14.2 : Patofizjologia schizofrenii i innych zaburzeń psychotycznych

Schizofrenia jest zaburzeniem neurorozwojowym, którego początki tkwią w złożonych składnikach genetycznych. Pomimo naszej rosnącej wiedzy, patofizjologia tego zaburzenia pozostaje nie do końca rozszyfrowana.

Naukowcy zidentyfikowali czynniki genetyczne, które zwiększają podatność na schizofrenię, podkreślając złożoną interakcję między genetyką a środowiskiem w rozwoju choroby. Podstawą patofizjologii schizofrenii jest nadmierna neurotransmisja dopaminergiczna w mózgu i ośrodkowym układzie nerwowym. Uważa się, że ta nadaktywność wynika z nieprawidłowości w receptorach dopaminy, teorii znanej jako „hipoteza dopaminowa”. Hipoteza ta zakłada, że ​​objawy schizofrenii wynikają z nieprawidłowości tych receptorów, identyfikując antagonistów dopaminy D_2 jako skuteczne opcje leczenia. Antagonisty ci, w tym leki takie jak chloropromazyna i haloperidol, blokują postsynaptyczne receptory dopaminy, łagodząc w ten sposób objawy schizofrenii.

Oprócz dopaminy, zaburzenia równowagi poziomów serotoniny są również zaangażowane w patogenezę schizofrenii, co prowadzi do „hipotezy serotoninowej”. Hipoteza ta utorowała drogę do opracowania leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji (atypowych), które w wyjątkowy sposób antagonizują receptor 5-HT_2A. Leki te wykazują charakterystyczne cechy kliniczne i profile wiązania, oferując szersze spektrum opcji leczenia pacjentów.

„Hipoteza glutaminianowa” jest kolejnym krytycznym elementem zrozumienia schizofrenii. Hipoteza ta łączy dysfunkcję neurotransmisji glutaminianu, w szczególności niedoczynność receptora NMDA, z objawami schizofrenii. Naukowcy uważają, że zmniejszona funkcja receptora NMDA zmniejsza aktywność neuronów dopaminergicznych mezokortykalnych. W miarę jak kontynuujemy odkrywanie złożoności zmienionej transmisji glutaminianu w schizofrenii, możemy być w stanie opracować ulepszone leki przeciwpsychotyczne.

Zrozumienie mechanizmów tych hipotez podkreśla znaczenie trwających badań nad neurochemicznymi podstawami tego zaburzenia, ponieważ badania te dają nadzieję na udoskonalenie strategii terapeutycznych i poprawę wyników leczenia pacjentów.