23.3 : 便秘型過敏性腸症候群（IBS-C）の治療薬

IBS-C の薬理学的治療は、腹部の不快感を緩和し、腸の機能を改善することを目的としています。IBS-C 患者において、食物繊維サプリメントは便を柔らかくし、いきみを減少させるのに役立つ場合がありますが、同時にガスの発生や腹部膨満感を増加させる可能性があります。ミルク・オブ・マグネシアのような浸透圧性下剤は、便を柔らかくし、便の頻度を増やすために頻繁に使用されます。また、成人の重度の IBS-C 患者に対して承認されている 2 つの薬剤として、リナクロチド（リンゼス）とルビプロストン（アミティーザ）があります。

リナクロチドは 14 アミノ酸のペプチド作動薬で、腸上皮の膜貫通型グアニル酸シクラーゼ C（GC-C）を標的とします。これにより、環状 GMP の合成が増加します。その後の生物学的イベントの連鎖により、腸管腔への塩化物と重炭酸塩の分泌が促進され、水分の分泌と腸の運動性が改善されます。この作用機序によって便秘の症状が緩和されます。また、一部の細胞内環状 GMP は輸出され、胃腸管を支配する一次求心性神経に作用して内臓痛を軽減する可能性があります。リナクロチドは IBS-C および慢性特発性便秘（CIC）の2つの状態で承認されています。推奨される1日用量は、IBS-C の場合は 290μg、CIC の場合は 145μg です。治療効果がある一方で、リナクロチドにはいくつかの一般的な副作用があります。これには下痢（重度の場合もある）、ガス、腹痛、頭痛が含まれます。

ルビプロストンはプロスタン酸誘導体で、小腸の2型塩化物チャネル（ClC-2）を刺激します。これにより、塩化物に富んだ液体分泌が増加し、腸の運動性が向上し、腸管通過時間が短縮されることで便秘が緩和されます。ルビプロストンを服用した患者の半数以上が、単回投与後 24 時間以内に排便を経験します。IBS-C の治療には 1 日 2 回、8μg の低用量が有効であることが示されています。ルビプロストンの長期療法では効果が失われることはなく、長期間使用しても効果的に作用し続けます。ただし、ルビプロストンを突然中止すると、便秘が治療前の重症度に戻る可能性があります。徐々に用量を減らす必要は通常ありませんが、臨床判断に基づいて一部の患者では検討されるべきです。

副作用には、吐き気、頭痛、下痢、アレルギー反応、呼吸困難があります。吐き気は、薬剤による胃排出遅延が原因と考えられます。全身への吸収は最小限であり、主に腸管内でのみ作用します。低いバイオアベイラビリティにより、全身性副作用のリスクが低減されます。しかし、吸収が最小限であるにもかかわらず、ルビプロストンは妊娠カテゴリー C に分類されており、妊娠可能な年齢の女性には避けるべきです。