14.2 : الفسيولوجيا المرضية للفصام والاضطرابات الذهانية الأخرى

ترجع أصول الفصام، الذي هو اضطراب في النمو العصبي، إلى مكونات وراثية معقدة. على الرغم من فهمنا الذي يتزايد، فإن الفسيولوجيا المرضية لهذا الاضطراب لا تزال غير واضحة تمامًا.

حدد الباحثون العوامل الوراثية التي تزيد من قابلية الإصابة بالفصام، مما يؤكد التفاعل المعقد بين الجينات والبيئة في تطور المرض. في صميم الفسيولوجيا المرضية للفصام، يوجد انتقال عصبي مفرط للدوبامين داخل الدماغ والجهاز العصبي المركزي. يُعتقد أن هذا النشاط المفرط ناتج عن خلل في مستقبلات الدوبامين، وهي النظرية المعروفة باسم "فرضية الدوبامين". تفترض هذه الفرضية أن أعراض الفصام تنشأ من هذه الاضطرابات في المستقبلات، مما يحدد مضادات الدوبامين D_2 كخيارات علاج فعالة. إن هذه المضادات، بما في ذلك الأدوية مثل الكلوربرومازين (ثورازين) والهالوبيريدول (هالدول)، تعمل على مناهضة مستقبلات الدوبامين بعد المشبكية، وبالتالي تخفيف أعراض الفصام.

بالإضافة إلى الدوبامين، تم ربط اختلال التوازن في مستويات السيروتونين أيضًا بتطور مرض الفصام، مما أدى إلى ظهور "فرضية السيروتونين". مهدت هذه الفرضية الطريق لتطوير مضادات الذهان من الجيل الثاني (غير النمطية أو غير التقليدية)، والتي تعمل بشكل فريد على مناهضة مستقبل 5-HT_2A. تظهر هذه الأدوية سمات سريرية مميزة وملامح ارتباط، مما يوفر مجموعة أوسع من خيارات علاج المرضى.

إن "فرضية الجلوتامات" هي عنصر حاسم آخر لفهم الفصام. تربط هذه الفرضية بين الخلل في انتقال الغلوتامات العصبي، وخاصة ضعف مستقبلات NMDA، ومظاهر الفصام. يعتقد الباحثون أن انخفاض وظيفة مستقبلات NMDA يقلل من النشاط في الخلايا العصبية الدوبامينية القشرية المتوسطة. ومع استمرارنا في كشف تعقيدات انتقال الغلوتامات المتغير في مرض انفصام الشخصية، فقد نتمكن من تطوير أدوية مضادة للذهان محسنة.

إن فهم آليات هذه الفرضيات يؤكد على أهمية البحث المستمر في الأسس الكيميائية العصبية لهذا الاضطراب، حيث يحمل هذا البحث وعدًا بتحسين الاستراتيجيات العلاجية وتحسين نتائج المرضى.