14.2 : Pathophysiologie von Schizophrenie und anderen psychotischen Störungen

Schizophrenie ist eine neurologische Entwicklungsstörung, deren Ursprung in komplexen genetischen Komponenten liegt. Trotz unseres wachsenden Verständnisses ist die Pathophysiologie dieser Störung noch nicht vollständig entschlüsselt.

Forscher haben genetische Faktoren identifiziert, die die Anfälligkeit für Schizophrenie erhöhen, was das komplexe Zusammenspiel zwischen Genetik und Umwelt bei der Krankheitsentwicklung unterstreicht. Der Kern der Pathophysiologie der Schizophrenie ist eine übermäßige dopaminerge Neurotransmission im Gehirn und im zentralen Nervensystem. Diese Überaktivität wird auf Anomalien der Dopaminrezeptoren zurückgeführt, eine Theorie, die als „Dopaminhypothese“ bekannt ist. Diese Hypothese geht davon aus, dass die Symptome der Schizophrenie aus diesen Rezeptorunregelmäßigkeiten resultieren, und identifiziert Dopamin-D_2-Antagonisten als wirksame Behandlungsoptionen. Diese Antagonisten, darunter Medikamente wie Chlorpromazin (Thorazine) und Haloperidol (Haldol), blockieren postsynaptische Dopaminrezeptoren und lindern so die Symptome der Schizophrenie.

Neben Dopamin wurden auch Ungleichgewichte im Serotoninspiegel mit der Pathogenese der Schizophrenie in Verbindung gebracht, was zur „Serotonin-Hypothese“ führte. Diese Hypothese hat den Weg für die Entwicklung von Antipsychotika der zweiten Generation (atypisch) geebnet, die den 5-HT_2A-Rezeptor auf einzigartige Weise antagonisieren. Diese Medikamente weisen charakteristische klinische Merkmale und Bindungsprofile auf und bieten ein breiteres Spektrum an Behandlungsmöglichkeiten für Patienten.

Die „Glutamat-Hypothese“ ist ein weiterer wichtiger Bestandteil des Verständnisses der Schizophrenie. Diese Hypothese verbindet eine Funktionsstörung der Glutamat-Neurotransmission, insbesondere eine Unterfunktion des NMDA-Rezeptors, mit den Manifestationen der Schizophrenie. Forscher glauben, dass eine reduzierte NMDA-Rezeptorfunktion die Aktivität in mesokortikalen dopaminergen Neuronen verringert. Indem wir die Komplexität der veränderten Glutamatübertragung bei Schizophrenie weiter entschlüsseln, können wir möglicherweise verbesserte Antipsychotika entwickeln.

Das Verständnis der Mechanismen dieser Hypothesen unterstreicht die Bedeutung der fortlaufenden Forschung zu den neurochemischen Grundlagen dieser Störung, da diese Forschung die Aussicht bietet, therapeutische Strategien zu verfeinern und die Behandlungsergebnisse der Patienten zu verbessern.