Hemorajik Şok GM053789 Finansman Kaynağı / Sayı Moleküler Biyoloji

1. Çalgı ve Cerrahi Alan Hazırlık: 1. Cihazın hazırlanması. Tüm cerrahi işlemler aseptik teknikler kullanılarak yapılmaktadır. Bir cerrahi mavi ped ve steril saha pansuman kullanılır. Tüm malzemeler ve araçlar kullanılmadan önce sterilize edilir. 6-0 Dikiş, pamuk uçlu aplikatörler, gazlı bez, kadın-erkek, 3-yollu stopcocks ve aletler otoklavda sterilize edilir. Transdüserler, PE-50, PE-10 tüp Etilen oksit sterilize. 3-yollu stopcocks, şırıngalar ve iğneler steril alınır. 6-0 Dikiş-inç 1 adet (6 adet / hayvan) oyulmuş ve küçük sterilizasyon torbalar içine konur. Pamuk uçlu aplikatörler, 4x4 gazlı bez kareler, ve erkek-erkek, 3-yollu stopcocks küçük veya orta ölçekli sterilizasyon keseleri ve otoklava konur. Her akşam Bizim cerrahi aletler otoklavda sterilize edilir. Antibakteriyel sabun ve musluk suyu kullanarak cerrahisinden sonra yıkanır. Onlar temiz bir cerrahi mavi ped üzerinde kurumasına izin verilir. Daha sonra dikkatli bir şekilde sterilizasyon kese içine yerleştirilir ve ertesi gün kullanmak için sterilize. Dönüştürücüler ve tüp plastik parçaların sahip olduğu için, gaz, yani Etilen Oksit ile sterilize edilmelidir. PE-10 boru, 5-inç parçalar halinde kesilir ve küçük bir sterilizasyon kese içine yerleştirilir. PE-50 boru, 18-inç parçalar halinde kesilir ve orta sterilizasyon kese içine yerleştirilir. 2. Cerrahi Alan. Cerrahi saha kurmak için, ilk olarak, bu ameliyatları başlamadan önce uygun sıcaklık 300-350 ° F ulaşmasını sağlamak için sıcak boncuk sterilizatör açmak. Sonra alkol cerrahi mavi pedleri koyarak sonraki adımlara devam benchtop sildi. Bir yastık mikroskop altında gider ve diğer BP analizörleri bulunmaktadır dolaşımdaki ısıtma yastığı gider. Iki cerrahi mavi pedleri üzerinde soyunma steril bir alan yerleştirin. % 70 alkol ile yolu bir paslanmaz çelik alet tepsisi 1 / 3 doldurun. Tüm cerrahi aletlerin karşılamak için yeterli% 70 EtOH kullanın. Ayrı bir steril alanında soyunma kullanın ve mikroskop yanına yerleştirin. Bu steril alan tüm steril aletler, dikiş, gazlı bez ve kateter yerleştirin. Dokunarak onları kontamine steril aletler ve dikiş açarken dikkatli olun. Bu kurulum işlemi yaparken steril eldiven kullanmak en iyisidir. 2. Makina Set-up ve Usulleri: 1. Kateter ayarlayın. BP, ilk olarak, steril eldiven koymak ölçmek için kullanılan sağ bacak fare kateter set-up. Daha sonra otoklava kese steril PE-10 tüp olsun. Aralarında bir inç hakkında bırakarak işaretçi parmak ve başparmak ile boru ortasında tut. Bu bölümde tüp çapı daha ince kateter yardımcı olmak için biraz gerin. Germe sonra tüp steril makas kullanarak yarısında kesti. 5-inç tüp yaklaşık 2 ½-inç uzunluğunda iki adet olmalıdır. Konik gergin sonunda emin olun. Bu damar duvarının alt üzerinden alay lümen çıkmadan şansını artırabilir * Çok fazla eğimli kenar açısını yapmayın. 30G iğne boru künt gerilmemiş ucunu takın. Steril bir 1 cc şırınga ve 3-yollu stopcock alın. Alkol silin heparinize salin solüsyonu (0.1ml Heparin/9.9ml Tuzlu) içeren 10cc bir steril flakon üst sterilize etmek için kullanın. Heparin çözüm 0.6-0.7cc şırınga doldurun. 30G iğne ve kateter doğrudan erkek ucunu karşısında 3-yollu sonuna kadar takın. Stopcock, 30G iğne ve heparin solüsyonu ile PE-10 tüp doldurun. Sistem TÜM HAVA BUBBLES OUT almak için emin olun. Tüm hava kabarcıklarını çıkarmak için en etkili yolu, yerçekimi kullanmaktır. Benchtop boru dangle izin verirken yere doğru iğne ucu. Iğne hub parmak hareketiyle verin ve baloncuklar heparin çözüm üst float. 3-yollu 30G iğne çıkarın ve kabarcıkları giderin. 3-yollu sıkışıp varsa kabarcıkları ve 3-yollu boru iliştirmeniz 1cc enjektörün içine 3-yollu arka sıvı çekin. Karışım yaklaşık 1 cc şırınga içinde kalmalıdır. Fare 1U heparin / fare ile ilgili bu karışımın eşit 0.05cc (kateter takılması ile açıklığını korumak için ateş basması sonucu olarak) hakkında alacaksınız. Bu tamamlanmış kateter cerrahi aletler ile soyunma steril alan üzerine yerleştirin. Için set-up sol bacak fare kateter 3-yollu stopcock dışında yukarıda açıklandığı gibi aynı prosedürü takip edin. Sol bacak, kan çekmek için kullanılır ve 3-yollu stopcock gerekli değildir. Heparinize salin karışımı 0.15-0.2cc ile başka bir 1 cc steril şırınga doldurun. Kanca kadar 30G iğne ve PE-10 tubi1 cc şırınga doğrudan ng. Çözüm ile bu sol bacak kateter sistemi doldurun. Da, bu sistem kabarcıklarını çıkarın. Tamamlanmış kateter steril aletler ile soyunma steril bir alan üzerine yerleştirin. 2. Transducer ayarlayın. Mikro-med özelliklerine göre digi-med BPA 400 analizörü steril bir transduser Kanca kadar. Transdüser iki ucunda bir 3-yollu stopcock takın. 10cc şırınga, Ringer solüsyonu (LR) ile doldurun ve dönüştürücü masa üstü düz yalan böylece 3-yollu ekleyin. PE-50 boru 18-inç presterilized hazır kesilmiş parça her iki ucunda bir 23G iğne takın. 10cc şırınga ile bağlı 3-yollu PE-50 hortumun bir ucunu. PE-50 LR ile set-up 3-yollu ve doldurun. Bir önceki bölümde de açıklandığı gibi sistemi TÜM HAVA BUBBLES OUT olsun emin olun. Transdüser 3-yollu yeniden takın ve transdüser ve 2. LR ile 3-yollu doldurun. Son olarak, sağ bacak fare kateter eki için PE-50 boru 23G iğne metal kadın-erkek leur kilit stopcock takın. * Bu operasyonda sıvı transdüser kaldığını kritik öneme sahiptir. * Kalibrasyon ve Micro-med protokolüne göre sıfır prosedürleri izleyin. 3. Cerrahi ve Deneysel Prosedürler: 1. Cerrahi. Pentobarbitol Sodyum intraperitoneal (Nembutol) (70mg/kg @ 1:10 seyreltme) verilerek başlayın. Bu prosedür, ilk fare kuyruğunu taban (en proksimal uç) kullanarak kafes toplayıp tarafından gerçekleştirilir. Hala kendi kuyruğunu tutarken Ardından, kafesinin üst hayvan. Fare fare forepaws hemen arkasında iki tarafında başparmak ve orta parmak ile boyun ense tut. Parmağı baş hareketsiz bırakması için berduş doğru geri baş / boyun bölgesinde cilt çekmek için kullanılır. Yüzük parmağı fare omurganın bel bölgeye basılı iken farenin kuyruk sonra sarılmış ve küçük parmak ve yüzük parmağı arasında tutulur. Fare, 5 dakika içinde uykuya olmalıdır. Hayvan sonra anestezi yer onların yatar pozisyonda, metal cerrahi levha üzerine. Ekstremitelerde taping hayvanların hareketsiz gevşek döngü bant tekniği kullanılır. Gevşek döngü tekniği sadece ince şerit bant kesme ve gevşek, pençe aşağı ön ekstremitelerin her etrafında ve pençe aşağı arka bacaklarda her etrafında bant sarma gerektirir. Kaset daha sonra kendisine geri sıkışmış ve bant üzerinde sol kuruluna bağlı. Bu farelerin ekstremitelerde daha doğal bir anatomik pozisyonu sağlar. Hayvanın karın ve kasık bölgelerinden sonra Oster A5 clippers boyutu 40 bıçak kullanarak traş edilir. 4x4 gazlı bez betadin doused ve cerrahi alanda daha sonra kısırlık silinir. Immobilizasyon ve Sterilizasyon sonrasında izofluran 1 cc ile burun konisi ilk kesi yapmadan önce fare birkaç saniye boyunca burnunun üzerine yerleştirilir. 50cc konik tüp gazlı bez ile dolu bir burun konisi oluşur. Tüpün alt yarısı içinde temas etmeden dinlenmek için farenin burnunun için bir alan oluşturarak dışarı kesilir. Izofluran buharlar kaçamaz sağlamak için bir kap (bir doku saklama kabı alt) 50cc konik ucuna yerleştirilir. Hayvanın solunum yavaş başlar sonra, karın ve sol çapraz abdominus kas sol internal oblik kas paralel olarak deride, 4-5mm küçük bir kesi yapılır. Femoral ven ve arter diseksiyonu izler. Çevresindeki kaslar veya dokunmatik sinirler zarar vermemek için emin olun. Bu diseksiyon başlamak için, oblik ve transvers karın kaslarını yağ dokusu, yağ dokusu, karın bağlantı dumonts kapma ayırın. Bu doku, kas duvardan çekin. Sonra, fasya ve adipoz dokuda dumonts diğer çifti kullanılarak uzak alay karın kasları boyunca teşrih künt. Sadece bu yağ dokusu altında femoral sinir ile birlikte femoral ven ve arter yalan. * Vastus intermedius, medialis ve kuadriseps femoris veya rektus femoris lateralis kası zarar vermemek için emin olun. Bu kaslar kapmak ya da dokunmaya ihtiyaç yoktur. * Femoral Sinir DOKUNMAYIN Yanında yer alan yağ dokusu kapma sinir parçalara ayır. Ven ve arter yanal çekin ve bu doku sinir, bu doku içinde gömülü olarak takip edecek. Sinir laterale çekilir gibi, karşı arter, diğer dumonts gelin aşağı yerleştirerek ve açılış ve kapanış onları teşrih fasya künt. Damarları çok yüzeysel değil emin olunaltta yatan kas içine kazmak. Sinir ayrıldıktan sonra, kasları, damarları tutan fasya ayrı dumonts kullanın. Dumonts kapalı tutun ve gemilere dumonts dorsal kayma. Dumonts ucu ven diğer tarafta göründüğü gibi, onları fasya teşrih künt açın. Dumonts dorsal damar tutun ve ilk dikiş kapmak. Dumonts içine koyun ve dikiş dikiş damarları ve altta yatan kasları arasındaki açıklıktan geri çekin. Yine, çevresindeki kas hasarı gerek yoktur. Ven ve arter etrafında 3 olmak üzere toplam 6-0 sütürler koyun. Sütür 1 karın kasları için en proksimal. Bir düğüm ancak gevşek ve hemostat kapalı bırakın. Hemostat içbükey kenar hayvanın karın boşluğuna geri kalanı gerekir. Sütür 2 yerde en distal. Bu dikiş hemen aşağı tekrar damarları ve hemostated, içbükey tarafı ligating bağlı olabilir. Distal ve proksimal sütür gergin damarları (kan kaybını önlemek için) çekin ve kateter yardımı biraz kaldırmak için kullanılır. Sütür 3 kateter destek dikiş. Distal ve proksimal sütürler arasındaki bu dikiş yerleştirin. Kateter yerleştirildikten sonra geminin içinde güvenliğini sağlamak için kullanılan olacak gevşek bir düğüm. Sütür güvenli sonra, kalın bir damar duvarı arter tanımlar. Bu çok beyaz. Microscissors kullanarak arter üstüne küçük bir kesi olun. Arterin ilk kateter yerleştirilmesi için bol miktarda var bu açığını kapatmak distal sütür olun. Dumonts arter damar lümenine dumonts bir ucunu yerleştirerek ve damar duvarı üzerinde kapanış delik açmak için kullanın. Ilk takıldıktan sonra kateter yerinde tutmak için kullanılır, böylece orta dikiş arteryel delik proksimal emin olun. Kateter boyunca geminin çekerken arter duvarında lümen kateter itin tutarken. Kateter yerinde tutmak için orta destek dikiş hafifçe aşağı bağlar. Proksimal hemostat bırakın. Bu sürüm proksimal sütür gevşetin ve damarları çevresinde dikiş yeniden. Bu noktada, kateter arter basıncı geri kan zorlamalıyız. Titreşimli kateter kan görünür olmalıdır. Kateter etrafında gemilerin bir Dumont ile tutun ve yaklaşık 4-5mm damar içine kateter itmek için kullanabilirsiniz. Holding kateter çevresindeki damar, arter yırtılmasını önlemek için yardımcı olur. Kateterin ucu iç oblik ve transvers abdominus kas altında sadece dinlenmek gerekir. Arteryel hat kan pıhtısı önlenmesi için, kateter içine kan çekmek ve heparinize sıvı demlenmeye fare birkaç kez geri itin. Bilateral femoral arter kanülasyonu için diğer bacak için bu işlemi tekrarlayın. Fizyolojik parametre izlemek için hayvan Kanca, BPA-400 analizörü yani arteryel satırları yıkayın. 1 veya 2 damla steril serum fizyolojik çevreleyen doku nemli tutmak için cerrahi ağzına koyun. Işlem boyunca doymuş bu alanda tutmak için emin olun. Kısırlık korumaya yardımcı olmak için işlem boyunca hayvanın üzerinde soyunma steril bir alan yerleştirin. % 70 alkol içine yerleştirin ve cerrahi aletler steril gazlı bez ile silin. Hayvanlar arasındaki sterilizasyon için ~ 20 saniye süreyle sıcak boncuk sterilizatör içine koyun. Cerrahi aletler çıkarın ve% 70 alkol ile, onlara serinlemek yardımcı olmak için sprey. Steril ped üzerine yerleştirin. Sonraki hayvanların geri damla olacaktır araçların sol alkol olduğundan emin olun. 2. Hemorajik Şok. 15dk içinde. süre, yaklaşık 1 / 2 fare kan hacmi, 28-32mm Hg, ortalama arter basıncı elde içine kapanık. * 25-27g fare için ilk istenilen basınç elde etmek için çekilmiş kan hacmi yaklaşık 0.6cc Bu işlem sabit bir hacmi karşı sabit bir basınç yöntemdir. Bu prosedürler, ancak sabit basınç ve sabit hacim kanama hem de takip edilebilir. Sürekli olarak izlenmekte edilirken, hayvan 1,5 3hours hemorajik şok kalacaktır. Istenilen basınç elde etmek için daha fazla kan geri hayvan telafi etmek için çalışır ve ortalama arter basıncı (BP / HR analizörü ile görünür) biraz tekrar yükselmeye başlar. Takviyeleri (IP 0.05cc Nembutol) nadiren HS işlemi sırasında gerekli olmasına rağmen, hayvan solunum, bıyık hareket, refleks testler, ve dijital BP / HR okuma, bir hayvan anestezi ek ihtiyaç duyduğunda belirlemenize yardımcı olur. ° C Hemorajik Şok prosedür yoluyla Hayvanlar ve 36-37 arasında bir sıcaklık korumaya yardımcı olmak için, dolaşımdaki ısıtma yastığı lambası altında tutulur. Sıcaklık rektal prob ile kontrol edilir. 3. Resüsitasyon. Şok süre elaps sonraes, hayvan Laktatlı Ringers (LR), 3x her hayvanın kanı hacmi sabit bir ses seviyesinde çözüm kullanarak (R) yeniden hayata. LR hacmi sabit bir hızı, bir 15dk üzerinden ses, dağıtmak için bir şırınga pompası ile yönetilmektedir. aralığı. Kateteri çıkarın ve 3 sütür kullanarak gemilerin Arter. Kateterin proksimal dikiş geçmişte çekin ve tamamen kapalı bu dikiş kravat. Yani herhangi bir kan kaybını önlemek. Kollateral akım iskemik olma arka bacaklarda önler. 4. Rescitation Mesaj. R sonra her iki arka ekstremite açıklıklar steril 4-0 PDSII dikiş kullanılarak dikilir. Gevşek bir döngü bant kaldırılır ve hayvanların birkaç saat sonrası kurtarma için dolaşan ısıtma yastığı tutulur temiz bir kafes yerleştirilir. Hayvanlar, ağrı düzgün yönetmek için anestezi de uyanmak başlar Analjezik uygulanmalıdır. Buprenorfin (0.1mg/kg) olarak, hayvanların fiziksel aktivite başlamadan subkutan enjekte edilir, fakat önce, böylece solunum fonksiyon ele geçirmesine değil. IACUC onaylı protokol, bireysel hayvan davranışları, ve mevcut tıbbi durumlar garanti gibi agresif bir ameliyat sonrası izleme kullanılması tavsiye edilir. 4. Başarı Sırları: <ol><li> Gemilerin diseksiyon, Femoral Sinir TOUCH değil emin olun. </li><li> Rektus lateralis rektus femoris, ve vastus medialis kaslarının zarar vermemek için emin olun. Bu kaslar kapmak ya da dokunmaya ihtiyaç yoktur. </li><li> Bu kadar çok keskin bir kateter eğim açısı Etmeyin kateter lümeni ve kontrolsüz kanama çıkmadan yol açacaktır </li><li> Mümkün olduğunca steril kalması için ekstra çaba aldığınızdan emin olun. </li><li> Herhangi bir kateter ya da transdüser sistemleri NO hava kabarcığı olmadığından emin olun. </li><li> Çalışırken sinyaline LR sıvı olduğundan emin olun. BP sistemi kuru vadede zarar verebilir. </li><li> Arteryel delik küçük olun. </li><li> Distal sütür yakın arter delik açın. </li><li> Aynı zamanda arter ripping önlemek için kateter üzerinde gemi çekerken kateter itin. </li><li> Kontrolsüz doku hasarı veya sıvı kaybını önlemek için steril serum fizyolojik ile doymuş bacaklarda cerrahi açıklıklar tutmak için emin olun. </li><li> Sabır ve incelik kritik öneme sahiptir. </li><li> Deney boyunca hayvan fizyolojisi için dikkatli olun. </li></ol> 5. Operatif Endişeler Mesaj: <ol><li> Bacakta iskemi için kontrol edin. Kollateral akım Bunu önlemek rağmen. </li><li> Hayvan cerrahi manipülasyon ve ilişkili enflamasyon sonucu olarak arka bacaklarda kullanırken sorun olabilir. Uygun ağrı yönetin. </li><li> Dokunmak ve daha sonra sinir zarar seferber hayvan yetersizlik yol açabilir. </li></ol>

<ol>
	<li>Baker, C. C., Oppenheimer, L., Stephens, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+trauma+deaths.">Epidemiology of trauma deaths.</a> Am J Surg. 140, 44-50 (1980).</li><li>Hierholzer, C., Billiar, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+mechanisms+in+the+early+phase+of+hemorrhagic+shock.">Molecular mechanisms in the early phase of hemorrhagic shock.</a> Langenbeck's Arch Surg. 386, 302-308 (2001).</li><li>Dutton, R. P., Stansbury, L. G., Leone, S., Kramer, E., Hess, J. R., Scalea, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trauma+Mortality+in+Mature+Trauma+Systems:+Are+We+Doing+Better?+An+Analysis+of+Trauma+Mortality+Patterns.">Trauma Mortality in Mature Trauma Systems: Are We Doing Better? An Analysis of Trauma Mortality Patterns.</a> J Trauma. , (2010).</li><li>Frink, M., van Griensven, M., Kobbe, P., Brin, T., Zeckey, C., Vaske, B., Krettek, C., Hildebrand, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=IL-+6+predicts+organ+dysfunction+and+mortality+in+patients+with+multiple+injuries.">IL- 6 predicts organ dysfunction and mortality in patients with multiple injuries.</a> Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 17, 49-49 (2009).</li><li>DeCamp, M. M., Demling, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Posttraumatic+multisystem+organ+failure.">Posttraumatic multisystem organ failure.</a> JAMA. 260, 530-534 (1988).</li><li>Faist, E., Baue, A. E., Dittmer, H., Heberer, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multiple+Organ+Failure+in+Polytrauma+Patients.">Multiple Organ Failure in Polytrauma Patients.</a> Journal of Trauma. 23, 775-787 (1983).</li><li>Kalff, J. C., Hierholzer, C., Tsukada, K., Billiar, T. R., Bauer, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemorrhagic+shock+results+in+intestinal+muscularis+intercellular+adhesion+molecule+(ICAM-1)+expression,+neutrophil+infiltration,+and+smooth+muscle+dysfunction.">Hemorrhagic shock results in intestinal muscularis intercellular adhesion molecule (ICAM-1) expression, neutrophil infiltration, and smooth muscle dysfunction.</a> Arch Orthop Trauma Surg. 119, 89-93 (1999).</li><li>Kobbe, P., Stoffels, B., Schmidt, J., Tsukamoto, T., Gutkin, D., Bauer, A., Pape, H. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=IL-10+deficiency+augments+acute+lung+but+not+liver+injury+in+hemorrhagic+shock.">IL-10 deficiency augments acute lung but not liver injury in hemorrhagic shock.</a> Cytokine. 45, 26-31 (2009).</li><li>Ulloa, L., Tracey, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+'cytokine+profile'+a+code+for+sepsis.">The 'cytokine profile' a code for sepsis.</a> Trends in Mol. Med. 11, 56-63 (2005).</li><li>Darwiche, S., Kobbe, P., Pfeifer, R., Kohut, L., Pape, H. C., Billiar, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pseudofracture:+an+acute+peripheral+tissue+trauma+model.">Pseudofracture: an acute peripheral tissue trauma model.</a> J Vis Exp. , (2010).</li><li>Tsukamoto, T., Pape, H. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+trauma+research:+what+are+the+options.">Animal models for trauma research: what are the options.</a> Shock. 31, 3-10 (2009).</li><li>Moochhala, S., Wu, J., Lu, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemorrhagic+shock:+an+overview+of+animal+models.">Hemorrhagic shock: an overview of animal models.</a> Front Biosci. 14, 4631-469 (2009).</li><li>Chaudry, I. H., Ayala, A., Ertel, W., Stephan, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemorrhage+and+resuscitation:+immunological+aspects.">Hemorrhage and resuscitation: immunological aspects.</a> Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol. 259, 663-678 (1990).</li><li>Lagoa, C. E., Bartels, J., Baratt, A., Tseng, G., Clermont, G., Fink, M. P., Billiar, T. R., Vodovotz, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+initial+trauma+in+the+host's+response+to+injury+and+hemorrhage:+insights+from+a+correlation+of+mathematical+simulations+and+hepatic+transcriptomic+analysis.">The role of initial trauma in the host's response to injury and hemorrhage: insights from a correlation of mathematical simulations and hepatic transcriptomic analysis.</a> Shock. 26, 592-600 (2006).</li><li>Prince, J. M., Levy, R. M., Yang, R., Mollen, K. P., Fink, M. P., Vodovotz, Y., Billiar, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toll-like+receptor-4+signaling+mediates+hepatic+injury+and+systemic+inflammation+in+hemorrhagic+shock.">Toll-like receptor-4 signaling mediates hepatic injury and systemic inflammation in hemorrhagic shock.</a> J Am Coll Surg. 202, 407-417 (2006).</li><li>Meng, Z. H., Dyer, K., Billiar, T. R., Tweardy, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Essential+role+for+IL-6+in+postresuscitation+inflammation+in+hemorrhagic+shock.">Essential role for IL-6 in postresuscitation inflammation in hemorrhagic shock.</a> Am J Physiol Cell Physiol. 280, C343-C351 (2001).</li><li>McCloskey, C. A., Kameneva, M. V., Uryash, A., Gallo, D. J., Billiar, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue+Hypoxia+activates+JNK+in+the+liver+during+hemorrhagic+shock.">Tissue Hypoxia activates JNK in the liver during hemorrhagic shock.</a> Shock. 22, 380-386 (2004).</li><li>Li, Y., Xiang, M., Yuan, Y., Xiao, G., Zhang, J., Jiang, Y., Vodovotz, Y., Billiar, T. R., Wilson, M. A., Fan, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemorrhagic+shock+augments+lung+endothelial+cell+activation:+role+of+temporal+alterations+of+TLR4+and+TLR2.">Hemorrhagic shock augments lung endothelial cell activation: role of temporal alterations of TLR4 and TLR2.</a> Am J Phsyiol Regul Integr Comp Physiol. 297, 1670-1680 (2009).</li><li>Xu, Y. X., Ayala, A., Chaudry, I. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prolonged+immunodepression+after+trauma+and+hemorrhagic+shock.">Prolonged immunodepression after trauma and hemorrhagic shock.</a> J Trauma. 44, 335-341 (1998).</li><li>Abraham, E., Chang, Y. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Haemorrhage-induced+alterations+in+function+and+cytokine+production+of+T+cells+and+T+cell+subpopulations.">Haemorrhage-induced alterations in function and cytokine production of T cells and T cell subpopulations.</a> Clin. Exp. Immunol. 90, 497-502 (1992).</li><li>Peitzman, A. B., Billiar, T. R., Harbrecht, B. G., Kelly, E., Udekwu, A. O., Simmons, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemorrhagic+Shock.">Hemorrhagic Shock.</a> Curr Probl Surg. 32, 925-1002 (1995).</li><li>Angele, M. K., Knoferl, M. W., Schwacha, M. G., Ayala, A., Cioffi, W. G., Bland, K. I., Chaudry, I. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+steriods+regulate+pro-+and+anti-+inflammatory+cytokine+release+by+macrophages+after+trauma-hemorrhage.">Sex steriods regulate pro- and anti- inflammatory cytokine release by macrophages after trauma-hemorrhage.</a> Am. J. Physiol. 277, C35-C42 (1999).</li><li>Takashi, K., Hubbard, W. J., Choudhry, M. A., Schwacha, M. G., Bland, K. I., Chaudry, I. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trauam-+Hemorrhage+induces+depressed+splenic+dendritic+cell+function+in+mice.">Trauam- Hemorrhage induces depressed splenic dendritic cell function in mice.</a> J of Immunology. 177, 4514-4520 (2006).</li><li>Lenz, A., Franklin, G. A., Cheadle, W. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+inflammation+after+trauma.">Systemic inflammation after trauma.</a> Injury, Int. J. Care Injured. 38, 1336-1345 (2007).</li><li>Frei, R., Steinle, J., Birchler, T., Loeliger, S., Roduit, C., Steinhoff, D., Seibl, R., Buchner, K., Seger, R., Reith, W., Lauener, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MHC+class+II+molecules+enhance+Toll-like+receptor+mediated+innate+immune+responses.">MHC class II molecules enhance Toll-like receptor mediated innate immune responses.</a> PloS One. 5, 8808-8808 (2010).</li><li>Matsutani, T., Anantha Samy, T. S., Kang, S. C., Bland, K. I., Chaudry, I. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+genetic+background+influences+severity+of+immune+responses+following+trauma-hemorrhage.">Mouse genetic background influences severity of immune responses following trauma-hemorrhage.</a> Cytokine. 30, 168-176 (2004).</li><li>Prince, J. M., Levy, R. M., Bartels, J., Baratt, A., Kane, J. M., Lagoa, C., Rubin, J., Day, J., Wei, J., Fink, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+silico+and+in+vivo+approach+to+elucidate+the+inflammatory+complexity+of+CD14-deficient+mice.">In silico and in vivo approach to elucidate the inflammatory complexity of CD14-deficient mice.</a> Mol Med. 12, 88-96 (2006).</li><li>Kobbe, P., Stoffels, B., Schmidt, J., Tsukamoto, T., Gutkin, D. W., Bauer, A. J., Pape, H. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=IL-10+deficiency+augments+acute+lung+but+not+liver+injury+in+hemorrhagic+shock.">IL-10 deficiency augments acute lung but not liver injury in hemorrhagic shock.</a> Cytokine. 45, 26-31 (2009).</li><li>Prince, J. M., Ming, M. J., Levy, R. M., Liu, S., Pinsky, D. J., Vodovotz, Y., Billiar, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+Growth+Response+1+mediates+the+systemic+and+hepatic+inflammatory+response+initiated+by+hemorrhagic+shock.">Early Growth Response 1 mediates the systemic and hepatic inflammatory response initiated by hemorrhagic shock.</a> Shock. 27, 157-164 (2007).</li><li>Matsutani, T., Samy, A. n. a. n. t. h. a., Kang, T. S., Bland, S. -. C., Chaudry, K. I., H, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+genetic+background+influences+severity+of+immune+responses+following+trauma-hemorrhage.">Mouse genetic background influences severity of immune responses following trauma-hemorrhage.</a> Cytokine. 30, 168-176 (2005).</li><li>Rushing, G. D., Britt, L. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reperfusion+injury+after+hemorrhage:+a+collective+review.">Reperfusion injury after hemorrhage: a collective review.</a> Ann Surg. 247, 929-937 (2008).</li><li>Makley, A. T., Goodman, M. D., Friend, L. W., Bailey, S. R., Lentsch, A. B., Pritts, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Damage+control+resuscitation+with+fresh+blood+products+attenuates+the+systemic+inflammatory+response+following+hemorrhagic+shock.">Damage control resuscitation with fresh blood products attenuates the systemic inflammatory response following hemorrhagic shock.</a> J Surg Res. 158, 423-423 (2010).</li><li>Stansbury, L. G., Dutton, R. P., Stein, D. M., Bochicchio, G. V., Scalea, T. M., Hess, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Controversy+in+trauma+resuscitation:+do+ratios+of+plasma+to+red+blood+cells+matter?.">Controversy in trauma resuscitation: do ratios of plasma to red blood cells matter?.</a> Transfus Med Rev. 23, 255-265 (2009).</li><li>Gao, J., Zhao, W. X., Xue, F. S., Zhou, L. J., Yu, Y. H., Zhou, H. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+different+resuscitation+fluids+on+acute+lung+injury+in+a+rat+model+of+uncontrolled+hemorrhagic+shock+and+infection.">Effects of different resuscitation fluids on acute lung injury in a rat model of uncontrolled hemorrhagic shock and infection.</a> J Trauma. 6, 1213-1219 (2009).</li><li>Maier, S., Holz-Holzl, C., Pajk, W., Ulmer, H., Hengl, C., Dunser, M., Haas, T., Velik-Salchner, C., Fries, D., Greiner, A., Hasibeder, W., Knotzer, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microcirculatory+parameters+after+isotonic+and+hypertonic+colloidal+fluid+resuscitation+in+acute+hemorrhagic+shock.">Microcirculatory parameters after isotonic and hypertonic colloidal fluid resuscitation in acute hemorrhagic shock.</a> J Trauma. 66, 33-45 (2009).</li><li>Stahel, P. F., Smith, W. R., Moore, E. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Current+trends+in+resuscitation+strategy+for+the+multiply+injured+patient.">Current trends in resuscitation strategy for the multiply injured patient.</a> Injury. 40, 27-35 (2009).</li><li>Dar, D. E., Soustiel, J. F., Zaaroor, M., Em, B., L, A., Shapira, Y., Semenikhina, L., Solopov, A., Krausz, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Moderate+lactated+ringer's+resuscitation+yields+best+neurological+outcome+in+controlled+hemorrhagic+shock+combined+with+brain+injury+in+rats.">Moderate lactated ringer's resuscitation yields best neurological outcome in controlled hemorrhagic shock combined with brain injury in rats.</a> Shock. , (2009).</li><li>Moon, P. F., Hollyfield-Gilbert, M. A., Myers, T. L., Uchida, T., Kramer, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluid+compartment+in+hemorrhaged+rats+after+hyperosmotic+crystalloid+and+hyperoncotic+crystalloid+resuscitation.">Fluid compartment in hemorrhaged rats after hyperosmotic crystalloid and hyperoncotic crystalloid resuscitation.</a> Am J Physiol. 270, F1-F8 (1996).</li><li>Perel, P., Roberts, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Colloids+vs+crystalloids+for+fluid+resuscitation+in+critically+ill+patients.">Colloids vs crystalloids for fluid resuscitation in critically ill patients.</a> Cochrane Database System Rev. 4, CD000567-CD000567 (2007).</li></ol>

Hayvanlar üzerinde deneyler denetlenen ve Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından belirlenen kurallara ve düzenlemelere ve Araştırma Davranış Kuralları ve Uyum Bürosu University of Pittsburgh, tamamen akredite AALAS / AALAC kurumun uygun olarak yapıldı. Hayvansal kaynaklar Jackson Laboratuvarları ve Charles Rivers Laboratuvarları içerir. Bütün hayvanlar, her satıcı ile kapsamlı sağlık güvencesi yanı sıra, Pittsburgh iç hayvan sağlığı izleme programları Üniversitesi uğrarlar. Bu araştırma, omurgalı hayvanların kullanımı için ABD hükümeti müdürleri uyarınca yapılır. Program USDA ile kayıtlı, ve Halk Sağlığı Laboratuvarı Hayvan Refahı Hizmet Ofisi güvencesi için bir harf vardır.

<table border="1"><tbody><tr><th> Alet </th><th> Üretici </th><th> Katalog Numarası </th></tr><tr><td> Dumonts (SS/45 ° açı 0.2x0.12mm-ucu, 13.5cm uzunluk) </td><td> Güzel Bilim Araçları </td><td> 11203-25 </td></tr><tr><td> Cerrahi makas (düz-12cm) </td><td> Güzel Bilim Araçları </td><td> 14068-12 </td></tr><tr><td> Hemostat (eğri-12.5cm) </td><td> Güzel Bilim Araçları </td><td> 13009-12 </td></tr><tr><td> Microscissors (Kaynağın, makas düz-8cm) </td><td> Güzel Bilim Araçları </td><td> 15000-00 </td></tr><tr><td> Forseps (0.8mm-ucu, kavisli-10cm) </td><td> Güzel Bilim Araçları </td><td> 11050-10 </td></tr><tr><td> dikiş makarası 6-0 </td><td> Güzel Bilim Araçları </td><td> 18020-60 </td></tr><tr><td> sütür 4-0 PDSII </td><td> Penn Vet </td><td> ETHZ304H </td></tr><tr><td> gazlı bez 4x4 </td><td> herhangi bir global satıcı ile satın alınabilir </td><td></td></tr><tr><td> pamuk uçlu aplikatör </td><td> herhangi bir global satıcı ile satın alınabilir </td><td></td></tr><tr><td> 30G iğne </td><td> herhangi bir global satıcı ile satın alınabilir </td><td></td></tr><tr><td> 23G iğne </td><td> herhangi bir global satıcı ile satın alınabilir </td><td></td></tr><tr><td> 3cc şırınga </td><td> herhangi bir global satıcı ile satın alınabilir </td><td></td></tr><tr><td> 5cc şırınga </td><td> herhangi bir global satıcı ile satın alınabilir </td><td></td></tr><tr><td> 10cc şırınga </td><td> herhangi bir global satıcı ile satın alınabilir </td><td></td></tr><tr><td> 50cc konik tüp </td><td> herhangi bir global satıcı ile satın alınabilir </td><td></td></tr><tr><td> 1 cc şırınga w / 25G iğne </td><td> Fisher Scientific </td><td> 14-826-88 </td></tr><tr><td> Polietilen 10 tüp 100 `(PE-10) </td><td> Fisher Scientific </td><td> 14-170-12P </td></tr><tr><td> Polietilen 50 tüp 100 `(PE-50) </td><td> Fisher Scientific </td><td> 14-170-12B </td></tr><tr><td> 3-yollu valfli </td><td> Fisher Scientific </td><td> NC9779127 </td></tr><tr><td> cerrahi mavi takımı </td><td> Fisher Scientific </td><td> 50-7105 </td></tr><tr><td> Steril Alan pansumanlar </td><td> Fisher Scientific </td><td> NC9517505 </td></tr><tr><td> tape &quot;1 rulo </td><td> Kurumsal Express </td><td> MMM26001 </td></tr><tr><td> Düz tarafı geniş ağızlı kavanoz (burun konisi için kap olarak kullanılır) </td><td> VWR </td><td> 159000-058 </td></tr><tr><td> paslanmaz çelik tepsi 8 &quot;x 11&quot; </td><td> VWR </td><td> 62687-049 </td></tr><tr><td> kadın-erkek leur kilit 3-way </td><td> VWR </td><td> 20068-909 </td></tr><tr><td> sterilizasyon kese 3 &quot;x8&quot; </td><td> VWR </td><td> 24008 </td></tr><tr><td> sterilizasyon kese 5 &quot;x10&quot; </td><td> VWR </td><td> 24010 </td></tr><tr><td> Wild M650 mikroskop w / patlaması standı </td><td> Leica </td><td></td></tr><tr><td> Leica IC-Ge dijital kamera / canlı görüntü </td><td> Leica </td><td></td></tr><tr><td> Digi-Med BPA-400 analizörü ve sistem entegratörü </td><td> Micro-Med </td><td> SYS-400 </td></tr><tr><td> TXD-310 (Digi-Med Transducer) </td><td> Micro-Med </td><td> TxD-300 </td></tr><tr><td> Bilgisayar </td><td> Vadi </td><td></td></tr><tr><td> Sıcak boncuk enstrüman sterilizatör </td><td> VWR </td><td> 18000-45 </td></tr><tr><td> Oster A5 clippers w. boyut 40 bıçak </td><td> VWR </td><td> 10749-020 </td></tr><tr><td> dolaşımdaki ISITMAg ped 18x26 </td><td> Harvard </td><td> py872-5272 </td></tr><tr><td> rektal termometre </td><td> Kent Bilimsel </td><td> RET-3 </td></tr></tbody></table><table border="1"><tbody><tr><th> Reaktif </th><th> Konsantrasyon </th><th> Üretici </th><th> Katalog Numarası </th></tr><tr><td> Pentobarbital Sodyum (Nembutol sodyum Çözüm) </td><td> 70mg/kg </td><td> Alkış yağmuru </td><td></td></tr><tr><td> Buprenorfin HCl </td><td> 0.1mg/kg </td><td> Bedford Laboratuvarları </td><td></td></tr><tr><td> Laktatlı Ringers Enjeksiyon 250cc IV çanta </td><td> Baxter </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Aerrane (İsofluranın) </td><td> % 99.9 </td><td> NLS Hayvan Sağlığı </td><td> 105996 </td></tr><tr><td> Heparin Sodyum </td><td> 1000U </td><td> Abraxis </td><td></td></tr><tr><td> Bakteriostatik Sodyum klorür </td><td> % 0.9 </td><td> Hospira </td><td></td></tr><tr><td> Etilalkol </td><td> % 70 </td><td> Farmako-AAPER </td><td></td></tr><tr><td> Triadine Povidon İyot (Betadine) </td><td></td><td> Triad tek </td><td></td></tr></tbody></table>

fixed volume or fixed pressure: a murine model of hemorrhagic shock

Ciddi kan kaybı ve travmatik yaralanma (MOD Bu sinyalizasyon olaylar da çoğu zaman ölüm ile sonuçlanan zararlı sinyal olayların zincirleme bir 1, 2, 3, 4, 5, sepsis ve / veya çoklu organ disfonksiyonu yol açabilir yol açabilir ortak bilgi ) 6, 7, 8, 9, travmatik yaralanmalar muzdarip hastalara yardımcı olmak için daha etkili yollar geliştirmek için bastırılmış bağışıklık işlevi ile zararlı sinyalizasyon kaskadlar nedenlerini araştırmak için kritik öneme sahiptir. 10 Bu sabit basınç Hemorajik Şok (HS ) prosedürü, teknik açıdan zor olmasına rağmen, bu patofizyolojik koşullarının incelenmesi için mükemmel bir kaynak, 11, 12, 13 avanslar biyolojik sistemlerin değerlendirilmesi, yani Sistemleri Biyoloji daha karmaşık fizyolojik ağları ve hücresel haberleşme kalıplarını anlamak için bilimsel topluluk etkin var . 14 Hemorajik Şok bağışıklık işlevi ile ilgili olarak bu hücresel haberleşme kalıplarını açıklanması için hayati bir araç olduğu kanıtlanmıştır. 15, 16, 17, 18 Bu prosedür hakim olabilir! Bu işlem aynı zamanda sabit bir hacim veya sabit basınç yaklaşımı olarak kullanılabilir. Biz bu tekniğin araştırma, doğal ve adaptif immün fonksiyonunu artırmak için fare modeli uyarladı. Farelerde küçük boyutlu HS nedeniyle 19, 20, 21 benzersiz zorluklar sunar. Ancak, mevcut olan birçok fare suşları nedeniyle, bu tür biyolojik yanıtların çalışma için benzersiz bir kaynak temsil eder. HS modeli şok diğer biçimleri farklı farklı tepkiler ortaya çıkarır gibi, hücresel haberleşme kalıplarını ve hormonal ve inflamatuar aracı sistemleri, tehlike sinyalleri, yani DAMP ve PAMP upregülasyonu gibi sistemlerin tepkileri eğitim için önemli bir model. 22 , 23 , 24, 25, transgenik fare suşlarının geliştirilmesi ve özel sinyalizasyon inhibe biyolojik ajanların indüksiyon sinyal iletimi düzenlenmesi, ciddi kan kaybı, yani HS ve travma 26 daha sonra aşağı yukarı anlayışımızı aydınlatmak ve değerli fırsatlar, 27 sunduk , 28, 29, 30. HS ve travma ile ilişkili olarak çok sayıda resüsitasyon yöntemleri (R) vardır. 31, 32, 33, 34, sadece döken üç kez kan hacmi eşit laktat ringer solüsyonu (LR), sabit bir hacmi resüsitasyon yöntemi Bu modelde kullanılan gibi uzak organ hasarı ve sistemik inflamasyon olarak endojen mekanizmalarını çalışma. canlandırma 35, 36, 38 Bu yöntem, HS ve travma 38, 39 etkilerini değerlendiren etkili olduğu kanıtlanmıştır .

Watch this Scientific Journal Video about Fixed Volume or Fixed Pressure: A Murine Model of Hemorrhagic Shock at JoVE.com

Fixed Volume or Fixed Pressure: A Murine Model of Hemorrhagic Shock

Hemorajik Şok modeli travma sonrası inflamasyon ve uç-organ hasarı ile ilişkili sinyal kaskadlar tanımlanması ve anlaşılmasını kolaylaştırmak, güvenilir ve tekrarlanabilir bir kaynak olmuştur. Bu makalede, farelerde Hemorajik Şok deneysel prosedürü ile ilgili cerrahi ve mekanik yönlerini bir adım-adım açıklamasını sağlar.

Sabit Hacim ve Sabit Basınç: Hemorajik Şok murin Modeli

It is common knowledge that severe blood loss and traumatic injury can lead to a cascade of detrimental signaling events often resulting in mortality. 1, ...

fixed-volume-or-fixed-pressure-a-murine-model-of-hemorrhagic-shock

Research

JoVE Journal

Medicine

24.6K Görüntüleme.  University of Pittsburgh. Hemorajik Şok modeli travma sonrası inflamasyon ve uç-organ hasarı ile ilişkili sinyal kaskadlar tanımlanması ve anlaşılmasını kolaylaştırmak, güvenilir ve tekrarlanabilir bir kaynak olmuştur. Bu makalede, farelerde Hemorajik Şok deneysel prosedürü ile ilgili cerrahi ve mekanik yönlerini bir adım-adım açıklamasını sağlar.

Video: Fixed Volume or Fixed Pressure: A Murine Model of Hemorrhagic Shock

Measurement of the Pressure-volume Curve in Mouse Lungs

In recent decades the mouse has become the primary animal model of a variety of lung diseases. In models of emphysema or fibrosis, the essential phenotypic changes are best assessed by measurement of the changes in lung elasticity. To best understand specific mechanisms underlying such pathologies in mice, it is essential to make functional measurements that can reflect the developing pathology. Although there are many ways to measure elasticity, the classical method is that of the total lung pressure-volume (PV) curve done over the whole range of lung volumes. This measurement has been made on adult lungs from nearly all mammalian species dating back almost 100 years, and such PV curves also played a major role in the discovery and understanding of the function of pulmonary surfactant in fetal lung development. Unfortunately, such total PV curves have not been widely reported in the mouse, despite the fact that they can provide useful information on the macroscopic effects of structural changes in the lung. Although partial PV curves measuring just the changes in lung volume are sometimes reported, without a measure of absolute volume, the nonlinear nature of the total PV curve makes these partial ones very difficult to interpret. In the present study, we describe a standardized way to measure the total PV curve. We have then tested the ability of these curves to detect changes in mouse lung structure in two common lung pathologies, emphysema and fibrosis. Results showed significant changes in several variables consistent with expected structural changes with these pathologies. This measurement of the lung PV curve in mice thus provides a straightforward means to monitor the progression of the pathophysiologic changes over time and the potential effect of therapeutic procedures.

Here we present a protocol to simply and reliably measure the lung pressure-volume curve in mice, showing that it is sufficiently sensitive to detect phenotypic parenchymal changes in two common lung pathologies, pulmonary fibrosis and emphysema. This metric provides a means to quantify the lung&#8217;s structural changes with developing pathology.

Fare Akciğerler Basınç-hacim Eğrisi Ölçümü

In recent decades the mouse has become the primary animal model of a variety of lung diseases. In models of emphysema or fibrosis, the essential ...

Tıp

Uncontrolled Hemorrhagic Shock Modeled via Liver Laceration in Mice with Real Time Hemodynamic Monitoring

Uncontrolled hemorrhage is an important cause of preventable deaths among trauma patients. We have developed a murine model of uncontrolled hemorrhage via a liver laceration that results in consistent blood loss, hemodynamic alterations, and survival.
Mice undergo a standardized resection of the left-middle lobe of the liver. They are allowed to bleed without mechanical intervention. Hemostatic agents can be administered as pre-treatment or rescue therapy depending on the interest of the investigator. During the time of hemorrhage, real-time hemodynamic monitoring via a left femoral arterial line is performed. Mice are then sacrificed, blood loss is quantified, blood is collected for further analysis, and organs are harvested for analysis of injury. Experimental design is described to allow for simultaneous testing of multiple animals.
Liver hemorrhage as a model of uncontrolled hemorrhage exists in the literature, primarily in rat and porcine models. Some of these models utilize hemodynamic monitoring or quantify blood loss but lack consistency. The present model incorporates quantification of blood loss, real-time hemodynamic monitoring in a murine model that offers the advantage of using transgenic lines and a high-throughput mechanism to further investigate the pathophysiologic mechanisms in uncontrolled hemorrhage.

Uncontrolled hemorrhage, an important cause of mortality among trauma patients, can be modeled using a standard liver laceration in a murine model. This model results in consistent blood loss, survival, and allows for testing hemostatic agents. This article provides the step-by-step process to perform this valuable model.

Gerçek Zamanlı Hemodinamik İzlemli Farelerde Karaciğer Yırtıklaması İle Kontrol Edilen Kontrolsüz Hemorajik Şok

Uncontrolled hemorrhage is an important cause of preventable deaths among trauma patients. We have developed a murine model of uncontrolled hemorrhage via ...

Surgical Training for the Implantation of Neocortical Microelectrode Arrays Using a Formaldehyde-fixed Human Cadaver Model

This protocol describes a procedure to assist surgeons in training for the implantation of microelectrode arrays into the neocortex of the human brain. Recent technological progress has enabled the fabrication of microelectrode arrays that allow recording the activity of multiple individual neurons in the neocortex of the human brain. These arrays have the potential to bring unique insight onto the neuronal correlates of cerebral function in health and disease. Furthermore, the identification and decoding of volitional neuronal activity opens the possibility to establish brain-computer interfaces, and thus might help restore lost neurological functions. The implantation of neocortical microelectrode arrays is an invasive procedure requiring a supra-centimetric craniotomy and the exposure of the cortical surface; thus, the procedure must be performed by an adequately trained neurosurgeon. In order to provide an opportunity for surgical training, we designed a procedure based on a human cadaver model. The use of a formaldehyde-fixed human cadaver bypasses the practical, ethical and financial difficulties of surgical practice on animals (especially non-human primates) while preserving the macroscopic structure of the head, skull, meninges and cerebral surface and allowing realistic, operating room-like positioning and instrumentation. Furthermore, the use of a human cadaver is closer to clinical daily practice than any non-human model. The major drawbacks of the cadaveric simulation are the absence of cerebral pulsation and of blood and cerebrospinal fluid circulation. We suggest that a formaldehyde-fixed human cadaver model is an adequate, practical and cost-effective approach to ensure proper surgical training before implanting microelectrode arrays in the living human neocortex.

We designed a procedure in which a formaldehyde-fixed human cadaver is used to assist neurosurgeons in training for the implantation of microelectrode arrays into the neocortex of the human brain.

Bir insan Kadavra formaldehit sabit modeli kullanarak Neocortical elektrot dizilerin implantasyonu için cerrahi eğitim

This protocol describes a procedure to assist surgeons in training for the implantation of microelectrode arrays into the neocortex of the human brain. ...

Complete and Partial Aortic Occlusion for the Treatment of Hemorrhagic Shock in Swine

Hemorrhage remains the leading cause of preventable deaths in trauma. Endovascular management of non-compressible torso hemorrhage has been at the forefront of trauma care in recent years. Since complete aortic occlusion presents serious concerns, the concept of partial aortic occlusion has gained a growing attention. Here, we present a large animal model of hemorrhagic shock to investigate the effects of a novel partial aortic balloon occlusion catheter and compare it with a catheter that works on the principles of complete aortic occlusion. Swine are anesthetized and instrumented in order to conduct controlled fixed-volume hemorrhage, and hemodynamic and physiological parameters are monitored. Following hemorrhage, aortic balloon occlusion catheters are inserted and inflated in the supraceliac aorta for 60 min, during which the animals receive whole-blood resuscitation as 20% of the total blood volume (TBV). Following balloon deflation, the animals are monitored in a critical care setting for 4 h, during which they receive fluid resuscitation and vasopressors as needed. The partial aortic balloon occlusion demonstrated improved distal mean arterial pressures (MAPs) during the balloon inflation, decreased markers of ischemia, and decreased fluid resuscitation and vasopressor use. As swine physiology and homeostatic responses following hemorrhage have been well-documented and are like those in humans, a swine hemorrhagic shock model can be used to test various treatment strategies. In addition to treating hemorrhage, aortic balloon occlusion catheters have become popular for their role in cardiac arrest, cardiac and vascular surgery, and other high-risk elective surgical procedures.

Here, we present a protocol demonstrating a hemorrhagic shock model in swine that uses aortic occlusion as a bridge to definitive care in trauma. This model has application in testing a wide range of surgical and pharmacological therapeutic strategies.

Domuz hemorajik şok tedavisi için komple ve parsiyel aort tıkanıklığı

Hemorrhage remains the leading cause of preventable deaths in trauma. Endovascular management of non-compressible torso hemorrhage has been at the ...

Standardized Hemorrhagic Shock Induction Guided by Cerebral Oximetry and Extended Hemodynamic Monitoring in Pigs

Hemorrhagic shock ranks among the main reasons for severe injury-related death. The loss of circulatory volume and oxygen carriers can lead to an insufficient oxygen supply and irreversible organ failure. The brain exerts only limited compensation capacities and is particularly at high risk of severe hypoxic damage.This article demonstrates the reproducible induction of life-threatening hemorrhagic shock in a porcine model by means of calculated blood withdrawal. We titrate shock induction guided by near-infrared spectroscopy&#160;and extended hemodynamic monitoring to display systemic circulatory failure, as well as cerebral microcirculatory oxygen depletion. In comparison to similar models that primarily focus on predefined removal volumes for shock induction, this approach highlights a titration by means of the resulting failure of macro- and microcirculation.

Hemorrhagic shock is a severe complication in seriously injured patients, which leads to life-threatening oxygen undersupply. We present a standardized method to induce hemorrhagic shock via blood withdrawal in pigs that is guided by hemodynamics and microcirculatory cerebral oxygenation.

Domuzlarda serebral oksimetre ve genişletilmiş hemodinamik Izleme güdümlü standartlaştırılmış hemorajik şok Indüksiyon

Hemorrhagic shock ranks among the main reasons for severe injury-related death. The loss of circulatory volume and oxygen carriers can lead to an ...

Closed Chest Biventricular Pressure-Volume Loop Recordings with Admittance Catheters in a Porcine Model

Pressure-volume (PV) loop recording enables the state-of-the-art investigation of load-independent variables of ventricular performance. Uni-ventricular evaluation is often performed in preclinical research. However, the right and left ventricles exert functional interdependence due to their parallel and serial connections, encouraging simultaneous evaluation of both ventricles. Furthermore, various pharmacological interventions may affect the ventricles and their preloads and afterloads differently. 
We describe our closed chest approach to admittance-based bi-ventricular PV loop recordings in a porcine model of acute right ventricular (RV) overload. We utilize minimally invasive techniques with all vascular accesses guided by ultrasound. PV catheters are positioned, under fluoroscopic guidance, to avoid thoracotomy in animals, as the closed chest approach maintains the relevant cardiopulmonary physiology. The admittance technology provides real-time PV loop recordings without the need for post-hoc processing. Furthermore, we explain some essential troubleshooting steps during critical timepoints of the presented procedure. 
The presented protocol is a reproducible and physiologically relevant approach to obtain a bi-ventricular cardiac PV loop recording in a large animal model. This can be applied to a large variety of cardiovascular animal research.

Here we present a closed chest approach to admittance-based bi-ventricular pressure-volume loop recordings in pigs with acute right ventricular dysfunction.

Domuz Modelinde Kabul Kateterleri ile Kapalı Göğüs Biventriküler Basınç-Hacim Döngüsü Kayıtları

Pressure-volume (PV) loop recording enables the state-of-the-art investigation of load-independent variables of ventricular performance. Uni-ventricular ...

Complete and Partial Resuscitative Endovascular Balloon Occlusion of the Aorta for Hemorrhagic Shock

Resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta (REBOA) devices grew out of a military-civilian partnership to develop new capabilities for hemorrhage control. With the advent of purpose-built devices, REBOA has become increasingly common in civilian trauma and acute care settings. Currently available REBOA catheters were designed as complete aortic occlusion devices. However, the therapeutic window for complete aortic occlusion is time-limited due to ischemia-reperfusion injury. The partial procedure allows blood flow past the level of occlusion while maintaining targeted proximal pressure, which has been shown to reduce distal ischemia and adjunctive resuscitation requirements in preclinical studies with prolonged occlusion times as compared to traditional complete occlusion.
pREBOA-PRO is the first catheter designed to enable partial and complete aortic occlusion and is currently in limited market release at seven Level I trauma centers in North America. This paper will focus on procedural considerations for REBOA, including patient selection criteria and a comparison of complete and partial aortic occlusion in a simulator, along with highlighting critical steps to improve clinical outcomes. Additionally, this paper reviews a contrast-enhanced CT scan from a trauma patient that shows distal perfusion after 2 h of partial aortic occlusion using this newly designed catheter and discusses representative results from the limited market release to highlight the profound effect of technological innovation on outcomes in vascular emergencies.

A commercial catheter was designed to facilitate true partial resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta (REBOA) and address the complications associated with complete aortic occlusion. Initial clinical reports indicate that partial REBOA improves transition to reperfusion, reduction of distal ischemia, and extension of safe occlusion time compared to complete occlusion.

Hemorajik Şok için Aortun Tam ve Parsiyel Resüsitatif Endovasküler Balon Tıkanıklığı

Resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta (REBOA) devices grew out of a military-civilian partnership to develop new capabilities for ...

Description of a Swine Infant Model of Volume-Controlled Hemorrhagic Shock

Hemorrhagic shock is a leading cause of morbidity and mortality in pediatric patients. Interpretation of the clinical indicators validated in adults to guide resuscitation and comparison between different therapies is difficult in children due to the inherent heterogeneity of this population. As a result, compared to adults, appropriate management of pediatric hemorrhagic shock is still not well established. In addition, the scarcity of pediatric patients with hemorrhagic shock precludes the development of clinically relevant studies. For this reason, an experimental pediatric animal model is necessary to study the effects of hemorrhage in children as well as their response to different therapies. We present an infant animal model of volume-controlled hemorrhagic shock in anesthetized young pigs. Hemorrhage is induced by withdrawing a previously calculated blood volume, and the pig is subsequently monitored and resuscitated with different therapies. Here, we describe a precise and highly reproducible model of hemorrhagic shock in immature swine. The model yields hemodynamic data that characterizes compensatory mechanisms that are activated in response to severe hemorrhage.

This article aims to provide researchers with a detailed and accessible guide to set up an infant porcine model of hemorrhagic shock.

Hacim Kontrollü Hemorajik Şokun Domuz Bebek Modelinin Tanımı

Hemorrhagic shock is a leading cause of morbidity and mortality in pediatric patients. Interpretation of the clinical indicators validated in adults to ...

LPS İnfüzyonu Yoluyla Domuzlarda Endotokseminin Doza Bağlı İndüksiyonu

Lipopolysaccharide Infusion as a Porcine Endotoxemic Shock Model

Sepsis and septic shock are frequently encountered in patients treated in intensive care units (ICUs) and are among the leading causes of death in these patients. It is caused by a dysregulated immune response to an infection. Even with optimized treatment, mortality rates remain high, which makes further insights into the pathophysiology and new treatment options necessary. Lipopolysaccharide (LPS) is a component of the cell membrane of gram-negative bacteria, which are often responsible for infections causing sepsis and septic shock. 
The severity and high mortality of sepsis and septic shock make standardized experimental studies in humans impossible. Thus, an animal model is needed for further studies. The pig is especially well suited for this purpose as it closely resembles humans in anatomy, physiology, and size. 
This protocol provides an experimental model for endotoxemic shock in pigs by LPS infusion. We were able to reliably induce changes frequently observed in septic shock patients, including hemodynamic instability, respiratory failure, and acidosis. This will allow researchers to gain valuable insight into this highly relevant condition and evaluate new therapeutic approaches in an experimental setting.

Yazar Spotlight: Hemodinamik ve Solunum Yetmezliğini İncelemek İçin Domuzlarda Deneysel Endotoksemik Şokun İndüksiyonu

We provide a protocol for an experimental endotoxemic shock model in pigs by infusion of lipopolysaccharide.

Domuz Endotoksemik Şok Modeli Olarak Lipopolisakkarit İnfüzyonu

Sepsis and septic shock are frequently encountered in patients treated in intensive care units (ICUs) and are among the leading causes of death in these ...