14.2 : Fisiopatología de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos

La esquizofrenia es un trastorno del desarrollo neurológico cuyos orígenes se basan en componentes genéticos complejos. A pesar de nuestro creciente conocimiento, la fisiopatología de este trastorno sigue sin estar completamente descifrada.

Los investigadores han identificado factores genéticos que aumentan la susceptibilidad a la esquizofrenia, lo que subraya la intrincada interacción entre la genética y el medio ambiente en el desarrollo de la enfermedad. En el centro de la fisiopatología de la esquizofrenia se encuentra la neurotransmisión dopaminérgica excesiva en el cerebro y el sistema nervioso central. Se cree que esta hiperactividad es el resultado de anomalías en los receptores de dopamina, una teoría conocida como la "hipótesis de la dopamina". Esta hipótesis postula que los síntomas de la esquizofrenia surgen de estas irregularidades en los receptores, identificando a los antagonistas de la dopamina D_2 como opciones de tratamiento eficaces. Estos antagonistas, incluidos fármacos como la clorpromazina (Thorazine) y el haloperidol (Haldol), bloquean los receptores postsinápticos de dopamina, mitigando así los síntomas de la esquizofrenia.

Además de la dopamina, los desequilibrios en los niveles de serotonina también se han implicado en la patogénesis de la esquizofrenia, lo que dio lugar a la "hipótesis de la serotonina". Esta hipótesis ha allanado el camino para el desarrollo de antipsicóticos de segunda generación (atípicos), que antagonizan exclusivamente el receptor 5HT2A. Estos medicamentos presentan características clínicas y perfiles de unión distintivos, lo que ofrece un espectro más amplio de opciones de tratamiento para el paciente.

La "hipótesis del glutamato" es otro componente fundamental para comprender la esquizofrenia. Esta hipótesis vincula la disfunción en la neurotransmisión del glutamato, en particular la hipofunción del receptor NMDA, con las manifestaciones de la esquizofrenia. Los investigadores creen que la función reducida del receptor NMDA disminuye la actividad en las neuronas dopaminérgicas mesocorticales. A medida que sigamos desentrañando las complejidades de la transmisión alterada del glutamato en la esquizofrenia, podremos desarrollar mejores fármacos antipsicóticos.

La comprensión de los mecanismos de estas hipótesis subraya la importancia de continuar investigando los fundamentos neuroquímicos de este trastorno, ya que esta investigación promete refinar las estrategias terapéuticas y mejorar los resultados de los pacientes.