14.2 : Патофизиология шизофрении и других психотических расстройств

Шизофрения — это расстройство развития нервной системы, истоки которого уходят в сложные генетические компоненты. Несмотря на наше растущее понимание, патофизиология этого расстройства остается не полностью расшифрованной.

Исследователи выявили генетические факторы, которые повышают восприимчивость к шизофрении, подчеркивая сложное взаимодействие генетики и окружающей среды в развитии заболевания. В основе патофизиологии шизофрении лежит чрезмерная дофаминергическая нейротрансмиссия в мозге и центральной нервной системе. Считается, что эта повышенная активность является результатом аномалий в рецепторах дофамина, теория, известная как «гипотеза дофамина». Эта гипотеза утверждает, что симптомы шизофрении возникают из-за этих нарушений рецепторов, что определяет антагонисты дофамина D_2 как эффективные варианты лечения. Эти антагонисты, включая такие препараты, как хлорпромазин (Thorazine) и галоперидол (Haldol), блокируют постсинаптические дофаминовые рецепторы, тем самым смягчая симптомы шизофрении.

Помимо дофамина, дисбаланс уровней серотонина также был вовлечен в патогенез шизофрении, что привело к «серотониновой гипотезе». Эта гипотеза проложила путь для разработки второго поколения (атипичных) антипсихотиков, которые уникально антагонизируют рецептор 5-HT_2A. Эти лекарства демонстрируют отличительные клинические особенности и профили связывания, предлагая более широкий спектр вариантов лечения пациентов.

«Гипотеза глутамата» является еще одним важным компонентом понимания шизофрении. Эта гипотеза связывает дисфункцию глутаматной нейротрансмиссии, в частности гипофункцию рецептора NMDA, с проявлениями шизофрении. Исследователи полагают, что снижение функции рецептора NMDA снижает активность мезокортикоидов дофаминергических нейронов. Поскольку мы продолжаем разгадывать сложности изменённой передачи глутамата при шизофрении, мы, возможно, сможем разработать улучшенные антипсихотические препараты.

Понимание механизмов этих гипотез подчёркивает важность продолжающихся исследований нейрохимических основ этого расстройства, поскольку эти исследования обещают усовершенствовать терапевтические стратегии и улучшить результаты лечения пациентов.