23.3 : Medikamente zur Behandlung des obstipations-prädominantem Reizdarmsyndroms

Pharmakologische Therapien für RDS-O sind darauf ausgelegt, Bauchbeschwerden zu lindern und die Darmfunktion zu verbessern. Bei Patienten mit RDS-O können Ballaststoffpräparate helfen, den Stuhl weicher zu machen und das Pressen zu verringern, können aber auch zu erhöhter Gasproduktion und Blähungen führen. Osmotische Abführmittel wie Bittersalz werden häufig verwendet, um den Stuhl weicher zu machen und die Stuhlfrequenz bei RDS-O-Patienten zu erhöhen. Darüber hinaus sind zwei Medikamente zur Anwendung bei schweren RDS-O-Fällen bei Erwachsenen zugelassen: Linaclotid (Constella) und Lubiproston (Amitiza).

Linaclotid ist ein Peptidagonist mit 14 Aminosäuren, der auf die membranüberspannende Guanylatcyclase-C (GC-C) des Darmepithels abzielt. Dies führt zu einer erhöhten Synthese von zyklischem GMP. Die nachfolgende Kette biologischer Ereignisse umfasst eine verstärkte Freisetzung von Chlorid und Bikarbonat in das Darmlumen, was zu Wassersekretion und verbesserter Motilität führt. Dieser Wirkmechanismus hilft, die Symptome von Verstopfung zu lindern. Darüber hinaus kann etwas zelluläres zyklisches GMP exportiert werden und kann viszerale Schmerzen lindern, indem es auf primäre afferente Nerven einwirkt, die den Magen-Darm-Trakt innervieren. Linaclotid ist für zwei Erkrankungen zugelassen: RDS-O und chronische idiopathische Obstipation. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 290 μg für RDS-O bzw. 145 μg für chronische idiopathische Obstipation. Trotz seiner therapeutischen Vorteile hat Linaclotid mehrere häufige Nebenwirkungen. Dazu gehören Durchfall (der schwerwiegend sein kann), Blähungen, Bauchschmerzen und Kopfschmerzen.

Lubiproston ist ein Prostansäurederivat, das den Chloridkanal Typ 2 (ClC-2) des Dünndarms stimuliert. Dies führt zu einer erhöhten Sekretion chloridreicher Flüssigkeit, die die Darmmotilität verbessert und die Darmpassagezeit verkürzt, wodurch Verstopfung gelindert wird. Mehr als die Hälfte der mit Lubiproston behandelten Patienten haben innerhalb von 24 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis Stuhlgang. Eine niedrigere Dosis von 8 μg zweimal täglich hat sich zur Behandlung von RDS-O als wirksam erwiesen. Eine Langzeittherapie mit Lubiproston führt nicht zu einem Wirkungsverlust, d. h. das Medikament wirkt auch bei längerer Anwendung weiterhin wirksam. Wird Lubiproston jedoch abrupt abgesetzt, kann die Verstopfung wieder so stark werden wie vor der Behandlung. Eine schrittweise Dosisreduktion ist normalerweise nicht erforderlich, sollte jedoch bei einigen Patienten nach klinischer Beurteilung in Betracht gezogen werden.

Zu den Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, allergische Reaktionen und Atemnot. Das Auftreten von Übelkeit ist wahrscheinlich auf eine durch das Medikament verursachte verzögerte Magenentleerung zurückzuführen. Es hat eine minimale systemische Absorption und wirkt hauptsächlich nur im Darmlumen. Seine geringe Bioverfügbarkeit verringert das Risiko systemischer Nebenwirkungen. Trotz seiner minimalen Absorption wird Lubiproston der Kategorie C für Schwangerschaften zugeordnet und sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter vermieden werden.