استنفاد السطحي جنبا إلى جنب مع نتائج التهوية الضارة في نموذج قابل للاستنساخ من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)

Summary

مزيج من الاغتسال السطحي باستخدام 0.9٪ ملحية (35 مل / كجم وزن الجسم، 37 درجة مئوية) والتهوية عالية حجم المد والجزر مع انخفاض PEEP للتسبب في إصابة الرئة المستحثة جهاز التنفس الصناعي المعتدل (VILI) يؤدي إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة التجريبية (ARDS). توفر هذه الطريقة نموذجا لإصابة الرئة مع إمكانية تجنيد منخفضة / محدودة لدراسة تأثير استراتيجيات التهوية المختلفة لفترات طويلة.

Abstract

توجد نماذج حيوانية مختلفة لدراسة الميكانيكا المرضية المعقدة لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). وتشمل هذه النماذج ضخ الشرايين النابضة من حمض الأوليك، ضخ السموم الداخلية أو البكتيريا، وربط القنوات المركزية وثقب، ونماذج الالتهاب الرئوي المختلفة، ونماذج نقص التروية الرئة / reperfusion، وبطبيعة الحال، نماذج استنفاد السطحي، من بين أمور أخرى. ينتج استنفاد السطح تدهورا سريعا وقابلا للاستنساخ لتبادل الغاز الرئوي والديناميكا الدموية ويمكن تحريضه في الخنازير المخدرة باستخدام حمم الرئة المتكررة مع 0.9٪ ملحية (35 مل / كجم وزن الجسم ، 37 درجة مئوية). يدعم نموذج الاستنفاد السطحي التحقيقات مع المراقبة التنفسية والديناميكية الدموية القياسية مع الأجهزة المطبقة سريريا. ولكن النموذج يعاني من إمكانية تجنيد عالية نسبيا والتهوية مع ارتفاع ضغط مجرى الهواء يمكن أن تقلل على الفور من شدة الإصابة عن طريق إعادة فتح مناطق الرئة atelectatic. وبالتالي، فإن هذا النموذج غير مناسب للتحقيقات في أنظمة التنفس الصناعي التي تستخدم ضغط مجرى الهواء العالي. مزيج من استنفاد السطحي والتهوية الضارة مع ارتفاع حجم المد والجزر / انخفاض الضغط الإيجابي في نهاية الانتهاء (التلفزيون عالية / زقزقة منخفضة) للتسبب في إصابة الرئة الناجمة عن جهاز التنفس الصناعي (VILI) سوف يقلل من تجنيد إصابة الرئة الناتجة. يتم الحفاظ على مزايا الحث في الوقت المناسب وإمكانية إجراء البحوث التجريبية في بيئة مماثلة لوحدة العناية المركزة.

Introduction

لا تزال وفيات متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) مرتفعة مع قيم أعلى من 40٪ 1 على^الرغم من الأبحاث المكثفة منذ وصفها الأول من قبل Ashbough و Petty في عام 1967². وبطبيعة الحال، فإن التحقيق في النهج العلاجية الجديدة محدود في العيادة بسبب المخاوف الأخلاقية وعدم توحيد الأمراض الكامنة، والظروف المحيطة، والأدوية المشتركة، في حين أن النماذج الحيوانية تمكن من إجراء بحوث منهجية في ظل ظروف موحدة.

وهكذا، تم تحريض ARDS التجريبية إما في الحيوانات الكبيرة (مثل الخنازير) أو الحيوانات الصغيرة (على سبيل المثال، القوارض) باستخدام أساليب مختلفة مثل ضخ الشرايين النابضة من حمض الأوليك، عن طريق الوريد (أي) ضخ البكتيريا والسموم الداخلية، أو ربط ال cecal وثقب (CLP) نماذج تسبب ARDS الناجم عن الإنتان. وبالإضافة إلى ذلك، تستخدم إصابات الرئة المباشرة الناجمة عن الحروق واستنشاق الدخان أو نقص التروية الرئة / reperfusion (I / R)³. نموذج واحد يستخدم بشكل متكرر من إصابة الرئة المباشرة هو استنفاد السطحي مع حمى الرئة كما وصفها لأول مرة من قبل Lachmann وآخرون في الخنازير غينيا⁴.

استنفاد السطحي هو طريقة استنساخ عالية أن النتائج بسرعة في التنازلات في تبادل الغاز والديناميكا الدموية⁵. ميزة رئيسية هي إمكانية تطبيق استنفاد السطحي في الأنواع الكبيرة التي تمكن من دعم البحوث مع أجهزة التنفس الصناعي الميكانيكية المستخدمة سريريا، والقسطرة، والشاشات. ومع ذلك ، فإن العيب الرئيسي لنموذج الاستنفاد السطحي هو التوظيف الفوري لمناطق الرئة الأبتلكتاتية كلما تم تطبيق ضغوط مجرى الهواء العالية أو مناورات التوظيف ، مثل تحديد المواقع المعرضة. وبالتالي، فإن النموذج غير مناسب للتحقيق، على سبيل المثال، التهوية الآلية مع مستويات PEEP عالية لفترات طويلة⁶. وصف يوشيدا وآخرون مزيجا من استنفاد السطح والتهوية مع ضغوط مجرى الهواء الملهم عالية للحث على ARDS^{التجريبية 7}، ولكن نموذجها يتطلب صيانة مفصلة للضغط الجزئي للأوكسجين (P_AO₂₎في ممر محدد مسبقا عن طريق أخذ عينات متكررة من غاز الدم وتعديل ضغط القيادة وفقا لجدول انزلاقي من الضغط الملهم و PEEP.

بشكل عام ، يمكن أن يؤدي النموذج مع تهوية ضارة عدوانية بشكل مفرط أو تعديل شاق ومتكرر لنظام التهوية إلى تلف هيكلي في الرئتين ، وهو شديد للغاية ويؤدي إلى فشل الأعضاء المتعددة اللاحقة. وهكذا، توفر هذه المقالة وصفا مفصلا لنموذج ممكن بسهولة من استنفاد السطحي بالإضافة إلى التهوية الضارة مع التلفزيون عالية / زقزقة منخفضة لتحريض ARDS التجريبية، والتي تدعم البحوث مع معلمات التهوية المستخدمة سريريا لفترات طويلة.

Protocol

أجريت التجارب في قسم الطب التجريبي، شاريتيه - الطب الجامعي، برلين، ألمانيا (معتمدة وفقا ل EN DIN ISO 9001:2000) ووافقت عليها السلطات الاتحادية لأبحاث الحيوانات في برلين، ألمانيا، قبل التجارب (G0229/18). وقد استخدمت مبادئ الرعاية المختبرية للحيوانات في جميع التجارب وهي تتفق مع المبادئ التوجيهية للجمعية الأوروبية والألمانية لعلوم الحيوان المختبرية.

1. المختبر ورعاية الحيوان

1. إجراء جميع التجارب في الخنازير الذكور تخدير عميق (الألمانية لاندرايس × الأبيض الكبير) من 3-4 أشهر من العمر مع وزن الجسم (bw) من 30-40 كجم.

2. التخدير، التنبيب، والتهوية الميكانيكية

1. لا توفر الطعام الجاف لمدة 12 ساعة قبل التخدير لتجنب معدة كاملة من الخنازير. السماح بحرية الحصول على الماء والقش / القش لتقليل التوتر.
2. Premedicate مع حقن العضلي من مزيج من azaperone (3 ملغ / كغ bw) ، الأتروبين (0.03 ملغ / كجم bw) ، الكيتامين (25 ملغ / كجم bw) ، وxylazine (3.5 ملغ / كجم bw) في عضلات الرقبة للخنزير ، في حين لا تزال الحيوانات محفوظة في منشأة الإسكان لتقليل الإجهاد.
   ملاحظة: التدريب اليومي على مداعبة عنق الحيوان أثناء إطعام بضعة مكعبات سكر قبل التجربة وتطبيق الحقن أثناء تغذية مكعبات السكر بطريقة مدربة سيسهل التطبيب المسبق السلس ويقلل من الإجهاد بشكل أكبر.
   1. ضع الحيوان على نقالة وقم بتغطية العينين بقطعة قماش للنقل بمجرد الوصول إلى مستوى كاف من التخدير.
   2. نقل الخنزير إلى المسرح الجراحي وضمان التنفس التلقائي دائما كافية.
   3. خذ أسطوانة أكسجين وأنابيب مناسبة وقناع لتوفير الأكسجين التكميلي أثناء نقل الخنازير ، إذا لم تكن مرافق الإسكان مجاورة للمختبر.
   4. ضع الخنزير في موضعه المعرض وpreoxygenate بقناع يناسب خطم الحيوان باستخدام تدفق عال من الأكسجين (على سبيل المثال، 10 لتر/دقيقة).
3. استخدم قسطرة الوريد المحيطي (عادة 18 أو 20 غرام) للحصول على وصول وريدي. ضع قسطرة الوريد المحيطي في أحد أوردة الأذن بعد إجراء المسح لأسفل مع مقايضات الكحول.
   1. بدء ضخ مع محلول كريستالويد متوازن وضمان الموضع الصحيح للقسطرة لضخ لاحق من التخدير.
   2. غرس 500 مل من محلول كريستالويد متوازن مثل bolus i.v. يليه ضخ مستمر من 4 مل / كجم / ساعة لدعم السوائل.
   3. ابدأ بمراقبة تشبع الأكسجين المحيطي (SpO₂₎عن طريق تأمين مستشعر SpO₂في إحدى الأذنين أو الذيل.
4. حث التخدير عن طريق حقن البروبوفول (حوالي 5-10 ملغ / كغ - الجرعة الدقيقة تعتمد على تأثير التطبيب المسبق وتختلف من إلى حيوان) للتنبيب الأوروتراخي.
   ملاحظة: الحقن المسبق لشبائه الأفيون سيسهل التنبيب أكثر ولكنه يتطلب خبرة واسعة لتجنب انقطاع النفس المبكر للحيوان. حقن 100 ميكروغرام من الفنتانيل (سيترات الفنتانيل, 100 ميكروغرام / مل) قد تتكرر حتى يتباطأ معدل التنفس العفوي إلى حوالي 20/min قبل حقن البروبفول.
5. ينبيب الحيوان بأنبوب رغامى مكبل (7.5 - 8.0 مم معرف) ومنظار حنجرة مصمم للحيوانات الكبيرة (شفرة مستقيمة طولها حوالي 25 سم).
   ملاحظة: التنبيب هو أسهل في موقف عرضة كما هو موضح بالتفصيل من قبل Theisen^{وآخرون.}
   1. تحقق من وضع أنبوب القصبة الهوائية عن طريق مراقبة الشكل الموجي النموذجي ل CO₂ أثناء انتهاء الصلاحية على جهاز مراقبة CO₂(capnograph).
   2. استخدام auscultation للتحقق من وجود أصوات التنفس الثنائية على قدم المساواة.
      ملاحظة: يمكن تهوية الخنازير ميكانيكيا مع الضغط اليدوي للقفص الصدري من كلا الجانبين مع تزويد الأكسجين بتدفق مرتفع في حالة فشل أو تأخر التنبيب.
6. تعيين جزء من الأكسجين مستوحاة (F_IO₂) إلى 1.0، تردد الجهاز التنفسي إلى 15-20/min، حجم المد والجزر إلى 8-9 مل / كجم bw، إلهام لنسبة انتهاء الصلاحية (I:E) إلى 1:1.5، وتطبيق ضغط نهاية منتهية الصلاحية إيجابية (PEEP) من 5 سمH₂O لبدء التهوية الميكانيكية. ضبط الإعدادات لاستهداف الضغط الجزئي المنتهي لثاني أكسيد الكربون (P_وCO₂₎من 35-40 مم زئبق وSPO₂ فوق 95٪.
   1. استخدام ضخ مستمر أي v. من ثيوبينتون (20 ملغ / كغ / ساعة) والفنتانيل (7 ميكروغرام / كغ / ساعة) للحفاظ على التخدير.
      ملاحظة: قد تختلف الجرعة اللازمة من إلى وبين الإعدادات التجريبية. من الضروري الحفاظ على عمق كاف من التخدير أثناء التجربة لرعاية الحيوان وأسباب علمية.
   2. مراقبة الحيوان عن كثب لردود الفعل الإجهاد / الألم (مثل زيادة في معدل ضربات القلب، وضغط الدم، أو معدل التنفس) أثناء الأجهزة.
      ملاحظة: يجب أن تكون الأجهزة ممكنة دون إعطاء مرخي العضلات إذا كان عمق التخدير كافيا.
   3. إعطاء مرخي العضلات، على سبيل المثال، بروميد بانكورونيوم (0.15 ملغم/كغ bw i.v. bolus، يليه ضخ مستمر من 0.15 ملغم/كغ bw/h أو حقن بولوس متكررة)، إذا كان استرخاء العضلات ضروريا للتجربة (على سبيل المثال، قبل استنفاد السطحي، قبل قياسات الامتثال الرئوي الضارة للفتح).
7. تقنيات الأجهزة
   1. تحويل الحيوان إلى موقف supine.
   2. تأمين أنبوب القصبة الهوائية وخط i.v. أثناء تحويل الحيوان.
   3. تراجع الساقين باستخدام الضمادات لتمتد الجلد فوق مواقع شق المخطط لها.
   4. تعقيم مناطق العمليات بمطهر الجلد المناسب مثل الكحول واليود 1٪ محلول.
8. يمكن أن يزل الوريد الوداجي الخارجي بقسطرة وريدية مركزية ، بالإضافة إلى إدخال غمد مقدم القسطرة الشريانية الرئوية (PAC) في نفس السياق.
   1. إجراء شق الجلد 10 سم على الخط الذي يربط الفك السفلي والقص (الجانب الأيسر أو الأيمن ممكن).
   2. دائما إعادة تقييم عمق التخدير وضبط الجرعة, إذا لزم الأمر.
   3. فصل الأنسجة تحت الجلد وخلد مع ملقط الأنسجة ومقص الجراحية حتى brachiocephalic والعضلات القصية مرئية.
   4. استمر في إجراء قطع حاد لفصل اللفافة بين العضلات حتى يظهر الوريد الوداجي الخارجي.
   5. استخدم تقنية Seldinger⁹ لتكشير الوريد الوداجي الخارجي مع القسطرة الوريدية المركزية ومغمد المقدم لإدخاله لاحقا في PAC.
      ملاحظة: لا توسع الوريد مع موسع كما يتم في حالة وجود نهج عن طريق الجلد. هذا من شأنه أن يمزق الوريد. أغلق مع الغرز القياسية. أحجام غمد تعتمد على حجم PAC المختار. عادة ما يستخدم غمد مقدم 6F (طول 10 سم) و5F PAC بطول 75 سم في الخنازير بوزن 30-40 كجم من الجسم.
9. كانول الشريان الفخذي لرصد ضغط الدم الغازية.
   1. تحديد أضعاف بين gracilis والعضلات سارتوريوس من الساق الخلفية (اليسار أو اليمين ممكن) لوضع خط الشريان.
      ملاحظة: يجب أن يكون نبض الشريان الفخذي واضحا بسهولة.
   2. Cannulate الشريان عن طريق الجلد مع تقنية Seldinger⁹.
   3. استخدم نهجا مباشرا إذا لم يكن الشريان مخفقا بسهولة.
      1. قطع من خلال الجلد مع شق 5 سم طويلة وفصل الأنسجة تحت الجلد مع ملقط الأنسجة ومقص الجراحية.
      2. استخدم إجراء قطع حاد يفصل اللفافة بين العضلات إلى مستوى الشريان الفخذي.
         ملاحظة :D لا يجرح الأوعية الصابينية عن طريق إجراء خفض الجمجمة منها.
      3. حلقة رباط حول الشريان الفخذي بحيث يمكن إغلاق الوعاء في حالة النزيف في موقع ثقب. تجنب هذه الخطوة كلما كان ذلك ممكنا، لأنها تعرض للخطر تدفق الدم إلى الساق الخلفية.
      4. Cannulate الشريان مع تقنية Seldinger⁹.
10. معايرة المحولات ضد الغلاف الجوي (صفر) وإما 200 ملم زئبق (خط الشريان) أو 50 ملم زئبق (الخط الوريدي المركزي) وربطها قسطرة الشريان والخط الوريدي المركزي لبدء الرصد.
    1. ضع محولات الضغط حوالي نصف ارتفاع الصدر في الموضع المقدر للذين الأيمن.
11. إجراء شق صغير (4-5 سم) قطع من خلال الجلد فوق المثانة ل كاثرة المثانة البولية.
    1. فصل الأنسجة تحت الجلد باستخدام أدوات حادة.
    2. ضع خياطة سلسلة محفظة (قطرها 1-2 سم) في جدار المثانة.
       ملاحظة: يجب أن لا تخترق الغرز جميع طبقات جدار المثانة ، مما يؤدي إلى فقدان البول من خلال الثقوب.
    3. إجراء شق صغير في منتصف خياطة وإدخال القسطرة البولية.
    4. على الفور، منع البالون مع 10 مل من الماء المقطر وسحب القسطرة نحو جدار المثانة حتى يشعر مقاومة الضوء.
    5. أغلق خياطة سلسلة المحفظة حول القسطرة. أغلق الجلد باستخدام الغرز القياسية.

3. إدخال قسطرة الشريان الرئوي (PAC)

1. تحقق من سرعة البالون من PAC مع 0.5-1 مل من الهواء اعتمادا على حجم القسطرة وتفريغ البالون مرة أخرى.
2. ربط PAC إلى نظام محول الضغط ومعايرة محول ضد الغلاف الجوي (صفر) و 100 ملم زئبق.
3. أدخل PAC من خلال غمد مقدم مع بالون مفرغ ل10-15 سم (اعتمادا على طول غمد).
   1. تضخيم البالون بعد أن ترك غمد وتقدم PAC كذلك أثناء رصد الضغط وأشكال الموجة النموذجية على رصد الضغط.
   2. دفع PAC إلى الأمام في حين أن الأشكال الموجية نموذجية من الأذين الأيمن، البطين الأيمن، والشريان الرئوي تظهر والتوقف عن التقدم PAC عندما ينظر إلى ضغط إسفين الشعرية الرئوية (PCWP) الموجي.
   3. سجل PCWP عند انتهاء الصلاحية ثم قم بتغفير البالون (انظر الشكل 1 للمنحنيات المعنية).
      ملاحظة: بعد انكماش البالون، يجب أن يختفي الشكل الموجي PCWP، ويجب أن يكون شكل موجة الضغط الشرياني الرئوي مرئيا. إذا تعذر رؤية شكل موجة ضغط الشريان الرئوي، فمن المرجح أن يتم إدخال القسطرة بعيدا جدا في الشريان الرئوي وقد وصلت إلى وضع الإسفين التلقائي. وهذا يؤدي إلى انسداد دائم للوعاء الرئوي ويجب تصحيحه عن طريق سحب القسطرة مرة أخرى حتى يظهر شكل موجة ضغط الشريان الرئوي مرة أخرى وبالتالي تجنب المضاعفات ، على سبيل المثال ، تمزق الأوعية الرئوية¹⁰. غالبا ما يتم تقدم القسطرة PAC بطريق الخطأ في عروق الكبد عن طريق الوريد التجويف السفلي في الخنازير. وهكذا، إذا لم يتم الوصول إلى إشارة ضغط البطين الأيمن بعد حوالي 30 -50 سم، سحب القسطرة مرة أخرى والبدء من جديد.

4. تقنية توليد الحرارة الشريان الرئوي لقياسات الديناميكا الدموية

1. قياس الناتج القلبي (CO) مع تقنية توليد الحرارة¹¹.
   1. ربط thermistor وتدفق من خلال السكن إلى التجويف كل من PAC.
   2. بعد ذلك، قم بتوصيل الشاشة الديناميكية الدموية بمنفذ درجة حرارة النزال في PAC (الغطاء الأحمر).
   3. ضبط جهاز العرض الهموديناميكي إلى الوضع اللازم للتعويض عن حجم القسطرة وطول القسطرة وحجم الحقن ودرجة حرارة المحلول الملحي المحقون.
   4. حقن الحجم المناسب من 0.9٪ المالحة في أسرع وقت ممكن (عادة 5 أو 10 مل من 0.9٪ المالحة مع درجة حرارة 4 درجة مئوية).
   5. انتظر حتى يتم الانتهاء من القياس.
2. تعشية خمسة قياسات في تعاقب سريع على الدورة التنفسية للجهاز التنفسى.
   1. احذف القيم الأعلى والأدنى واستخدم القيم الثلاث المتبقية لحساب المتوسط.
   2. لاحظ أن هذه القيمة المتوسطة هي الناتج القلبي.
   3. قياس PCWP بعد ذلك عن طريق تضخيم بالون القسطرة، وتفريغه بعد القياس.
   4. استخدم متوسط ضغط الشرايين (MAP) وضغط الشرايين الرئوية (PAP) والضغط الوريدي المركزي (CVP) وPCWP و CO لجميع الحسابات الديناميكية الدموية الأخرى.
      ملاحظة: حجم المالحة وكذلك درجة الحرارة يجب أن تدخل في الشاشة قبل القياسات. يجب الاحتفاظ بالمحلول الملحي الطبيعي في نفس درجة الحرارة (عادة <5 درجة مئوية) للقياسات الصحيحة. يجب إدخال حجم وطول القسطرة أيضا. تتطلب بعض الشاشات إدخال عامل تصحيح.
   5. للدراسات التي تنطوي على قياسات دقيقة لتوازن المنحل بالكهرباء، استخدم محلول الجلوكوز بنسبة 5٪ بدلا من 0.9٪ ملحي.
3. تأكد من تسجيل كافة المعلمات. خذ عينات الدم الوريدية الشريانية والمختلطة المتزامنة قبل أو بعد قياسات ثاني أكسيد الكربون بقليل لتمكين حساب التحويلة من اليمين إلى اليسار داخل الرئة.
   1. سجل جميع الإعدادات والقياسات التنفسية اللازمة لإكمال مجموعة البيانات، مثل الذروة والهضبة وضغط الانتهاء.
      ملاحظة: قد يتطلب تحريض التخدير والتنبيب والأجهزة الكاملة 1.5 ساعة اعتمادا على تجربة وعدد المحققين.

5. استنفاد السطحي

1. تهوية الحيوان مع F_IO₂ من 1.0.
   1. فصل الحيوان عن جهاز التنفس الصناعي.
2. ملء الرئتين مع ما قبل الحرب 0.9٪ المالحة (37 درجة مئوية، 35 مل / كغ) مع قمع متصل أنبوب القصبة الهوائية.
   1. لهذا، رفع القمع حوالي 1 متر فوق الحيوان.
      ملاحظة: سيخصص الضغط الهيدروستاتيكي المحلول الملحي في جميع الأقسام الرئوية.
   2. توقف عن التعبئة فورا عندما ينخفض معدل ال MAP إلى أقل من <50 مم زئبق.
3. خفض القمع إلى مستوى الأرض لتصريف السائل lavage. إعادة توصيل الحيوان بجهاز التنفس الصناعي للأوكسجين.
4. انتظر حتى يتعافى الحيوان وكرر المرحاض في أقرب وقت ممكن، إذا لزم الأمر.
   ملاحظة: يتم تعريف ضرورة زيادة lavage بواسطة P_نسبةO₂/F_IO_2.
   1. خذ عينة من غاز الدم الشرياني بعد 5 دقائق بعد كل مرحاض.
   2. كرر lavages حتى P_AO₂/ F_IO_{2 نسبة} (مؤشر هورويتز) يقلل أقل من 100 ملم زئبق لمدة 5 دقائق على الأقل في F_IO₂ 1.0 و PEEP > 5 cmH₂O.
      ملاحظة: يجب تعديل معدل التنفس خلال فترة المراحيض للحفاظ على درجة الحموضة الشريانية فوق 7.25 من أجل منع التخلص من العوض الدموي.
5. كن على علم بأن هذا النموذج الحيواني يستند إلى مزيج من استنفاد السطحي وVILI.
   ملاحظة: سيتم إيقاف lavages بعد P_AO₂/ F_IO_{2 نسبة} لا تزال أقل من 100 لمدة 5 دقائق لا بعد 60 دقيقة كما نشرت سابقا لنموذج من الاغتسال السطحي دون VILI⁵.
   1. تبدأ مع التلفزيون عالية / منخفضة زقزقة التهوية بعد_{المستهدفة}P A O₂/ F_IO₂ تم التوصل إليها.
      ملاحظة: وإلا، فإن استنفاد السطحي العدوانية بشكل مفرط جنبا إلى جنب مع VILI سيؤدي إلى فشل الجهاز متعددة والتنازل عن التجربة. تختلف مدة استنفاد السطحي بين الحيوانات، حيث يتم استهداف P_AO₂/F_IO_2. قد يستغرق 45 دقيقة إلى 1.5 ساعة.

6. التهوية الضارة مع ارتفاع حجم المد والجزر / زقزقة منخفضة (التلفزيون عالية / زقزقة منخفضة)

1. احتفظ ب F_IO₂ من 1.0.
2. قم بتعيين جهاز التنفس الصناعي على وضع تهوية مضمون ومضمون للضغط.
3. زيادة عتبة التنبيه لذروة الضغط الملهم إلى 60 mbar.
   ملاحظة: يجب أن يطبق جهاز التنفس الصناعي ضغطا ملهما يصل إلى 60 مبار، ولكن ليس أعلى.
4. خفض معدل التنفس إلى 12/دقيقة وتعيين إلهام لانتهاء (I:E) نسبة إلى 1:1.5 (مما أدى إلى وقت إلهام من 2 ق ووقت انتهاء الصلاحية من 3 ق).
5. زيادة حجم المد والجزر ببطء حتى 17 مل/كغ من الكيلوواط على الأقل 2 دقيقة.
   1. لا تزيد حجم المد والجزر أكثر إذا تم الوصول إلى ضغط إلهامي من 60 mbar.
      ملاحظة: يمكن أن يؤدي الضغط الملهم المحدود إلى حجم المد والجزر الذي يقل عن 17 مل / كجم من وزن الجسم اعتمادا على إصابة الرئة بعد الاغتسال السطحي. قد تؤدي الزيادة المفاجئة في حجم المد والجزر إلى إزالة الصدمة أو التخلص من الإصابة بالهيموديناميك. لذلك، من الأهمية بمكان زيادة أحجام المد والجزر ببطء على مدى عدة دقائق.
6. خفض PEEP إلى 2 mbar.
7. تهوية الحيوان لمدة تصل إلى 2 ساعة (انظر الشكل 2 لإعدادات جهاز التنفس الصناعي ومنحنى التدفق).
   ملاحظة: التهوية مع كميات عالية من المد والجزر سيؤدي إلى الأوكسجين جيدة من الحيوان، ولكن التضخم دوري شبه كاملة والانكماش يؤدي إلى إصابة هيكلية في الرئتين. لا يمكن عكس الضرر الهيكلي مع مناورات التوظيف ، وتحديد المواقع المعرضة ، و PEEP عالية ، الخ. وينبغي التسامح مع الإصابة الناجمة عن ذلك طوال فترة التحقيق. قد تكون هناك حاجة إلى وقت تهوية أقصر للتلفزيون العالي / منخفض PEEP اعتمادا على التجربة التالية ومدة التحقيق.

7. نهاية التجربة والقتل الرحيم

1. تأكد من إجراء جميع قياسات البروتوكول التجريبي ، والذي سيتبع تحريض إصابة الرئة.
2. حقن الفنتانيل (على الأقل 0.5 ملغ) بالإضافة إلى التخدير المستمر والانتظار 5 دقائق على الأقل. حقن ثيوبينتال (على الأقل 1000 ملغ) سرعان ما تليها ما لا يقل عن 60 مليمول من البوتاسيوم باستخدام الخط المركزي.

النتائج

انخفض P_AO₂/ F_IO_{2 -ratio}أثناء الاغتسال السطحي في جميعالحيوانات (الشكل 3). تسبب نقص الأكزوديوم الناتج، وفرط الكبوة، وداء أتيليكتاس في زيادة ضغط الشريان الرئوي. تفاصيل مراحيض الرئة هي بالفعل وصفها في مكان آخر⁶.

تكرر استنفاد السطحي ?...

Discussion

توضح هذه المقالة تحريض ARDS التجريبي في الخنازير التي تجمع بين استنفاد السطحي عن طريق مراحيض الرئة المتكررة والتهوية مع أحجام المد والجزر العالية ، وانخفاض PEEP ، والتضخم / الانكماش الكامل للرئتين. هذا المزيج يسبب تدهور قابل للاستنساخ وقابلة للمقارنة في تبادل الغاز والتسوية الديناميكية الدم...

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Evita Infinity V500	Dräger		intensive care ventilator
Flow through chamber thermistor	Baxter	93-505	for measuring cardiac output
Leader Cath Set	Vygon	1,15,805	arterial catheter
Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed	Covidien	107-80	8.0 mm ID
MultiCath3	Vygon	1,57,300	3 lumen central venous catheter, 20 cm length
Percutaneus Sheath Introducer Set	Arrow	SI-09600	introducer sheath for pulmonary artery catheter of 4-6 Fr., 10 cm length
Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter	Edwards	132F5	pulmonary artery catheter, 75 cm length
urinary catheter			no specific model requiered
Vasofix Braunüle 20G	B Braun	4268113B	peripheral vein catheter
Vigilance I	Edwards		monitor