Bu yazının çalışması Hemostaz ve Vasküler Biyoloji (P3HVB) Vasküler Tıp Enstitüsü Pilot Proje Programı ve AAST Araştırma Bursu tarafından Dr. Neal&#39;a finansman sağlanarak desteklenmiştir. Bu çalışma, ABD Sağlık Enstitüsleri tarafından sağlanan destekler 1 R35 GM119526-01 ve UM1HL120877-01 tarafından desteklenmektedir.

Fareler, Pittsburgh Üniversitesi&#39;nden (Pittsburgh, PA, ABD) ve Ulusal Sağlık Enstitülerinden (NIH; Bethesda, MD, USA) belirli patojen içermeyen koşullarda, 12 saat açık-karanlık döngülerle ve serbest erişim olanağına sahip hayvan bakım kılavuzlarına uygun olarak barındırıldı. Standart yem ve su. Tüm hayvan deneyleri, Pittsburgh Üniversitesi&#39;ndeki Hayvan Araştırma ve Bakım Komitesi tarafından belirlenen kurallara uygun olarak onaylandı ve yürütüldü. 1. Cerrahi Alan ve Enstrüman Kurulumu <ol><li> Prosedürden önce tüm cerrahi aletleri, sütürü, gazlı bezleri, pamuklu uç aplikatörlerini, boruları ve boru bağlantılarını sterilize edin. <ol><li> Bir otoklavda cerrahi aletleri, sütürü, gazlı bezleri ve pamuk ucu aplikatörlerini sterilize edin. Boru ve tüp konektörlerini etilen oksitle sterilize edin. </li></ol></li><li> Cerrahi alanı <ol><li> Su ile dolaşan bir ısıtma yastığı açın ve 37 ° C&#39;ye ayarlayın. Surgi koyÜzerine mavi ped koyun ve daha sonra cerrahi mavi pedin üzerine steril bir örtme örtüsü yerleştirin. </li><li> Tüm sterilize edilmiş aletleri steril örtüye açın. Bu adım esnasında sterilliği kesmekten kaçınmak için steril eldiven kullanın. </li><li> % 70 etanol içeren paslanmaz çelik bir kaba doldurun ve kenara koyun. Bu, hayvanlar arasındaki araçları temizlemek için kullanılacaktır. </li><li> Microbead sterilizatörünü açın ve 150 ° C&#39;ye kadar ısınmasına izin verin. Bu aynı zamanda hayvanlar arasındaki araçları temizlemek için de kullanılacaktır. 5ten fazla farede ameliyat yapıyorsanız, aletleri yeni bir steril sete değiştirdiğinizden emin olun. </li></ol></li><li> Dönüştürücü Kurulumu <ol><li> Steril bir dönüştürücü, PE-50 tüp, iki adet 23G iğne ve erkek erkek luer ve üç yönlü bir tıkaç bağlayın. 6 </li><li> Üreticinin talimatlarına göre çeviriciyi kalibre edin ve sıfırlayın. </li></ol></li></ol> 2. Karaciğer laserasyonu cerrahi prosedürü <ol><li> Anestezi İndüksiyonu ve Konumlandırılması </strong&gt; <ol><li> Sodyum pentobarbital intraperitoneal olarak 70 mg / kg dozunda enjekte edilir. Anestezi 5-10 dakika arasında sürmelidir; Anestezi derinliğini ayak parmakları ile tespit edin. Fare ayak parmağına tepki gösteriyorsa ek zaman veya anestezi gereklidir. Prosedür sırasında ilave anestezi gerekiyorsa, sodyum pentobarbital ekleyin. Doz aşımını önlemek için 0.05 mL&#39;den daha büyük miktarlarda takviyeler vermeyin. </li><li> Farenin tamamen anestezi altında kaldıktan sonra, fareyi bir cerrahi tahtaya yatırın. Farenin dört ucunu bantla tahtaya sabitleyin. </li><li> Karın ve bilateral kasıklarını ustura ile tıraş edin. </li><li> Steril gazlı bezleri betadin ile ıslatın ve karın ve bilateral kasık ameliyatı için uygulayın. Hayatta kalma deneyleri için karın ve kasıkları betadinle, ardından etanol ile toplam üç hazırlık döngüsü için hazırlayın. </li><li> İşlem boyunca çekirdek sıcaklığını izlemek için bir rektal sıcaklık probu takın. C tutunCevher sıcaklığı 35-37 ° C arasındadır. </li></ol></li><li> Femoral arter ve venöz kanülasyon <ol><li> Venöz kateterin kurulumu için: PE-10 tüpünü, 30 G&#39;lik bir iğneyi ve IV torbadan Laktated Ringer solüsyonu ile üç yönlü bir tıkaç doldurun. </li><li> Arteryel kateterin kurulumu için: PE-10 hortum ve 30G iğneyi heparinize salin (1: 10 seyreltik 1,000 U heparin) ile doldurun. Pıhtılaşmayı önlemek için heparin salin gerekir. </li><li> Fareyi bir mikroskop altında bırakın. </li><li> Cerrahi İris makas kullanarak kas iskeletine 4-5 mm uzunlamasına bir kesi yapın. Dumont forseps kullanarak adduktor kasına bağlı yağ dokusunu kapar ve femur demetinin temiz bir şekilde maruz kalması için yanal olarak çekilir. Yağ dokusuyla parçalanmayın; bu vasküler yaralanmaya neden olacaktır. </li><li> Dumont forsepsiyle damarı ve damarı dikkatle ayırın. Sinire bitişik bir yağ yastığı var. Bunu bir Dumont forcep ile tutunYanal olarak çekin; Bu sinir diseksiyon için bir düzlem oluşturan arterden uzaklaşır. Diğer Dumont forcep ile sinir ve arter arasındaki bağ dokusunu keskin bir şekilde inceleyin. <ol><li> Diseksiyonun bu kısmı sırasında sinir tutmayın. </li></ol></li><li> Profunda femorise yakın arter ve damardaki üç adet 6-0 ipek dikiş yerinden çıkın. <ol><li> En yakın proksimalde sütür 1 yerleştirin ve gevşek bırakın. </li><li> Dikiş 2&#39;yi en uzaktan yerleştirin ve hemen bağlayın. </li><li> Sütür 1 ve 2 arasına sütür 3 yerleştirin ve gevşek bırakın. </li></ol></li><li> Geminin ventral yüzeyi üzerinde bir arteriotomi yapın. Damarın kesilmesini önlemek için arteriotomi yapmak için mikrovasküler makas kullanılması önerilir. </li><li> Üç yollu kateter artere yerleştirilir. Kateteri yerine sabitlemek için Sütür 1 ve 2&#39;yi derhal sıkın. </li><li> Üç yollu kateteri dönüştürücüye bağlayın ve temel kan basıncı verilerini toplayın. </li><li> Karşıt kasık üzerinde 2.2.4 - 2.2.6 adımlarını tekrarlayın. Femoral veni atardamere benzer şekilde kanüle edin. Geminin ventral yüzeyinde venotomi yapın ve bunu takiben kateter yerleştirin. Bu kateter sıvı veya ilaç uygulaması için kullanılabilir. </li></ol></li><li> Karaciğer laserasyonu <ol><li> 0.5 mL PBS, üç emilim üçgeni ve bir fare ağırlığı tekerleği içeren bir tüpü önceden tartın. </li><li> Karafiodan başlayıp karaciğerin tamamen maruz kalmasına izin vermek için kaudal uzanan bir ventral orta hat laparotomi insizyonu yapın. </li><li> Karında sağ karın duvarına karşı bir emilim üçgenini yerleştirin. Sol tarafta tekrarlayın. <ol><li> Karaciğer lekelenmesinden sonra bir paketleme hemostatik etkiden kaçınmak için emilim üçgeninin karaciğerden uzakta olmasına dikkat edin. </li></ol></li><li> Karaciğerin sol orta lobunu dikkatli bir şekilde kapınız ve lob makul sterilizatör ile% 75 oranında loblastınız. Kesikliğin yeriniD segmentini PBS içeren bir tüpte yıkayın. </li><li> Bir zımba aplikatörü vasıtasıyla karın duvarını zımba ile kapatın. Cildi ve kasları birlikte tutun ve elyaf ateşleyin. Karın dışındaki kan kaybını önlemek için bunu karaciğer laserasyonundan sonra mümkün olduğunca çabuk yapın. Hayatta kalma deneylerinde, karın iki kat kapalıdır. Kas için çalışan bir absorbe edilebilir dikiş, ardından cilt için emilebilir olmayan sütürden oluşan bir tabaka yeterli kapatmayı sağlar. </li><li> Hayatta kalma süreleri 30 dakikadan fazla olan fareler için, femur kateteri çıkarılmalı, arter ve ven adım 2.2.6&#39;dan dikiş 3 ile bağlanmalıdır. Bilateral kasıklar daha sonra önceki aşamada anlatıldığı gibi iki kat halinde kapatılır. </li><li> Kanama için belirli bir zaman süresinin ardından (30 dakika ila 72 saat arası), zımbaları çıkarın. Emilim üçgenlerini çıkartın ve önceden tartılmış olan tartım teknelerine koyun. Emilmemiş kan emmek için ilave absorpsiyon üçgenleri kullanın. </li><li&gt; Toplam kan kaybını hesaplamak için emilim filtrelerini tartın. </li></ol></li><li> Ameliyat sonrası bakım <ol><li> Kurban edilmek istenen fareleri 30 dakika içinde cerrahi kurul üzerinde bırakın ve sürekli gözlem altında ve tam anestezi altında kurban etme zamanı olun. Fareler, kardiyak ponksiyon ve inhale izofluran doz aşımı kombinasyonu ile ötenazi yapılır. </li><li> Daha uzun sağkalım süresi noktaları olan fareleri su ile dolaşan bir ısıtma masasının üstündeki bir kurtarma kafesine yerleştirin. İyileşme sırasında fareyi sürekli olarak izleyin ve sternal uyumayı sağlamak için bilinç kazanana kadar gözetimsiz bırakmayın. Anesteziden kurtulduktan sonra fareyi kafes boşluğuna diğer farelerle geri getirin. </li><li> Post-operatif analjeziyi 0.1 mg / kg bupreneks ile, anesteziden bir kez alındıktan sonra ve fedakarlık zamanı 12 saat sonra, subkutan enjeksiyon yoluyla uygulayın. </li><li> Fareler, kendilerine geri gönderildikten sonra farelerden yiyeceklere ve suya serbestçe erişmelerine izin verin.Ameliyat sonrası normal kafesler. </li><li> Sağkalım fareleri için feda edildiğinde anestezi, inhale izofluran ile başarılır. Bir kez anestezi altında kan sağ kalp kardiyak ponksiyonu yoluyla toplanır, kan kaybı yukarıda tarif edildiği gibi kaydedilir ve nihayetinde aşırı doz izofluran ile ötanazi sigortalanır. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Chang, R., Cardenas, J. C., Wade, C. E., Holcomb, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+the+understanding+of+trauma-induced+coagulopathy.">Advances in the understanding of trauma-induced coagulopathy.</a> Blood. 128 (8), 1043-1049 (2016).</li><li>Kutcher, M. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+paradigm+shift+in+trauma+resuscitation:+evaluation+of+evolving+massive+transfusion+practices.">A paradigm shift in trauma resuscitation: evaluation of evolving massive transfusion practices.</a> JAMA surgery. 148 (9), 834-840 (2013).</li><li>Tsukamoto, T., Pape, H. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+Models+for+Trauma+Research.">Animal Models for Trauma Research.</a> Shock. 31 (1), 3-10 (2009).</li><li>Darwiche, S. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pseudofracture:+an+acute+peripheral+tissue+trauma+model.">Pseudofracture: an acute peripheral tissue trauma model.</a> J Vis Exp. (50), (2011).</li><li>Lomas-Niera, J. L., Perl, M., Chung, C. -. S., Ayala, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Shock+and+Hemorrhage:+an+Overview+of+Animal+Models.">Shock and Hemorrhage: an Overview of Animal Models.</a> Shock. 24, 33-39 (2005).</li><li>Kohut, L. K., Darwiche, S. S., Brumfield, J. M., Frank, A. M., Billiar, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fixed+volume+or+fixed+pressure:+a+murine+model+of+hemorrhagic+shock.">Fixed volume or fixed pressure: a murine model of hemorrhagic shock.</a> J Vis Exp. (52), (2011).</li><li>Matsuoka, T., Hildreth, J., Wisner, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+injury+as+a+model+of+uncontrolled+hemorrhagic+shock:+resuscitation+with+different+hypertonic+regimens.">Liver injury as a model of uncontrolled hemorrhagic shock: resuscitation with different hypertonic regimens.</a> J Trauma. 39 (4), 674-680 (1995).</li><li>Komachi, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adhesive+and+Robust+Multilayered+Poly(lactic+acid)+Nanosheets+for+Hemostatic+Dressing+in+Liver+Injury+Model.">Adhesive and Robust Multilayered Poly(lactic acid) Nanosheets for Hemostatic Dressing in Liver Injury Model.</a> J. Biomed. Mater. Res. Part B Appl. Biomater. , (2016).</li><li>Orfanos, N. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+antioxidants+on+a+porcine+model+of+liver+hemorrhage.">The effects of antioxidants on a porcine model of liver hemorrhage.</a> J Trauma Acute Care Surg. 80 (6), 964-971 (2016).</li><li>Morgan, C. E., Prakash, V. S., Vercammen, J. M., Pritts, T., Kibbe, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+validation+of+4+different+rat+models+of+uncontrolled+hemorrhage.">Development and validation of 4 different rat models of uncontrolled hemorrhage.</a> JAMA Surgery. 150 (4), 316-324 (2015).</li><li>Rosselli, D. D., Brainard, B. M., Schmiedt, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+of+a+topical+bovine-derived+thrombin+solution+as+a+hemostatic+agent+in+a+rodent+model+of+hepatic+injury.">Efficacy of a topical bovine-derived thrombin solution as a hemostatic agent in a rodent model of hepatic injury.</a> Can J Vet Res. 14 (14), 303-308 (2015).</li><li>Sheppard, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+Nonhuman+Primate+(Rhesus+Macaque)+Model+of+Uncontrolled+Traumatic+Liver+Hemorrhage.">Development of a Nonhuman Primate (Rhesus Macaque) Model of Uncontrolled Traumatic Liver Hemorrhage.</a> Shock. 44, 114-122 (2015).</li><li>Nemzek-Hamlin, J. A., Hwang, H., Hampel, J. A., Yu, B., Raghavendran, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+murine+model+of+blunt+hepatic+trauma.">Development of a murine model of blunt hepatic trauma.</a> Comp Med. 63 (5), 398-408 (2013).</li><li>Vogel, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Platelet-derived+HMGB1+is+a+critical+mediator+of+thrombosis.">Platelet-derived HMGB1 is a critical mediator of thrombosis.</a> J Clin Invest. 125 (12), (2015).</li><li>Modery-Pawlowski, C. L., Tian, L. L., Ravikumar, M., Wong, T. L., Sen Gupta, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vitro+and+in+vivo+hemostatic+capabilities+of+a+functionally+integrated+platelet-mimetic+liposomal+nanoconstruct.">In vitro and in vivo hemostatic capabilities of a functionally integrated platelet-mimetic liposomal nanoconstruct.</a> Biomaterials. 34 (12), 3031-3041 (2013).</li></ol>

Yazarların beyan etmek için mali çıkar çıkarları yoktur.

Burada açıklanan fare karaciğer laserasyon modeli, kontrolsüz kanamaya karşı güvenilir, tutarlı bir model sağlar. Bu model gerçekleştirmek kolaydır, ancak titiz bir değerlendirme gerektiren önemli adımlar vardır. Modelin en teknik açıdan zor kısmı, femoral damarların hemodinamik izleme ve sıvı / ilaç uygulaması için kanülasyonudır. Sinirin diseksiyonu ve arteriotomi / venotomi sırasında dikkatli olunmalıdır. Özellikle hayatta kalma modelleri için sinir hasarından ve muhtemel paralizide...

Travma, dünya genelindeki gençler arasında önde gelen ölüm ve sakatlık nedenidir. 1 Kontrolsüz kanama ağır yaralı travma hastalarında önde gelen mortalite nedenidir. Hemorajing travmalı hastanın yönetimi iki aşamalıdır: cerrahi kanamanın kontrolü, ve resüsitasyon ve kayıp kanın değiştirilmesi. Hemorajik şokun hayvan modelleri, travma araştırmalarında temel taşlardır ve travmatik / hemorajik şokun patofizyolojisinin ve tedavisinin değerlendirilmesinde kullanılabilir. 3 , 4 Hayvan modellerinde Şok, kontrollü hemoraji ve kontrolsüz kanama olmak üzere iki yöntemle geniş ölçüde başarılabilir. 5 , 6 Kontrollü kanama, belli bir kan basıncını (sabit basınç) elde etmek için sabit bir kan hacminin çıkarılması veya kan alınması ile gerçekleştirilir. SüreSe modelleri, hemorajik şokun mekanizmalarında ve immün değişikliklerde değerlendirilmesinde yararlıdır, hemostatik ajanların test edilmesine uygun değildir ve travmayı takiben kanama senaryosunu taklit etmemektedir. Bu dereceye kadar kontrolsüz bir kanama modeli geliştirdik ve böylelikle bir fare modelinde hemostatik değişiklikler ve koagülan önleyici ajanlar test ettik. Karaciğer, kısmen kontrolsüz kanama için cazip bir seçenektir çünkü kısmen kan çift karbondan sağlanmaktadır ve hem künt hem de penetran travmada en sık yaralanan karın içi organlardan biridir. Yüksek klinik önemi göz önüne alındığinde, karaciğer, çoğunlukla sıçan ve domuz modellerinde, ancak son zamanlarda primatlarda kontrolsüz kanama modeli olarak kullanılmıştır. 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 </suP&gt; Murin modelleri, ezilme modeli veya künt travma gibi karaciğer hasarını da içermektedir; Bununla birlikte, bu modeller karaciğer hasarına bağlı olarak hemorajik şoka neden olmaz. 13 , 14 Kontrolsüz karaciğer kanamasının sıçan ve domuz modelleri, resüsitasyon uygulamalarına ve hemodinamik izlemeye değer olsa da, maliyet, kullanılan hayvanlar sayısı ve analiz için mevcut olan transjenik hatları gibi çeşitli nedenlerle fare modeline göre daha avantajlıdır Belirli hücresel ve moleküler sinyalizasyon. Mevcut fare modeli, standart karaciğer laserasyonu, kan kaybı kantifikasyonu, hemodinamik izleme ve sağkalım analizini yapma kabiliyeti gibi mevcut karaciğer kanamaları modellerine önemli benzerlikler paylaır. Mevcut birçok model yalnızca bu yönlerden bazılarını içerirken, modelimiz fizyolojik varia&#39;nın çoğunu ölçmek için geliştirilmiştirAynı anda ve birden fazla farede bulaşır. Ayrıca, bir fare modelinin geliştirilmesi, resüsitasyonun ötesinde araştırmalara ve ileri moleküler teknikler kullanarak yüksek verimli bir maliyet modeli potansiyeli olan kontrolsüz kanamada daha büyük patofizyoloji mekanizmalarına kapı açmaktadır.

<table><tbody><tr><td>SS/45 dumonts</td><td>Fine Science Tools</td><td>11203-25</td><td></td></tr><tr><td>surgical scissors</td><td>Fine Science Tools</td><td>14068-12</td><td></td></tr><tr><td>hemostats</td><td>Fine Science Tools</td><td>13009-12</td><td></td></tr><tr><td>microscissors</td><td>Fine Science Tools</td><td>15000-08</td><td></td></tr><tr><td>0.8 mm curved forceps</td><td>Fine Science Tools</td><td>11009-13</td><td></td></tr><tr><td>suture reel 6-0</td><td>Fine Science Tools</td><td>18020-60</td><td></td></tr><tr><td>suture 4-0 silk w/ needle</td><td>Owens Minor</td><td>K188H</td><td></td></tr><tr><td>gauze 4 x 4</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>cotton-tip applicator</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>30 G needle</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>23 G needle</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>10 cc syringe</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>50 cc conical tube</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>1 cc syringe w/ 25G needle</td><td>Fisher Scientific</td><td>14-826-88</td><td></td></tr><tr><td>Polyethylene 10 tubing 100`(PE-10)</td><td>Fisher Scientific</td><td>14-170-12P</td><td></td></tr><tr><td>Polyethylene 50 tubing 100`(PE-50)</td><td>Fisher Scientific</td><td>14-170-12B</td><td></td></tr><tr><td>3-way stopcock</td><td>Fisher Scientific</td><td>NC9779127</td><td></td></tr><tr><td>surgical blue pad</td><td>Fisher Scientific</td><td>50-7105</td><td></td></tr><tr><td>Sterile Field dressings</td><td>Fisher Scientific</td><td>NC9517505</td><td></td></tr><tr><td>tape rolls 1&quot;</td><td>Corporate Express</td><td>MMM26001</td><td></td></tr><tr><td>straight side wide mouth jars</td><td>VWR</td><td>159000-058</td><td></td></tr><tr><td>stainless steel tray 8&quot; x 11&quot;</td><td>VWR</td><td>62687-049</td><td></td></tr><tr><td>male-male leur lock 3-way</td><td>VWR</td><td>20068-909</td><td></td></tr><tr><td>sterilization pouch 3&quot; x 8&quot;</td><td>VWR</td><td>24008</td><td></td></tr><tr><td>sterilization pouch 5&quot; x 10&quot;</td><td>VWR</td><td>24010</td><td></td></tr><tr><td>absorption triangles</td><td>Fine Science Tools</td><td>18105-03</td><td></td></tr><tr><td>7 mm wound clip applier</td><td>Fisher Scientific</td><td>E0522687</td><td></td></tr><tr><td>1,000 7 mm wound clips</td><td>Fisher Scientific</td><td>E0522687</td><td></td></tr><tr><td>betadine (4 oz)</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>sterile gloves</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>eppendorfs&amp;nbsp;</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>1/2 cc Lo-Dose insulin syringe</td><td>Fisher Scientific</td><td>12-826-79</td><td></td></tr><tr><td>small weigh boat</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>lactated ringers</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>hepranized saline solution (.1 &amp;microL; hep + 9.9 &amp;microL; NaCl)</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>phosphate buffered saline&amp;nbsp;</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>pentobarbital&amp;nbsp;</td><td>can be purchased through any global vendor</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Wild M650 microscope w/ boom stand</td><td>Leica</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Digi-Med BPA-400 analyzer &amp;amp; systems integrator</td><td>Micro-Med</td><td>SYS-400</td><td></td></tr><tr><td>TXD-310 (Digi-Med Transducer)&amp;nbsp;</td><td>Micro-Med</td><td>TXD-300</td><td></td></tr><tr><td>Computer</td><td>Dell</td><td></td><td></td></tr><tr><td>microbead instrument sterilizer</td><td>VWR</td><td>11156-002</td><td></td></tr><tr><td>Oster A5 clippers w. size 40 blade</td><td>VWR</td><td>10749-020</td><td></td></tr><tr><td>circulating heating pad 18 x 26</td><td>Harvard</td><td>py872-5272</td><td></td></tr><tr><td>rectal thermometer</td><td>Kent Scientific</td><td>RET-3</td><td></td></tr></tbody></table>

uncontrolled hemorrhagic shock modeled via liver laceration in mice with real time hemodynamic monitoring

Kontrol edilemeyen kanamalar travma hastalarında önlenebilir ölümlerin önemli bir nedenidir. Sürekli kan kaybı, hemodinamik değişiklikler ve hayatta kalma ile sonuçlanan bir karaciğer laserasyonuyla kontrolsüz kanamaya ait fare modelini geliştirdik. Fareler, karaciğerin sol orta lobunun standartlaştırılmış rezeksiyonuna girerler. Mekanik müdahale olmaksızın kanamalarına izin verilir. Hemostatik ajanlar, araştırmacının ilgisine bağlı olarak tedavi öncesi veya kurtarma tedavisi olarak uygulanabilir. Hemoraji sırasında sol femoral arteriyel hat üzerinden gerçek zamanlı hemodinamik takip yapılır. Fareler daha sonra kurban edilir, kan kaybı nicelleştirilir, kan daha ileri analiz için toplanır ve yaralanmaların analizi için organlar hasat edilir. Deneysel tasarım, birden fazla hayvanın eşzamanlı test edilmesini sağlamak için açıklanmıştır. Kontrolsüz kanama modelinde karaciğer kanaması var iLiteratürde, başta sıçan ve domuz modellerinde. Bu modellerden bazıları hemodinamik izleme kullanır ya da kan kaybını nicelleştirir ancak tutarlılık yoktur. Mevcut model, kontrolsüz kanamada patofizyolojik mekanizmaları daha ileri araştırmak için transgenik hatların kullanılması ve yüksek verimli bir mekanizma avantajı sunan bir fare modelinde, gerçek zamanlı hemodinamik izlemenin kan kaybının miktarının belirlenmesini içermektedir.

Karaciğer laserasyon modeli farelerde tekrarlanabilir ve tutarlı kan kaybına neden olur. Şekil 1A , sadece 0.02 g&#39;lık bir standart sapma ile elde edilebilen, yırtılmış karaciğere ait tutarlı ağırlığı göstermektedir. Lacerated karaciğer ağırlığı bu tutarlılık, modeller fareler arasında çoğaltmak için yeteneği sağlar ve farklı resüsitatif protokolleri gibi farklı deneysel kurulumlar. Yırtıklanmış karaciğerin tekrarlanabilir ağır...

Watch this Scientific Journal Video about Uncontrolled Hemorrhagic Shock Modeled via Liver Laceration in Mice with Real Time Hemodynamic Monitoring at JoVE.com

Uncontrolled Hemorrhagic Shock Modeled via Liver Laceration in Mice with Real Time Hemodynamic Monitoring

Travma hastalarında önemli bir mortalite nedeni olan kontrolsüz kanama, bir fare modelinde standart bir karaciğer laserasyonu kullanılarak modellenebilir. Bu model tutarlı kan kaybı, sağkalım ile sonuçlanır ve hemostatik ajanların test edilmesine izin verir. Bu makale, bu değerli modeli gerçekleştirmek için adım adım süreç sağlar.

Gerçek Zamanlı Hemodinamik İzlemli Farelerde Karaciğer Yırtıklaması İle Kontrol Edilen Kontrolsüz Hemorajik Şok

Uncontrolled hemorrhage is an important cause of preventable deaths among trauma patients. We have developed a murine model of uncontrolled hemorrhage via ...

uncontrolled-hemorrhagic-shock-modeled-via-liver-laceration-mice-with

Research

JoVE Journal

Medicine

8.5K Görüntüleme.  University of Pittsburgh.  Travma hastalarında önemli bir mortalite nedeni olan kontrolsüz kanama, bir fare modelinde standart bir karaciğer laserasyonu kullanılarak modellenebilir. Bu model tutarlı kan kaybı, sağkalım ile sonuçlanır ve hemostatik ajanların test edilmesine izin verir. Bu makale, bu değerli modeli gerçekleştirmek için adım adım süreç sağlar. 

Video: Uncontrolled Hemorrhagic Shock Modeled via Liver Laceration in Mice with Real Time Hemodynamic Monitoring

Fixed Volume or Fixed Pressure: A Murine Model of Hemorrhagic Shock

It is common knowledge that severe blood loss and traumatic injury can lead to a cascade of detrimental signaling events often resulting in mortality. 1, 2, 3, 4, 5 These signaling events can also lead to sepsis and/or multiple organ dysfunction (MOD). 6, 7, 8, 9 It is critical then to investigate the causes of suppressed immune function and detrimental signaling cascades in order to develop more effective ways to help patients who suffer from traumatic injuries. 10 This fixed pressure Hemorrhagic Shock (HS) procedure, although technically challenging, is an excellent resource for investigation of these pathophysiologic conditions. 11, 12, 13 Advances in the assessment of biological systems, i.e. Systems Biology have enabled the scientific community to further understand complex physiologic networks and cellular communication patterns. 14 Hemorrhagic Shock has proven to be a vital tool for unveiling these cellular communication patterns as they relate to immune function. 15, 16, 17, 18 This procedure can be mastered! This procedure can also be used as either a fixed volume or fixed pressure approach. We adapted this technique in the murine model to enhance research in innate and adaptive immune function. 19, 20, 21 Due to their small size HS in mice presents unique challenges. However due to the many available mouse strains, this species represents an unparalleled resource for the study of the biologic responses. The HS model is an important model for studying cellular communication patterns and the responses of systems such as hormonal and inflammatory mediator systems, and danger signals, i.e. DAMP and PAMP upregulation as it elicits distinct responses that differ from other forms of shock. 22, 23, 24, 25 The development of transgenic murine strains and the induction of biologic agents to inhibit specific signaling have presented valuable opportunities to further elucidate our understanding of the up and down regulation of signal transduction after severe blood loss, i.e. HS and trauma 26, 27, 28, 29, 30. 
There are numerous resuscitation methods (R) in association with HS and trauma. 31, 32, 33, 34 A fixed volume resuscitation method of solely lactated ringer solution (LR), equal to three times the shed blood volume, is used in this model to study endogenous mechanisms such as remote organ injury and systemic inflammation. 35, 36, 38 This method of resuscitation is proven to be effective in evaluating the effects of HS and trauma 38, 39.

The Hemorrhagic Shock model has been a reliable and reproducible resource facilitating the identification and understanding of signaling cascades associated with inflammation and end-organ damage after trauma. This article provides a step-by-step description of surgical and mechanical aspects associated with the Hemorrhagic Shock experimental procedure in mice.

Sabit Hacim ve Sabit Basınç: Hemorajik Şok murin Modeli

It is common knowledge that severe blood loss and traumatic injury can lead to a cascade of detrimental signaling events often resulting in mortality. 1, ...

Tıp

Controlled Cervical Laceration Injury in Mice

Use of genetically modified mice enhances our understanding of molecular mechanisms underlying several neurological disorders such as a spinal cord injury (SCI). Freehand manual control used to produce a laceration model of SCI creates inconsistent injuries often associated with a crush or contusion component and, therefore, a novel technique was developed. Our model of cervical laceration SCI has resolved inherent difficulties with the freehand method by incorporating 1) cervical vertebral stabilization by vertebral facet fixation, 2) enhanced spinal cord exposure, and 3) creation of a reproducible laceration of the spinal cord using an oscillating blade with an accuracy of &plusmn;0.01 mm in depth without associated contusion. Compared to the standard methods of creating a SCI laceration such as freehand use of a scalpel or scissors, our method has produced a consistent lesion. This method is useful for studies on axonal regeneration of corticospinal, rubrospinal, and dorsal ascending tracts.

A novel technique to create a reproducible in vivo model of cervical spinal cord laceration injury in the mouse is described. This technique is based on spine stabilization by fixation of the cervical facets and laceration of the spinal cord using an oscillating blade with an accuracy of &plusmn;0.01 mm.

Farelerde Kontrollü Servikal yırtığı Sakatlık

Use of genetically modified mice enhances our  understanding of molecular mechanisms underlying several neurological disorders  such as a spinal cord ...

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of Willis perforation (CWp) and proven by intracranial pressure (ICP) monitoring. Thereby a homogenous blood distribution in subarachnoid spaces surrounding the arterial circulation and cerebellar fissures is achieved. Animal physiology is maintained by intubation, mechanical ventilation, and continuous on-line monitoring of various physiological and cardiovascular parameters: body temperature, systemic blood pressure, heart rate, and hemoglobin saturation. Thereby the cerebral perfusion pressure can be tightly monitored resulting in a less variable volume of extravasated blood. This allows a better standardization of endovascular filament perforation in mice and makes the whole model highly reproducible. Thus it is readily available for pharmacological and pathophysiological studies in wild type and genetically altered mice.

A standardized mouse model of subarachnoid hemorrhage by intraluminal Circle of Willis perforation is described. Vessel perforation and subarachnoid bleeding are monitored by intracranial pressure monitoring. In addition various vital parameters are recorded and controlled to maintain physiologic conditions.

Subaraknoid Kanama bir fare modeli

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

Monitoring of Systemic and Hepatic Hemodynamic Parameters in Mice

The use of mouse models in experimental research is of enormous importance for the study of hepatic physiology and pathophysiological disturbances. However, due to the small size of the mouse, technical details of the intraoperative monitoring procedure suitable for the mouse were rarely described. Previously we have reported a monitoring procedure to obtain hemodynamic parameters for rats. Now, we adapted the procedure to acquire systemic and hepatic hemodynamic parameters in mice, a species ten-fold smaller than rats. This film demonstrates the instrumentation of the animals as well as the data acquisition process needed to assess systemic and hepatic hemodynamics in mice. Vital parameters, including body temperature, respiratory&#160;rate&#160;and heart&#160;rate were recorded throughout the whole procedure. Systemic hemodynamic parameters consist of carotid artery pressure (CAP) and central venous pressure (CVP). Hepatic perfusion parameters include portal vein pressure (PVP), portal flow rate as well as the flow rate of the common hepatic artery (table 1). Instrumentation and data acquisition to record the normal values was completed within 1.5 h. Systemic and hepatic hemodynamic parameters remained within normal ranges during this procedure.
This procedure is challenging but feasible. We have already applied this procedure to assess hepatic hemodynamics in normal mice as well as during 70% partial hepatectomy and in liver lobe clamping experiments. Mean PVP after resection (n= 20), was 11.41&#177;2.94 cmH2O which was significantly higher (P&#60;0.05) than before resection (6.87&#177;2.39 cmH2O). The results of liver lobe clamping experiment indicated that this monitoring procedure is sensitive and suitable for detecting small changes in portal pressure and portal flow rate. In conclusion, this procedure is reliable in the hands of an experienced micro-surgeon but should be limited to experiments where mice are absolutely needed.

This film demonstrates how to acquire systemic and hepatic hemodynamics in mice. The whole monitoring includes acquisition of vital parameters, systemic blood pressure, central venous pressure, common hepatic artery flow rate, and portal vein pressure as well as the portal flow rate in mice.

Farelerde Sistemik ve Karaciğer Hemodinamik Parametrelerin İzleme

The use of mouse models in experimental research is of enormous importance for the study of hepatic physiology and pathophysiological disturbances. ...

Noninvasive and Invasive Renal Hypoxia Monitoring in a Porcine Model of Hemorrhagic Shock

Up to 50% of patients with trauma develop acute kidney injury (AKI), in part due to poor renal perfusion after severe blood loss. AKI is currently diagnosed based on a change in serum creatinine concentration from baseline or prolonged periods of decreased urine output. Unfortunately, baseline serum creatinine concentration data is unavailable in most patients with trauma, and current estimation methods are inaccurate. In addition, serum creatinine concentration may not change until 24-48 h after the injury. Lastly, oliguria must persist for a minimum of 6 h to diagnose AKI, making it impractical for early diagnosis. AKI diagnostic approaches available today are not useful for predicting risk during the resuscitation of patients with trauma. Studies suggest that urinary partial pressure of oxygen (PuO2) may be useful for assessing renal hypoxia. A monitor that connects the urinary catheter and the urine collection bag was developed to measure PuO2 noninvasively. The device incorporates an optical oxygen sensor that estimates PuO2 based on luminescence quenching principles. In addition, the device measures urinary flow and temperature, the latter to adjust for confounding effects of temperature changes. Urinary flow is measured to compensate for the effects of oxygen ingress during periods of low urine flow. This article describes a porcine model of hemorrhagic shock to study the relationship between noninvasive PuO2, renal hypoxia, and AKI development. A key element of the model is the ultrasound-guided surgical placement in the renal medulla of an oxygen probe, which is based on an unsheathed optical microfiber. PuO2 will also be measured in the bladder and compared to the kidney and noninvasive PuO2 measurements. This model can be used to test PuO2 as an early marker of AKI and assess PuO2 as a resuscitative endpoint after hemorrhage that is indicative of end-organ rather than systemic oxygenation.

Presented here is a protocol to measure renal oxygenation in the medulla and noninvasive urine oxygen partial pressure in a hemorrhagic shock porcine model to establish urine oxygen partial pressure as an early indicator of acute kidney injury (AKI) and a novel resuscitative endpoint.

Hemorajik Şokun Domuz Modelinde Noninvaziv ve İnvaziv Renal Hipoksi İzlemesi

Up to 50% of patients with trauma develop acute kidney injury (AKI), in part due to poor renal perfusion after severe blood loss. AKI is currently ...

Biyomühendislik

Complete and Partial Aortic Occlusion for the Treatment of Hemorrhagic Shock in Swine

Hemorrhage remains the leading cause of preventable deaths in trauma. Endovascular management of non-compressible torso hemorrhage has been at the forefront of trauma care in recent years. Since complete aortic occlusion presents serious concerns, the concept of partial aortic occlusion has gained a growing attention. Here, we present a large animal model of hemorrhagic shock to investigate the effects of a novel partial aortic balloon occlusion catheter and compare it with a catheter that works on the principles of complete aortic occlusion. Swine are anesthetized and instrumented in order to conduct controlled fixed-volume hemorrhage, and hemodynamic and physiological parameters are monitored. Following hemorrhage, aortic balloon occlusion catheters are inserted and inflated in the supraceliac aorta for 60 min, during which the animals receive whole-blood resuscitation as 20% of the total blood volume (TBV). Following balloon deflation, the animals are monitored in a critical care setting for 4 h, during which they receive fluid resuscitation and vasopressors as needed. The partial aortic balloon occlusion demonstrated improved distal mean arterial pressures (MAPs) during the balloon inflation, decreased markers of ischemia, and decreased fluid resuscitation and vasopressor use. As swine physiology and homeostatic responses following hemorrhage have been well-documented and are like those in humans, a swine hemorrhagic shock model can be used to test various treatment strategies. In addition to treating hemorrhage, aortic balloon occlusion catheters have become popular for their role in cardiac arrest, cardiac and vascular surgery, and other high-risk elective surgical procedures.

Here, we present a protocol demonstrating a hemorrhagic shock model in swine that uses aortic occlusion as a bridge to definitive care in trauma. This model has application in testing a wide range of surgical and pharmacological therapeutic strategies.

Domuz hemorajik şok tedavisi için komple ve parsiyel aort tıkanıklığı

Hemorrhage remains the leading cause of preventable deaths in trauma. Endovascular management of non-compressible torso hemorrhage has been at the ...

Standardized Hemorrhagic Shock Induction Guided by Cerebral Oximetry and Extended Hemodynamic Monitoring in Pigs

Hemorrhagic shock ranks among the main reasons for severe injury-related death. The loss of circulatory volume and oxygen carriers can lead to an insufficient oxygen supply and irreversible organ failure. The brain exerts only limited compensation capacities and is particularly at high risk of severe hypoxic damage.This article demonstrates the reproducible induction of life-threatening hemorrhagic shock in a porcine model by means of calculated blood withdrawal. We titrate shock induction guided by near-infrared spectroscopy&#160;and extended hemodynamic monitoring to display systemic circulatory failure, as well as cerebral microcirculatory oxygen depletion. In comparison to similar models that primarily focus on predefined removal volumes for shock induction, this approach highlights a titration by means of the resulting failure of macro- and microcirculation.

Hemorrhagic shock is a severe complication in seriously injured patients, which leads to life-threatening oxygen undersupply. We present a standardized method to induce hemorrhagic shock via blood withdrawal in pigs that is guided by hemodynamics and microcirculatory cerebral oxygenation.

Domuzlarda serebral oksimetre ve genişletilmiş hemodinamik Izleme güdümlü standartlaştırılmış hemorajik şok Indüksiyon

Hemorrhagic shock ranks among the main reasons for severe injury-related death. The loss of circulatory volume and oxygen carriers can lead to an ...

Description of a Swine Infant Model of Volume-Controlled Hemorrhagic Shock

Hemorrhagic shock is a leading cause of morbidity and mortality in pediatric patients. Interpretation of the clinical indicators validated in adults to guide resuscitation and comparison between different therapies is difficult in children due to the inherent heterogeneity of this population. As a result, compared to adults, appropriate management of pediatric hemorrhagic shock is still not well established. In addition, the scarcity of pediatric patients with hemorrhagic shock precludes the development of clinically relevant studies. For this reason, an experimental pediatric animal model is necessary to study the effects of hemorrhage in children as well as their response to different therapies. We present an infant animal model of volume-controlled hemorrhagic shock in anesthetized young pigs. Hemorrhage is induced by withdrawing a previously calculated blood volume, and the pig is subsequently monitored and resuscitated with different therapies. Here, we describe a precise and highly reproducible model of hemorrhagic shock in immature swine. The model yields hemodynamic data that characterizes compensatory mechanisms that are activated in response to severe hemorrhage.

This article aims to provide researchers with a detailed and accessible guide to set up an infant porcine model of hemorrhagic shock.

Hacim Kontrollü Hemorajik Şokun Domuz Bebek Modelinin Tanımı

Hemorrhagic shock is a leading cause of morbidity and mortality in pediatric patients. Interpretation of the clinical indicators validated in adults to ...

Sıçanlarda Hemorajik Şok İndüksiyonu ile Vasküler Kanülasyon

Developing a Clinically Relevant Hemorrhagic Shock Model in Rats

Over the recent decades, the development of animal models allowed us to better understand various pathologies and identify new treatments. Hemorrhagic shock, i.e., organ failure due to rapid loss of a large volume of blood, is associated with a highly complex pathophysiology involving several pathways. Numerous existing animal models of hemorrhagic shock strive to replicate what happens in humans, but these models have limits in terms of clinical relevance, reproducibility, or standardization. The aim of this study was to refine these models to develop a new model of hemorrhagic shock. Briefly, hemorrhagic shock was induced in male Wistar Han rats (11-13 weeks old) by a controlled exsanguination responsible for a drop in the mean arterial pressure. The next phase of 75 min was to maintain a low mean arterial blood pressure, between 32 mmHg and 38 mmHg, to trigger the pathophysiological pathways of hemorrhagic shock. The final phase of the protocol mimicked patient care with an administration of intravenous fluids, Ringer Lactate solution, to elevate the blood pressure. Lactate and behavioral scores were assessed 16 h after the protocol started, while hemodynamics parameters and plasmatic markers were evaluated 24 h after injury. Twenty-four hours post-hemorrhagic shock induction, the mean arterial and diastolic blood pressure were decreased in the hemorrhagic shock group (p&#160;&#60; 0.05). Heart rate and systolic blood pressure remained unchanged. All organ damage markers were increased with the hemorrhagic shock (p &#60; 0.05). The lactatemia and behavioral scores were increased compared to the sham group (p &#60; 0.05). In conclusion, we demonstrated that the protocol described here is a relevant model of hemorrhagic shock that can be used in subsequent studies, particularly to evaluate the therapeutic potential of new molecules.

Yazar Spotlight: Hemorajik Şok Araştırmaları için Yenilikçi Terapötik Stratejiler Geliştirme

Hemorrhagic shock kills 1.9 million people worldwide every year. Small animals are frequently used as hemorrhagic shock models but are associated with issues of standardization, reproducibility, and clinical significance, thus limiting their relevance. This article describes developing a new clinically relevant hemorrhagic shock model in rats.

Sıçanlarda Klinik Olarak Anlamlı Bir Hemorajik Şok Modeli Geliştirme

Over the recent decades, the development of animal models allowed us to better understand various pathologies and identify new treatments. Hemorrhagic ...

Gerçek Zamanlı Hemodinamik İzlemli Farelerde Karaciğer Yırtıklaması İle Kontrol Edilen Kontrolsüz Hemorajik Şok

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Bu videodaki bölümler

Sabit Hacim ve Sabit Basınç: Hemorajik Şok murin Modeli

Farelerde Kontrollü Servikal yırtığı Sakatlık

Subaraknoid Kanama bir fare modeli

Farelerde Sistemik ve Karaciğer Hemodinamik Parametrelerin İzleme

Hemorajik Şokun Domuz Modelinde Noninvaziv ve İnvaziv Renal Hipoksi İzlemesi

Domuz hemorajik şok tedavisi için komple ve parsiyel aort tıkanıklığı

Domuzlarda serebral oksimetre ve genişletilmiş hemodinamik Izleme güdümlü standartlaştırılmış hemorajik şok Indüksiyon

Hacim Kontrollü Hemorajik Şokun Domuz Bebek Modelinin Tanımı

Sıçanlarda Klinik Olarak Anlamlı Bir Hemorajik Şok Modeli Geliştirme

Sıçanlarda Klinik Olarak Anlamlı Bir Hemorajik Şok Modeli Geliştirme