23.3 : Farmaci per il trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con stitichezza predominante

Le terapie farmacologiche per la sindrome dell'intestino irritabile con stitichezza sono progettate per alleviare il disagio addominale e migliorare la funzionalità intestinale. Nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile con stitichezza predominante, gli integratori di fibre possono aiutare ad ammorbidire le feci e ridurre lo sforzo, ma possono anche portare a una maggiore produzione di gas e gonfiore. I lassativi osmotici come il latte di magnesia sono spesso utilizzati per ammorbidire le feci e aumentare la frequenza delle evacuazioni nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile con stitichezza predominante. Inoltre, due farmaci approvati per l'uso nei casi gravi di sindrome dell'intestino irritabile con stitichezza predominante negli adulti sono il linaclotide (Linzess) e il lubiprostone (Amitiza).

Il linaclotide è un agonista peptidico di 14 aminoacidi che ha come bersaglio la guanilato ciclasi-C (GC-C) che attraversa la membrana dell'epitelio intestinale. Ciò si traduce in una maggiore sintesi di GMP ciclico. La successiva catena di eventi biologici comporta un maggiore rilascio di cloruro e bicarbonato nel lume intestinale, che porta alla secrezione di acqua e a una migliore motilità. Questo meccanismo d'azione aiuta ad alleviare i sintomi della stitichezza. Inoltre, una parte del GMP ciclico cellulare può essere esportata e può ridurre il dolore viscerale agendo sui nervi afferenti primari che innervano il tratto gastrointestinale. Il linaclotide è approvato per due condizioni: IBS-C e stitichezza cronica idiopatica o CIC. La dose giornaliera raccomandata è rispettivamente di 290 μg per IBS-C e 145 μg per CIC. Nonostante i suoi benefici terapeutici, il linaclotide ha diversi effetti collaterali comuni. Questi includono diarrea (che può essere grave), gas, dolore addominale e mal di testa.

Il lubiprostone è un derivato dell'acido prostanoico che stimola il canale del cloruro di tipo 2 dell'intestino tenue (ClC-2). Ciò porta a una maggiore secrezione di liquidi ricchi di cloruro, che migliora la motilità intestinale e riduce il tempo di transito intestinale, alleviando la stitichezza. Oltre la metà dei pazienti trattati con lubiprostone sperimenta un movimento intestinale entro 24 ore dall'assunzione di una singola dose. Una dose inferiore di 8 μg due volte al giorno si è rivelata efficace per il trattamento dell'IBS-C. La terapia a lungo termine con lubiprostone non comporta perdita di efficacia, il che significa che il farmaco continua a funzionare efficacemente anche se utilizzato per un lungo periodo. Tuttavia, se il lubiprostone viene interrotto bruscamente, la stitichezza potrebbe tornare alla sua gravità pre-trattamento. In genere non è richiesta una riduzione graduale della dose, ma dovrebbe essere presa in considerazione per alcuni pazienti in base al giudizio clinico.

Gli effetti avversi includono nausea, mal di testa, diarrea, reazioni allergiche e dispnea. La comparsa di nausea è probabilmente dovuta allo svuotamento gastrico ritardato causato dal farmaco. Ha un assorbimento sistemico minimo e agisce principalmente solo nel lume dell'intestino. La sua bassa biodisponibilità riduce il rischio di effetti collaterali sistemici. Nonostante il suo assorbimento minimo, il lubiprostone è designato come categoria C per la gravidanza e dovrebbe essere evitato nelle donne in età fertile.