23.3 : Medicamentos para el tratamiento del SII con predominio de Estreñimiento

Las terapias farmacológicas para el síndrome del intestino irritable con estreñimiento están diseñadas para aliviar el malestar abdominal y mejorar la función intestinal. En pacientes con síndrome del intestino irritable con estreñimiento, los suplementos de fibra pueden ayudar a ablandar las heces y disminuir el esfuerzo, pero también pueden provocar un aumento de la producción de gases y distensión abdominal. Los laxantes osmóticos, como la leche de magnesia, se utilizan con frecuencia para ablandar las heces y aumentar la frecuencia de las deposiciones en pacientes con síndrome del intestino irritable con estreñimiento. Además, dos medicamentos aprobados para su uso en casos graves de síndrome del intestino irritable con estreñimiento en adultos son la linaclotida (Linzess) y la lubiprostona (Amitiza).

La linaclotida es un agonista peptídico de 14 aminoácidos que actúa sobre el guanilato ciclasa-C (GC-C) que atraviesa la membrana del epitelio intestinal. Esto da como resultado una mayor síntesis de GMP cíclico. La cadena subsecuente de eventos biológicos implica una mayor liberación de cloruro y bicarbonato en el lumen intestinal, conllevando a la secreción de agua y una mejor motilidad. Este mecanismo de acción ayuda a aliviar los síntomas del estreñimiento. Además, se puede exportar algo de GMP cíclico celular y puede reducir el dolor visceral al actuar sobre los nervios aferentes primarios que inervan el tracto gastrointestinal. La linaclotida está aprobada para dos afecciones: SII-E y estreñimiento idiopático crónico o CIC. La dosis diaria recomendada es de 290 μg para SII-E y 145 μg para CIC, respectivamente. A pesar de sus beneficios terapéuticos, la linaclotida tiene varios efectos secundarios comunes. Estos incluyen diarrea (que puede ser grave), gases, dolor abdominal y dolor de cabeza.

La lubiprostona es un derivado del ácido prostanoico que estimula el canal de cloruro tipo 2 del intestino delgado (ClC-2). Esto conduce a un aumento de la secreción de líquido rico en cloruro, lo que mejora la motilidad intestinal y reduce el tiempo de tránsito intestinal, aliviando el estreñimiento. Más de la mitad de los pacientes tratados con lubiprostona experimentan una evacuación intestinal dentro de las 24 horas posteriores a la toma de una dosis única. Se ha comprobado que una dosis menor de 8 μg dos veces al día es eficaz para tratar el síndrome del intestino irritable con estreñimiento. El tratamiento a largo plazo con lubiprostona no produce pérdida de eficacia, lo que significa que el fármaco sigue funcionando eficazmente incluso cuando se utiliza durante un período prolongado. Sin embargo, si se interrumpe la administración de lubiprostona de forma abrupta, el estreñimiento puede volver a la gravedad que presentaba antes del tratamiento. Normalmente no se requiere una reducción gradual de la dosis, pero se debe considerar en algunos pacientes según el criterio clínico.

Los efectos adversos incluyen náuseas, dolor de cabeza, diarrea, reacciones alérgicas y disnea. La aparición de náuseas probablemente se deba al retraso del vaciamiento gástrico causado por el fármaco. Tiene una absorción sistémica mínima y actúa principalmente solo en el lumen del intestino. Su baja biodisponibilidad reduce el riesgo de efectos secundarios sistémicos. A pesar de su absorción mínima, la lubiprostona está clasificada en la categoría C para el embarazo y se debe evitar en mujeres en edad fértil.