23.3 : الأدوية المستخدمة لعلاج متلازمة القولون العصبي السائدة بالإمساك

صُممت العلاجات الدوائية لمتلازمة القولون العصبي السائدة بالإمساك IBS-C لتخفيف الانزعاج البطني وتحسين وظيفة الأمعاء. قد تساعد مكملات الألياف في المرضى الذين يعانون من IBS-C على تليين البراز وتقليل الإجهاد، ولكنها قد تؤدي أيضاً إلى زيادة إنتاج الغازات والانتفاخ. كثيراً ما تستخدم الملينات الأسموزية مثل حليب المغنيسيا لتليين البراز وزيادة عدد مرات التبرز لدى مرضى القولون العصبي-ج. بالإضافة إلى ذلك، هناك دواءان معتمدان للاستخدام في حالات القولون العصبي-ج الشديدة لدى البالغين هما ليناكلوتيد (لينزيس) ولوبيبروستون (أميتسا).

ليناكلوتيد هو ناهض ببتيد من 14 حمض أميني يستهدف ظهارة الأمعاء الممتدة في الغشاء الظهاري لغوانيلايت سيكلاز-ج (GC-C). وهذا يؤدي إلى زيادة تركيب GMP الدوري. تتضمن السلسلة اللاحقة من الأحداث البيولوجية تعزيز إطلاق الكلوريد والبيكربونات في تجويف الأمعاء، مما يؤدي إلى إفراز الماء وتحسين الحركة. تساعد آلية العمل هذه على تخفيف أعراض الإمساك. بالإضافة إلى ذلك، قد يتم تصدير بعض GMP الدوري الخلوي، وقد يقلل من الألم الحشوي من خلال العمل على الأعصاب الأولية الواردة المعصبة للقناة الهضمية. تمت الموافقة على ليناكلوتيد لحالتين: IBS-C والإمساك المزمن مجهول السبب أو CIC. وتبلغ الجرعة اليومية الموصى بها 290 ميكروغرام للقولون العصبي المتلازم القولون العصبي المزمن و145 ميكروغرام للإمساك المزمن مجهول السبب. على الرغم من فوائده العلاجية، فإن ليناكلوتيد له العديد من الآثار الجانبية الشائعة. وتشمل هذه الآثار الإسهال (الذي يمكن أن يكون شديدًا) والغازات وآلام البطن والصداع.

لوبيبروستون هو مشتق من حمض البروستانويك يحفز قناة الكلوريد من النوع 2 في الأمعاء الدقيقة . يؤدي هذا إلى زيادة إفراز السوائل الغنية بالكلوريد، مما يعزز الحركة المعوية ويقلل من وقت العبور المعوي، مما يخفف الإمساك. أكثر من نصف المرضى الذين عولجوا بلوبيبروستون يعانون من حركة الأمعاء في غضون 24 ساعة من تناول جرعة واحدة. وقد وجد أن جرعة أقل من 8 ميكروجرام مرتين يوميًا فعالة في علاج IBS-C. ولا يؤدي العلاج طويل الأمد بلوبيبروستون إلى فقدان الفعالية، مما يعني أن الدواء يستمر في العمل بشكل فعال حتى عند استخدامه لفترة طويلة. ومع ذلك، إذا تم إيقاف لوبيبروستون فجأة، فقد تعود الإمساك إلى شدتها قبل العلاج. ولا يلزم عادةً تقليل الجرعة تدريجيًا ولكن يجب النظر في ذلك لبعض المرضى بناءً على الحكم السريري.

وتشمل الآثار الجانبية الغثيان والصداع والإسهال والحساسية وضيق التنفس. ومن المرجح أن يكون حدوث الغثيان بسبب تأخر إفراغ المعدة الناجم عن الدواء. وله امتصاص جهازي ضئيل ويعمل في المقام الأول فقط في تجويف الأمعاء. يقلل توافره البيولوجي المنخفض من خطر الآثار الجانبية الجهازية. وعلى الرغم من امتصاصه الضئيل، فإن لوبيبروستون مصنف ضمن الفئة سي للحمل ويجب تجنبه لدى النساء في سن الإنجاب.