JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

يوصف بروتوكول معين وسريعة للتحقيق في وقت واحد الحق وظيفة القلب، والتهاب الرئة، والاستجابة المناعية ليكون أداة تعليمية. فيديو والشخصيات تصف علم وظائف الأعضاء والتقنيات تسليخ مجهري في نهج فرق التي نظمت قابل للتكيف لاستخدامها في الدراسات الصغيرة وذات الحجم الكبير.

Abstract

وظيفة القلب الصحيح هو ضخ الدم عبر الرئتين، وبالتالي ربط الحق علم وظائف الأعضاء علم وظائف الأعضاء والقلب الوعائية الرئوية. هو التهاب معدل المشتركة للقلب وظائف الرئة، عن طريق وضع تسلل الخلوية، وإنتاج السيتوكينات وعوامل النمو، والشروع في عمليات إعادة عرض 1.

بالمقارنة مع البطين الأيسر، البطين الأيمن هو مضخة ذات ضغط منخفض تعمل في منطقة ضيقة نسبيا من تغيرات الضغط. وترتبط زيادة الضغوط الشريان الرئوي مع زيادة الضغط في الأوعية الدموية في الرئة السرير وارتفاع ضغط الدم الرئوي 2. وكثيرا ما يرتبط ارتفاع ضغط الدم الرئوي مع أمراض الرئة التهابات، وعلى سبيل المثال مرض الانسداد الرئوي المزمن، أو أمراض المناعة الذاتية 3. لأن ارتفاع ضغط الدم الرئوي يمنح التكهن سيئة لنوعية الحياة ومتوسط ​​العمر المتوقع، يتم توجيه الكثير من البحث من أجل فهم الآليات التي من طراز ميغHT تكون أهدافا لمدة 4 تدخل الصيدلانية. التحدي الرئيسي لتطوير أدوات الإدارة الفعالة لارتفاع ضغط الدم الرئوي لا تزال تعقد في وقت واحد فهم التغيرات الجزيئية والخلوية في قلب الحق والرئتين والجهاز المناعي.

هنا، نقدم سير العمل الإجرائية لقياس سرعة ودقة من اختلاف الضغط في قلب حق الفئران والحصاد في وقت واحد من عينات من الرئتين والقلب والأنسجة المناعية. وتستند هذه الطريقة على قسطرة المباشر من البطين الأيمن عبر الوريد الوداجي في الصدر بالقرب الفئران، للمرة الأولى في أواخر 1990s كإجراء بديل من الضغوط في الشريان الرئوي 5-13. ونظمت فريق نهج يسهل قسطرة القلب سريعة جدا الحق التقنية. هذا يجعل من الممكن إجراء القياسات في الفئران التي تتنفس هواء الغرفة تلقائيا. تنظيم تدفق العمل في مجالات العمل المتميزةيقلل الوقت وتأخير يفتح إمكانية لإجراء التجارب في وقت واحد وعلم وظائف الأعضاء حصاد الأنسجة المناعية والقلب والرئة.

يمكن تكييفها سير العمل الإجرائية المذكورة هنا لطائفة واسعة من الإعدادات المختبرات والتصاميم الدراسة، من التجارب الصغيرة المستهدفة، والكبيرة المقايسات فحص المخدرات. اكتساب علم وظائف الأعضاء في وقت واحد من البيانات القلب التي يمكن توسيعها لتشمل تخطيط صدى القلب 5،14-17 وحصاد الأنسجة القلب والرئة والجهاز المناعي يقلل من عدد الحيوانات اللازمة للحصول على البيانات التي تحرك أساس المعرفة العلمية إلى الأمام. سير العمل الإجرائية المقدمة هنا كما يقدم قاعدة مثالية لاكتساب المعرفة من الشبكات التي تربط المناعة والرئة وظيفة القلب. يمكن تكييفها نفس المبادئ الموضحة هنا لدراسة الأجهزة الأخرى أو إضافية حسب الحاجة.

Protocol

1. إعداد

  1. إعداد الحلول التالية وأنابيب (الجدول 1) على النحو التالي:
    1. هانكس الحل، لا الكالسيوم والمغنيسيوم أو مؤشر مع البنسلين (100 U / مل) / الستربتوميسين (100 ملغ / مل).
    2. الفوسفات مخزنة المالحة (PBS)، 1X، الكالسيوم لا، لا المغنيسيوم.
    3. الإيثانول و 70٪، وجعل 500 مل.
    4. مخزنة الفورمالديهايد، 7-10٪ مع PBS، وجعل 500 مل.
    5. التخدير الحلول:
      1. AVERTIN. إضافة 5 مل من بعناية بيوتانول-2-الميثيل-2 إلى 5 غ من ثلاثي بروم إيثانول، 2،2،2. حل مرة واحدة، والحفاظ على محلول المخزون في درجة حرارة الغرفة في الظلام. تأخذ 0.25 مل من محلول المخزون وتمييع مع 10 مل من 1xPBS في زجاجة أسفل الزجاج. التفاف زجاجة مع رقائق الألومنيوم، ومكان عند 37 درجة مئوية حتى يذوب ثم قسامة إلى 5 أنابيب البولي بروبلين والحفاظ مل في الثلاجة. الحارة 1 قسامة في صباح التجربة.
      2. باربيتورات. تخفيف محلول PBS مع إعطاء 2.6٪ الباربيتورات سولution. وضع مليلتر مأخوذة أنابيب البولي بروبلين 3-4 في.
  2. تنظيم ثلاث مناطق العمل (الشكل 1).
    1. المنطقة A: ترتيب العناصر التالية: نموذج الدراسة لتسجيل رقم تعريف الدراسة، تاريخ، ووزن الجسم، والأوزان من القلب الأيمن، والأيسر قلب الحاجز؛ مقياس الدقة (0-50 ز ز في الدقة 0.01) لتحديد وزن الجسم؛ النطاق الصغير لتحديد الأوزان في دقة القلب ز 0.001؛ تزن ​​الزوارق؛ التخدير حلول (بشكل واضح)؛ ديوار صغيرة مع النيتروجين السائل؛ الحاويات المعزولة مع الثلج؛ أنابيب وكذلك لوحة 24 لجمع عينات الدم والأنسجة (الجدول 1)؛ الأدوات الجراحية ( الجدول 2، الشكل 2)، وحلول لتنظيف الأدوات (الجدول 1).
    2. B المنطقة: ترتيب العناصر التالية: تشريح المجهر، والحق قسطرة القلب متصلة الضغط وحدة التحكم التي يتصل بها مكبر للصوت وجهاز كمبيوتر محمول. يتم وضع قسطرة فيدورق يحتوي على ماء. ترتيب الأدوات الجراحية (الجدول 2)، قطعة من قطع الخيط لمدة الأمثل، ووضع في وزن القارب؛ الشريط (الشريط الأوتوكلاف هو الأمثل) قطع لطول والعرض الأمثل واصطف على مقاعد البدلاء أو مختبر المجهر لسهولة الوصول إليها؛ مسحات القطن و مزيل الشعر الحل. معايرة قسطرة في بداية الدراسة.
    3. منطقة C: ترتيب العناصر التالية: المكبر عدسة؛ قنية القصبة الهوائية؛ المحاقن 1 مل؛ قطع الخيط لمدة الأمثل، ووضع في قارب تزن؛ ديوار صغيرة مع النيتروجين السائل؛ الحاويات المعزولة مع الثلج؛ أنابيب و24 لوحة جيدا لجمع BAL وعينات الأنسجة (الجدول 1)؛ الأدوات الجراحية (الجدول 2)؛ الحلول لأداء وBAL لتنظيف القصبة الهوائية قنية والصكوك (الجدول 1).

2. الحق قسطرة القلب

  1. وزن الماوس باستخدام مقياس الدقة من خلال وضع الماوس بلطف إلى وزن بالشوفان. تأكد من التعامل مع الحيوان برفق وهدوء. تسجيل الوزن. البروتوكول يعمل على نحو أفضل وصف للفئران التي هي 20 غراما أو أكثر لأن قطر لديها حبل الوريد لاستيعاب الضغط القسطرة، بل من الممكن أن الفئران الأصغر يقثطر (17 ز أو أكثر) طالما أن الوريد كبيرة بما فيه الكفاية.
  2. تخدير الماوس عن طريق الحقن مع آفيرتين اعتمادا على وزن الجسم (10 ميكرولتر / ز)، على سبيل المثال لمدة 20 ز إعطاء 200 ميكرولتر، لمدة 25 ز 250 ميكرولتر تعطي، تعطي لمدة 30 ز 300 ميكرولتر. حجم الحقن الدقيق يحتاج إلى تعديل تبعا للسلالة الماوس. تأكد من التعامل مع الحيوان برفق وهدوء بسبب الإجهاد يمكن أن يغير الاستجابة للمخدر.
  3. بمجرد مخدرا الماوس، ومكان على ورقة الأنسجة المزدوج مطوي. لاحظ رقم ID على ورقة. فرك بلطف محلول إزالة الشعر في الجانب البطني من الرقبة واضح في مجال العمليات الجراحية. ضع الماوس مرة أخرى على الورق والانتظار لمدة 1-2 دقيقة.
  4. إزالة الشعر من الناحية البطنيةمن الرقبة بواسطة التمسيد بلطف على الشعر عكس اتجاه نمو الشعر مع مسحات القطن.
  5. تحديد دقيق لعمق كاف من التخدير عن طريق التحقق من عدم وجود منعكس أخمص القدمين: الماوس لا تستجيب لمعسر أصابع القدم فيها.
  6. العمل بسرعة واسترخاء، ويجب أن تبقى من قسطرة القلب الحق لا يستغرق أكثر من 10 دقيقة، على النحو الأمثل 3-6 دقيقة. من المهم أن الأنسجة لا تجف لأن القسطرة يحتاج لزحلقة في الوريد والانتقال داخل الوريد على طبقة من الرطوبة. توقيت ثابت من إجراء مهم لتوليد بيانات قابلة للمقارنة بين المجموعات.
  7. عودة مكان الماوس على المناديل الورقية والمناديل الورقية مع نقل على متن الستايروفوم. إصلاح الكفوف ورئيس في مكانها باستخدام شريط الأوتوكلاف.
  8. جعل شق الجلد من mandibles إلى القص (العظم الثدي).
  9. تشريح الغدة الدرقية بعناية صعودا نحو mandibles الكبرى لفضح الوريد الوداجي الحق ورrachea.
  10. مكان الستايروفوم المجلس عقد الماوس تحت المجهر تشريح مع التركيز الطائرة بالفعل وعدسة التكبير في حوالي 0.8x (التكبير الإجمالية [عدسة العين قطعة X] هو 8X تقريبا.
  11. microdissect بعناية الوريد الوداجي الحق عن طريق إزالة الأنسجة الضامة المحيطة بها مع ملقط جراحي.
  12. مكان قطعتين من الخيط على رأس الوريد الوداجي الأيمن. ربط الخيط الأقرب إلى mandibles لإغلاق تدفق الدم في الوريد الى حد كبير صغيرة، ضع خياطة الأقرب إلى القص / الثدي العظم في عقدة فضفاضة حول الوريد. يمكن للمرء أن استخدام قطرة صغيرة من الدم في وقت لاحق لايجاد ثقب في الوريد، يجب أن تصبح هذه الضرورة.
  13. التنفس والاسترخاء (ترخي العضلات في الرقبة والفك) لتبقي عينيك على الوريد من خلال العدسة. وسوف يضمن هذا اليدين والأصابع سوف تتحرك بشكل آمن، على نحو سلس ومريح. في حين الضغط على الوريد مع ملقط في الجانب الأقرب إلىmandibles، وقطع ثقب في الوريد بين اثنين باستخدام الخيوط الجراحية الدقيقة التي تديرها مقص من جهة أخرى. اخماد مقص الصغرى، وحفظ اليد التي استرخاء، ويشعر لقسطرة. استرداد بلطف القسطرة عقده بين الإبهام والإصبع الأول (الشكل 3). إدراج قسطرة في حفرة من الوريد.
  14. تقدم بلطف قسطرة في القلب الأيمن (الشكل 3). مراقبة علامات على القسطرة التي تعطي مؤشر تقريبي عن مدى القسطرة يحتاج إلى تدرج ومراقبة جهاز العرض. مرة واحدة يتم عرض منحنيات الضغط، وتشديد برفق أقل خياطة حول القسطرة. لأن القسطرة لديه قوة الشد التي يعطيها لفائف، ولأن ضربات القلب والتنفس من الفأرة إضافة الحركة، بالإضافة إلى ذلك يضعوا القسطرة باستخدام الشريط.
  15. سجل قياسات الضغط لمدة 2 دقيقة لتحليلها لاحقا (الشكل 4).
  16. فتح خياطة عقد القسطرة، ثم استرجاع بلطف catheثالثا. مسح جزء وراء محول الضغط، ضع مرة أخرى إلى الدورق بالماء. لا تلمس محول الضغط.
  17. نقل الماوس على الجزء العلوي من المناديل الورقية إلى منطقة A للقتل الرحيم، وجمع الدم من الأنسجة والطحال. تنظيف الأدوات الجراحية.
  18. بدء هذا الإجراء مع الحيوان المقبل. عندما يسمح توقيت، حقن مخدر أثناء انتظار لتسجيل منحنى الضغط (2.15).

3. جمع عينات الدم والطحال

  1. حقن باربيتورات حل، 400 ميكرولتر في الماوس وانتظر لمدة 1-2 دقيقة. يتم تنفيذ هذا بشكل روتيني في مختبرنا لتجنب احتمال أن الفئران استرداد سهوا من AVERTIN-التخدير في حين يجري بليد. ويتحقق توحيد المناسبة من التجربة عن طريق حقن الجرعة نفسها من حل الباربيتورات في الماوس، والانتظار على نفس القدر من الوقت قبل الحصاد من الدم. إذا سمحت رعاية الحيوان واللجنة المؤسسية الاستخدام وطالماكما يتم مراقبة بعناية الحيوانات لعمق التخدير قبل استنزاف، ويمكن حذف هذه الخطوة.
  2. جعل شق في البطن. فتح الوريد الذيلية (الوريد الأجوف) وجمع الدم باستخدام ماصة نقل.
  3. إزالة الطحال، أو قطعة من الطحال في أنبوب إيبندورف وتجميد المفاجئة في النيتروجين السائل، أو في لوحة بشكل جيد في 24 منطقة عازلة هانكس تحتوي أيضا في وقت لاحق لإعداد الخلايا واحدة.
  4. نقل الماوس على الجزء العلوي من المناديل الورقية إلى العمل في منطقة C لجمع BAL، العقدة الليمفاوية تجفيف الرئة، الرئة، وأنسجة القلب. تنظيف الأدوات الجراحية.

4. جمع عينات من الرئة والقلب

  1. تشريح القصبة الهوائية مجانا من العضلات والنسيج الضام. ملقط وضع تحت القصبة الهوائية، وسحب الخيط من خلال. توليد بلطف تمتد كافية لخفض حفرة. الحفاظ على امتداد طيف، إدراج قنية القصبة الهوائية باستخدام حركة تحول قليلا، وخياطة قنية في مكانها.لادراج قنية القصبة الهوائية، تأكد من أن القصبة الهوائية رطبة، إذا لزم الأمر إضافة قطرة من محلول هانكس. في جميع أنحاء الداخلي، التنفس، والاسترخاء عضلات العنق والفك، للحفاظ على حركات اليد آمنة وسلسة.
  2. تشريح فتح القفص الصدري عن طريق إزالة بعناية الثدي العظم بدءا من نهاية البطن. لا تخل محتويات الصدر لأن هذا سيجعل من الصعب جدا العثور على العقدة الليمفاوية.
  3. أداء القصبات غسيل (BAL) عن طريق إدراج بلطف 1 مل من العازلة هانكس، بدوره الحقنة بلطف واسترجاع السوائل BAL. كرر 3 مرات، وإغلاق أنبوب مكان على الجليد. في جميع أنحاء الداخلي، والحفاظ على العينين على نهاية قنية القصبة الهوائية الذي يتصل الحقنة. نظرة إلى الصدر لمراقبة التضخم والانكماش من الرئتين.
  4. العقدة الليمفاوية الحصاد الرئة من خلال عقد ضلع جدار القفص مع مجموعة واحدة من ملقط، وإيجاد واسترجاع العقدة الليمفاوية مع ملقط آخر. مكان العقدة الليمفاوية إلى 24 لوحة جيدا. من المهم أن تعرف وهره للبحث: بدءا من الرقبة، والعثور على مدخل القفص الصدري من الجانب الأيمن من الفأرة وتبدو فوق العمود الفقري (الشكل 5).
  5. قلب الحصاد ووضعت على المناديل الورقية. عزل قلب الحق إلى جانب تشريح بعناية الحاجز. نقل إلى منطقة العمل A لوزن، سجل وزن ومكان في أنابيب إيبندورف لالتقاط تجميد في النيتروجين السائل.
  6. وضع الخيط حول الفص الرئة اليسرى لإغلاق القصبة الرئيسية. تشريح الرئة اليسرى الفص مجانا، مكان إلى أنبوب إيبندورف وتجميد المفاجئة في النيتروجين السائل، أو مكان في بئر من لوحة تحتوي على 24 أيضا هانكس حل لعزل في وقت لاحق من تعليق خلية واحدة.
  7. إدراج تقريبا. مخزنة 0.5 مل محلول الفورمالديهايد من خلال قنية القصبة الهوائية في الرئة الفص المتبقية. بعد التضخم، تشريح الفص الرئة من الصدر ومكان في أنبوب 50 مل تحتوي على محلول الفورمالديهايد. لتصميم الدراسة بديلة، يمكن أن يكون مبالغا الرئتين مع cutt الأمثلجي وسائل الاعلام (OCT، 1:4 المخفف مع PBS) وجمدت في قالب يحتوي أكتوبر غير مخفف لإعداد وقت لاحق من أقسام المجمدة. قد تستلزم دراسة تصميم آخر الحصول على الأنسجة المفاجئة الرئة المجمدة والمعلقات خلية واحدة من الرئتين. في هذه الحالة، لا يلزم التضخم: تشريح الفص الرئة المتبقية؛ استردادها من الصدر والمكان إلى لوحة البئر 24 إلى مخزن مؤقت هانكس تحتوي أيضا.
  8. إزالة قنية ونظيفة القصبة الهوائية وذلك بدهن مع العازلة هانكس، وتنظيف الأدوات الجراحية.

5. تحليل المنحنيات الضغط المتولد من قسطرة القلب الحق

يتم تحليل مسجل ضغط البطين الأيمن البيانات باستخدام LabChart 7 البرنامج بدون معرفة هوية كل مجموعة من التسجيل. ويتم اختيار أكثر من 20 منحنيات بشكل عشوائي والفرق بين الحد الأقصى والحد الأدنى للضغط البطين كل منحنى قياس (ΔP). يتم حساب متوسط ​​ΔP لإعطاء الحق ventriculع الضغط الانقباضي.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

النتائج

يتم تحقيق النتيجة الأولية للحصول على حق منحنيات ضغط القلب من قبل الموضع الصحيح للقسطرة القلب الصحيح. شكل منحنيات ضغط الوقت أمر بالغ الأهمية لأن الموضع الصحيح من داخل القسطرة من البطين الأيمن سوف يؤدي إلى الضغط الهضاب (الشكل 4). منحنيات شائك، بدلا من ذلك، تشير...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

تدفق التجريبية المذكورة هنا يسمح لقياس السريع والمتزامن لالبطين الأيمن الضغط الانقباضي وحصاد عينات للتحليل الردود في القلب والرئتين والجهاز المناعي لدى الفئران. الإجراء يجمع بين قياسات فسيولوجية القلب، والصغرى تشريح الأنسجة الحصاد اللاحقة للدراسات الخلية الحية،...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

الإعلان عن أي تضارب في المصالح.

Acknowledgements

وقد تم تمويل هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة 1R21HL092370-01 (GG)، 1R01 HL095764-01 (GG)؛ R01HL082694 (JW)؛ جمعية القلب الأمريكية، المؤسسين التابعة لها (0855943D، GG)؛ ستوني القفر - هربرت الصندوق، نيويورك (SHP).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
اسم شركة كتالوج رقم التعليقات (اختياري)
الكواشف
2-الميثيل-2-بيوتانول سيغما الدريخ 152463
2،2،2-ثلاثي بروم إيثانول سيغما الدريخ T48402
صابون مطهر (TB تغطية الرذاذ بالإضافة إلى STERIS) فيشر العلمية 1629-1608
الكحول الإيثيلي، 200 إثبات،، اللامائى المطلق ACS / USP الصف PHARMCO-AAPER 111000200 تمييع إلى 70٪ مع الماء المقطر
الفورمالديهايد الحل سيغما الدريخ F1635-500ML تمييع إلى 7-10٪ المبدئيةتركيز ldehyde بتركيز PBS 1X من استخدام الأسهم PBS الحل والمياه
هانكس الحل، لا الكالسيوم والمغنيسيوم فيشر العلمية 21-022-CV
أكتوبر الأنسجة تيك 4583
البنسلين (10،000 U / مل) / الستربتوميسين (10،000 ملغ / مل) الحل الحرارية العلمية SV30010
الفوسفات مخزنة المالحة (PBS)، أي الكالسيوم، المغنيسيوم لا، والحلول 1X و 10x فيشر العلمية
بنتوباربيتال الصوديوم 26٪ فورت دودج الصحة الحيوانية NDC 0856-0471-01
المختبرات الطبية
لوحات 12، 24، 96 جيد صقر
نقل الماصة فيشر العلمية 13-711-9BM
أنبوب، EDTA المغلفة Sarstedt 2013-08
أنابيب 0،65 مل و 1.7 مل الطرد المركزي الصغيرة VWR
أنابيب البولي بروبلين 12 × 75 مم فيشر العلمية 14-956-1D
أنابيب والأحجام المختلفة، والبولي بروبيلين فيشر العلمية
الصكوك
ملقط، Dumon رقم 5 الجميلة أدوات العلوم الجميلة 11254-20
ملقط، من خارج غرامة غريف-0.5mm نصائح منحني أدوات العلوم الجميلة 11152-10
ملقط، فاي إضافيةشمال شرق غريف-0.5mm نصائح مباشرة أدوات العلوم الجميلة 11150-10
قنية 18ga، 19 GA BD الدقة إبر الإنزلاق rasped قطع لطول الأمثل، وقلل من الخارج لإنشاء سطح خشن خارج
مقص، مقص مشرح ضئيلة شفرات 9cm تقرير اخبارى أدوات العلوم الجميلة 14081-09
خياطة لBAL، مضفر خياطة الحرير بنتيجة 4-0 أدوات العلوم الجميلة SP116
خياطة لقسطرة القلب الحق، مضفر خياطة الحرير، 6-0 Teleflex الطبية 18020-60
حقنة، 1 مل BD 309659
معدات
مكبر للصوت، PowerLab 4/30 ADInstrument نموذج ML866
القسطرة والضغط F1.4 ميلر الآلات، وشركة 840-6719
تشريح مجهر Variscope
ملقط، مقص الربيع Vannas-2mm وشفرات أدوات العلوم الجميلة 15000-00
الهالوجين مضيئة المكبر مكتب فيشر العلمية 11-990-56
جهاز كمبيوتر محمول ASUS معالج نموذج A52F عدد I5؛ 15 بوصة
ضوء المصدر Amscope HL-250-A
السيطرة على ضغط الوحدة ميلر الآلات، وشركة PCU-2000
البرمجيات، Labchart برو V.7 وفي ADstruments

References

  1. Price, L. C., et al. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Chest. 141, 210-221 (2012).
  2. Olschewski, H., et al. Cellular pathophysiology and therapy of pulmonary hypertension. J. Lab. Clin. Med. 138, 367-377 (2001).
  3. Hassoun, P. M., et al. Inflammation, growth factors, and pulmonary vascular remodeling. J. Am. Coll. Cardiol. 54, S10-S19 (2009).
  4. Rabinovitch, M. Molecular pathogenesis of pulmonary arterial hypertension. J. Clin. Invest. 118, 2372-2379 (2008).
  5. Steudel, W., et al. Sustained pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy after chronic hypoxia in mice with congenital deficiency of nitric oxide synthase 3. J. Clin. Invest. 101, 2468-2477 (1998).
  6. Zaidi, S. H., You, X. M., Ciura, S., Husain, M., Rabinovitch, M. Overexpression of the serine elastase inhibitor elafin protects transgenic mice from hypoxic pulmonary hypertension. Circulation. 105, 516-521 (2002).
  7. Guignabert, C., et al. Tie2-mediated loss of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in mice causes PDGF receptor-beta-dependent pulmonary arterial muscularization. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 297, L1082-L1090 (2009).
  8. West, J., et al. Pulmonary hypertension in transgenic mice expressing a dominant-negative BMPRII gene in smooth muscle. Circ. Res. 94, 1109-1114 (2004).
  9. Cook, S., et al. Increased eNO and pulmonary iNOS expression in eNOS null mice. Eur. Respir. J. 21, 770-773 (2003).
  10. West, J., et al. Mice expressing BMPR2R899X transgene in smooth muscle develop pulmonary vascular lesions. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 295, L744-L755 (2008).
  11. Tu, L., et al. Autocrine fibroblast growth factor-2 signaling contributes to altered endothelial phenotype in pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 45, 311-322 (2011).
  12. Daley, E., et al. Pulmonary arterial remodeling induced by a Th2 immune response. J. Exp. Med. 205, 361-372 (2008).
  13. Song, Y., et al. Inflammation, endothelial injury, and persistent pulmonary hypertension in heterozygous BMPR2-mutant mice. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 295, 677-690 (2008).
  14. Thibault, H. B., et al. Noninvasive assessment of murine pulmonary arterial pressure: validation and application to models of pulmonary hypertension. Circulation. Cardiovascular imaging. 3, 157-163 (2010).
  15. Otto, C., et al. Pulmonary hypertension and right heart failure in pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide type I receptor-deficient mice. Circulation. 110, 3245-3251 (2004).
  16. Burton, V. J., et al. Attenuation of leukocyte recruitment via CXCR1/2 inhibition stops the progression of PAH in mice with genetic ablation of endothelial BMPR-II. Blood. 118, 4750-4758 (2011).
  17. Fujita, M., et al. Pulmonary hypertension in TNF-alpha-overexpressing mice is associated with decreased VEGF gene expression. J. Appl. Physiol. 93, 2162-2170 (2002).
  18. Motley, H. L., Cournand, A., Werko, L., Himmelstein, A., Dresdale, D. The Influence of Short Periods of Induced Acute Anoxia Upon Pulmonary Artery Pressures in Man. Am. J. Physiol. 150, 315-320 (1947).
  19. Liljestrand, G. Regulation of Pulmonary Arterial Blood Pressure. Arch. Intern. Med. 81, 162-172 (1948).
  20. Euler, U. S. V., Liljestrand, G. Observations on the pulmonary arterial blood pressure in the cat. Acta Physiol. Scand. 12, 301-320 (1946).
  21. Van den Broeck, W., Derore, A., Simoens, P. Anatomy and nomenclature of murine lymph nodes: Descriptive study and nomenclatory standardization in BALB/cAnNCrl mice. Journal of immunological. 312, 12-19 (2006).
  22. Rabinovitch, M., et al. Angiotensin II prevents hypoxic pulmonary hypertension and vascular changes in rat. Am. J. Physiol. 254, 500-508 (1988).
  23. Rabinovitch, M., Gamble, W., Nadas, A. S., Miettinen, O. S., Reid, L. Rat pulmonary circulation after chronic hypoxia: hemodynamic and structural features. Am. J. Physiol. 236, 818-827 (1979).
  24. Rabinovitch, M., et al. Changes in pulmonary blood flow affect vascular response to chronic hypoxia in rats. Circ. Res. 52, 432-441 (1983).
  25. Kugathasan, L., et al. The angiopietin-1-Tie2 pathway prevents rather than promotes pulmonary arterial hypertension in transgenic mice. J. Exp. Med. 206, 2221-2234 (2009).
  26. Bearer, C., Emerson, R. K., ORiordan, M. A., Roitman, E., Shackleton, C. Maternal tobacco smoke exposure and persistent pulmonary hypertension of the newborn. Environ. Health Persp. , 105-202 (1997).
  27. Graham, B. B., et al. Schistosomiasis-induced experimental pulmonary hypertension: role of interleukin-13 signaling. Am. J. Pathol. 177, 1549-1561 (2010).
  28. Butrous, G., Ghofrani, H. A., Grimminger, F. Pulmonary vascular disease in the developing world. Circulation. 118, 1758-1766 (2008).
  29. Crosby, A., et al. Praziquantel reverses pulmonary hypertension and vascular remodeling in murine schistosomiasis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 184, 467-473 (2011).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

71

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved