23.3 : Medicamentos para tratamento de SII com predominância de constipação

Terapias farmacológicas para SII-C são projetadas para aliviar o desconforto abdominal e melhorar a função intestinal. Em pacientes com SII-C, suplementos de fibras podem ajudar a amolecer as fezes e a diminuir o esforço, mas também podem levar ao aumento da produção de gases e ao inchaço. Laxantes osmóticos, como leite de magnésia, são frequentemente usados ​​para amolecer as fezes e aumentar a frequência das fezes em pacientes com SII-C. Além disso, dois medicamentos aprovados para uso em casos graves de SII-C em adultos são linaclotida (Linzess) e lubiprostona (Amitiza).

A linaclotida é um agonista peptídico de 14 aminoácidos que tem como alvo a guanilato ciclase-C (GC-C), que atravessa a membrana do epitélio intestinal. Isso resulta em aumento da síntese de GMP cíclico. A cadeia subsequente de eventos biológicos envolve liberação aumentada de cloreto e bicarbonato no lúmen intestinal, levando à secreção de água e melhora da motilidade. Esse mecanismo de ação ajuda a aliviar os sintomas da constipação. Além disso, algum GMP cíclico celular pode ser exportado e pode reduzir a dor visceral ao atuar nos nervos aferentes primários que inervam o trato gastrointestinal. A linaclotida é aprovada para duas condições: SII-C e constipação idiopática crônica, ou CIC. A dose diária recomendada é de 290 μg para SII-C e 145 μg para CIC, respectivamente. Apesar de seus benefícios terapêuticos, a linaclotida tem vários efeitos colaterais comuns. Estes incluem diarreia (que pode ser grave), gases, dor abdominal e dor de cabeça.

A lubiprostona é um derivado do ácido prostanóico que estimula o canal de cloreto tipo 2 do intestino delgado (ClC-2). Isso leva ao aumento da secreção de fluido rico em cloreto, o que melhora a motilidade intestinal e reduz o tempo de trânsito intestinal, aliviando a constipação. Mais da metade dos pacientes tratados com lubiprostona apresenta evacuação dentro de 24 horas após tomar uma dose única. Uma dose menor de 8 μg duas vezes ao dia foi considerada eficaz para tratar a SII-C. A terapia de longo prazo com lubiprostona não apresenta perda de eficácia, o que significa que o medicamento continua a funcionar efetivamente mesmo quando usado por um longo período. No entanto, se a lubiprostona for descontinuada abruptamente, a constipação pode retornar à sua gravidade pré-tratamento. A redução gradual da dose normalmente não é necessária, mas deve ser considerada para alguns pacientes com base no julgamento clínico.

Os efeitos adversos incluem náusea, dor de cabeça, diarreia, reações alérgicas e dispneia. A ocorrência de náusea é provavelmente devido ao esvaziamento gástrico retardado causado pelo medicamento. Ele tem absorção sistêmica mínima e atua principalmente apenas no lúmen do intestino. Sua baixa biodisponibilidade reduz o risco de efeitos colaterais sistêmicos. Apesar de sua absorção mínima, a lubiprostona é designada categoria C para gravidez e deve ser evitada em mulheres em idade fértil.