiloxane Microfluidic Chip with Water Retention

Radiation is widely used for biological applications and for ion-beam breeding, and among these methods, microbeam irradiation represents a powerful means of identifying radiosensitive sites in living organisms. This paper describes a series of on-chip immobilization methods developed for the targeted microbeam irradiation of live individuals of Caenorhabditis elegans. Notably, the treatment of the polydimethylsiloxane (PDMS) microfluidic chips that we previously developed to immobilize C. elegans individuals without the need for anesthesia is explained in detail. This chip, referred to as a worm sheet, is resilient to allow the microfluidic channels to be expanded, and the elasticity allows animals to be enveloped gently. Also, owing to the self-adsorption capacity of the PDMS, animals can be sealed in the channels by covering the surface of the worm sheet with a thin cover film, in which animals are not pushed into the channels for enclosure. By turning the cover film over, we can easily collect the animals. Furthermore, the worm sheet shows water retention and allows C. elegans individuals to be subjected to microscopic observation for long periods under live conditions. In addition, the sheet is only 300 &#181;m thick, allowing heavy ions such as carbon ions to pass through the sheet enclosing the animals, thus allowing the ion particles to be detected and the applied radiation dose to be measured accurately. Because selection of the cover films used for enclosing the animals is very important for successful long-term immobilization, we conducted the selection of the suitable cover films and showed a recommended one among some films. As an application example of the chip, we introduced imaging observation of muscular activities of animals enclosing the microfluidic channel of the worm sheet, as well as the microbeam irradiation. These examples indicate that the worm sheets have greatly expanded the possibilities for biological experiments.

Immobilization of Live Caenorhabditis elegans Individuals Using an Ultra-thin Polydimethylsiloxane Microfluidic Chip with Water Retention

A series of immobilization methods has been established to allow the targeted irradiation of live Caenorhabditis elegans individuals using a recently developed ultra-thin polydimethylsiloxane microfluidic chip with water retention. This novel on-chip immobilization is also adequate for imaging observations. The detailed treatment and application examples of the chip are explained.

Bir Ultra-thin Polydimethylsiloxane mikrosıvısal çip su tutma ile kullanarak canlı Caenorhabditis elegans bireylerin immobilizasyon

Radiation is widely used for biological applications and for ion-beam breeding, and among these methods, microbeam irradiation represents a powerful means ...

Establishing Single-Cell Based Co-Cultures in a Deterministic Manner with a Microfluidic Chip

Cell co-culture assays have been widely used for studying cell-cell interactions between different cell types to better understand the biology of diseases including cancer. However, it is challenging to clarify the complex mechanism of intercellular interactions in highly heterogeneous cell populations using conventional co-culture systems because the heterogeneity of the cell subpopulation is obscured by the average values; the conventional co-culture systems can only be used to describe the population signal, but are incapable of tracking individual cells behavior. Furthermore, conventional single-cell experimental methods have low efficiency in cell manipulation because of the Poisson distribution. Microfabricated devices are an emerging technology for single-cell studies because they can accurately manipulate single cells at high-throughput and can reduce sample and reagent consumption. Here, we describe the concept and application of a microfluidic chip for multiple single-cell co-cultures. The chip can efficiently capture multiple types of single cells in a culture chamber (~46%) and has a sufficient culture space useful to study the cells&#39; behavior (e.g., migration, proliferation, etc.) under cell-cell interaction at the single-cell level. Lymphatic endothelial cells and oral squamous cell carcinoma were used to perform a single-cell co-culture experiment on the microfluidic platform for live multiple single-cell interaction studies.

This report describes a microfluidic chip-based method to set up a single cell culture experiment in which high-efficiency pairing and microscopic analysis of multiple single cells can be achieved.

Mikroakışkan Çiple Deterministik Bir Şekilde Tek Hücreli Ortak Kültürlerin Oluşturulması

Cell co-culture assays have been widely used for studying cell-cell interactions between different cell types to better understand the biology of diseases ...