23.3 : Препараты для лечения СРК с преобладанием запоров

Фармакологическая терапия СРК-С направлена ​​на облегчение дискомфорта в животе и улучшение функции кишечника. У пациентов с СРК-С добавки с клетчаткой могут помочь смягчить стул и уменьшить напряжение, но также могут привести к повышенному газообразованию и вздутию живота. Осмотические слабительные, такие как молоко магнезии, часто используются для смягчения стула и увеличения частоты стула у пациентов с СРК-С. Кроме того, два препарата, одобренных для использования при тяжёлых случаях СРК-С у взрослых, — это линаклотид (Linzess) и лубипростон (Амитиза).

Линаклотид — это агонист пептида из 14 аминокислот, который воздействует на гуанилатциклазу-С (ГЦ-С) кишечного эпителия, пронизывающую мембрану. Это приводит к повышению синтеза циклического ГМФ. Последующая цепочка биологических событий включает в себя повышенное высвобождение хлорида и бикарбоната в просвет кишечника, что приводит к секреции воды и улучшению моторики. Этот механизм действия помогает облегчить симптомы запора. Кроме того, может экспортироваться некоторая часть клеточного циклического ГМФ, что может уменьшить висцеральную боль, воздействуя на первичные афферентные нервы, иннервирующие желудочно-кишечный тракт. Линаклотид одобрен для двух состояний: СРК-С и хронический идиопатический запор или CIC. Рекомендуемая суточная доза составляет 290 мкг для СРК-С и 145 мкг для CIC соответственно. Несмотря на свои терапевтические преимущества, линаклотид имеет несколько распространённых побочных эффектов. К ним относятся диарея (которая может быть тяжелой), газы, боли в животе и головная боль.

Любипростон — производное простаноевой кислоты, которое стимулирует хлоридный канал тонкого кишечника 2-го типа (ClC-2). Это приводит к увеличению секреции богатой хлоридом жидкости, что усиливает перистальтику кишечника и сокращает время прохождения через кишечник, устраняя запор. Более половины пациентов, получавших лубипростон, испытывают дефекацию в течение 24 часов после приёма однократной дозы. Более низкая доза 8 мкг два раза в день была признана эффективной для лечения СРК-С. Длительная терапия лубипростоном не приводит к потере эффективности, то есть препарат продолжает эффективно работать даже при использовании в течение длительного периода. Однако, если резко прекратить прием лубипростона, запор может вернуться к своей прежней степени тяжести. Постепенное снижение дозы обычно не требуется, но его следует рассматривать для некоторых пациентов на основе клинической оценки.

Побочные эффекты включают тошноту, головную боль, диарею, аллергические реакции и одышку. Возникновение тошноты, вероятно, связано с задержкой опорожнения желудка, вызванной препаратом. Он имеет минимальную системную абсорбцию и в основном действует только в просвете кишечника. Его низкая биодоступность снижает риск системных побочных эффектов. Несмотря на минимальную абсорбцию, лубипростон относится к категории C при беременности и его следует избегать женщинам детородного возраста.