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23.3 : 治疗便秘型肠易激综合征的药物

药物疗法针对便秘型肠易激综合征(IBS-C)的目标是缓解腹部不适并改善肠道功能。对于肠易激综合征(IBC-C)患者,纤维补充剂可能有助于软化粪便并减少排便用力,但也可能导致胀气和腹胀增加。镁乳等渗透性泻药经常用于软化粪便并增加肠易激综合征患者的排便频率。此外,两种获批于治疗严重肠易激综合征成年患者的药物是利那洛肽 (Linzess) 和鲁比前列酮 (Amitiza)。

利那洛肽是一种 14 个氨基酸组成的肽类激动剂,靶向肠上皮的跨膜鸟苷酸环化酶-C (GC-C),从而增加环磷酸鸟苷 (cGMP) 的合成。随后的一系列生物反应包括氯化物和碳酸氢盐释放增加,进入到肠腔,从而导致水分分泌增加并改善肠道蠕动。。这一机制有助于缓解便秘症状。此外,部分细胞内环磷酸鸟苷可能被输出,通过作用于支配胃肠道的初级传入神经,减轻内脏疼痛。利那洛肽被批准用于治疗肠易激综合征(IBC-C)和慢性特发性便秘(CIC)。IBS-C 的推荐日剂量为 290 μg,CIC 的推荐日剂量为 145 μg。尽管利那洛肽具有治疗作用,但其常见副作用包括腹泻(可能较严重)、胀气、腹痛和头痛。

鲁比前列酮是一种前列腺酸衍生物,可刺激小肠的 2 型氯离子通道 (ClC-2)。这会导致富含氯离子的液体分泌增加,从而增强肠道蠕动,并缩短肠道运输时间,缓解便秘。超过一半的患者在服用鲁比前列酮后 24 小时内 即可排便。每日两次,每次 8 μg 的较低剂量已被证实可有效治疗 IBS-C。长期使用鲁比前列酮不会出现耐药性或疗效下降,这意味着该药物即使长期使用也能持续有效。但是,如果突然停用鲁比前列酮,便秘症状可能会恢复到治疗前的严重程度。通常不需要逐渐减少剂量,但可根据临床判断酌情调整。

不良反应包括恶心、头痛、腹泻、过敏反应和呼吸困难。恶心的发生可能与药物引起的胃排空延迟有关。鲁比前列酮的全身吸收极少,主要在肠腔局部发挥作用。其低生物利用度降低了全身副作用的风险。尽管全身吸收量较少,鲁比前列酮被归为妊娠 C 类药物,育龄女性应避免使用。

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