14.2 : פתופיזיולוגיה של סכיזופרניה והפרעות פסיכוטיות אחרות

סכיזופרניה היא הפרעה נוירו-התפתחותית שמקורותיה נטועים במרכיבים גנטיים מורכבים. למרות ההבנה המתרקמת שלנו, הפתופיזיולוגיה של הפרעה זו עדיין לא הובהרה באופן מלא.

חוקרים זיהו גורמים גנטיים שמגדילים את הסיכון לסכיזופרניה, ומדגישים את האינטראקציה המורכבת בין גנטיקה לסביבה בהתפתחות המחלה. בליבה של הפתופיזיולוגיה של סכיזופרניה נמצאת יתר פעילות העברה נוירונלית דופמינרגית במוח ובמערכת העצבים המרכזית. פעילות היתר הזו נובעת ככל הנראה מהפרעות בקולטי דופמין, תיאוריה הידועה בשם "היפותזת הדופמין". היפותזה זו טוענת שהתסמינים של סכיזופרניה נובעים מהפרעות מהפרעות בקולטים הללו, וזיהוי אנטגוניסטים לדופמין D_2 כתרופות יעילות לטיפול. אנטגוניסטים אלו, כמו כולורפרומאזין (Thorazine) והלופרידול (Haldol), חוסמים את הקולטים הדופמינרגיים הפוסט-סינפטיים, ובכך מקלים על התסמינים של סכיזופרניה.

בנוסף לדופמין, גם חוסר איזון ברמות הסרוטונין נמצא מעורב בהיווצרות הסכיזופרניה, מה שמוביל ל"היפותזת הסרוטונין". היפותזה זו סללה את הדרך לפיתוח אנטי-פסיכוטיים דור שני (לא טיפוסיים), אשר חוסמות באופן ייחודי את קולטני 5-HT_2A. תרופות אלו מציגות תכונות קליניות ופרופילים של קישור ייחודיים, ומציעות אפשרויות טיפול רחבות יותר למטופלים.

"היפותזת הגלוטמט" היא מרכיב חשוב נוסף בהבנת סכיזופרניה. היפותזה זו מקשרת את הפגם בהעברה נוירונלית של הגלוטמט, במיוחד חוסר תפקוד בקולטי NMDA, להתפרצות סכיזופרניה. חוקרים מאמינים שהפחתת תפקוד קולטני NMDA מפחיתה את הפעילות של נוירונים דופמינרגיים מזוקורטיקליים. ככל שאנו ממשיכים לפענח את המורכבות של העברת גלוטמט שונה בסכיזופרניה, ייתכן שנוכל לפתח תרופות אנטי-פסיכוטיות משופרות.

הבנת המנגנונים של היפותזות אלו מדגישה את חשיבותו של מחקר מתמשך בנוגע למבנים הכימיים של ההפרעה, שכן מחקר זה טומן בחובו הבטחה לשכלל אסטרטגיות טיפוליות ולשפר את תוצאות המטופל.