نموذج دبوس كسر الظنبوب: نموذج فأر ذي صلة سريريا لإصابة العظام

Gabriella P. B. Muwanga; Janelle Siliezar-Doyle; Angel Amadeus Ortiz; Jasmine Kaslow; Elena S. Haight; Vivianne L. Tawfik

doi:10.3791/63590

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

Summary

نموذج دبوس كسر الظنبوب هو نموذج ذي صلة سريريا لصدمة العظام التي تشتمل على كسر مفتوح أحادي الجانب في الظنبوب مع تثبيت داخلي للأظافر داخل النخاع وإصابة متزامنة في العضلة الأمامية للظنبوب. يمكن قياس الحساسية الحرارية في هذا النموذج باستخدام نموذج الصفيحة الساخنة 45 ثانية.

Abstract

نموذج دبوس كسر الظنبوب هو نموذج فأر لصدمات العظام والجراحة التي تلخص تلف العضلات والعظام والأعصاب والأنسجة الضامة المعقدة التي تتجلى مع هذا النوع من الإصابات لدى البشر. تم تطوير هذا النموذج لأن النماذج السابقة لصدمات العظام لم تتضمن إصابات متزامنة لأنواع متعددة من الأنسجة (العظام والعضلات والأعصاب) ولم تكن ممثلة حقا لصدمات العظام البشرية المعقدة. لذلك قام المؤلفون بتعديل النماذج السابقة لصدمات العظام وطوروا نموذج دبوس كسر الظنبوب. يتكون نموذج الكسر المعدل هذا من كسر مفتوح أحادي الجانب في الظنبوب مع تثبيت داخلي للمسمار داخل النخاع (IMN) وإصابة عضلية الظنبوب الأمامية المتزامنة (TA) ، مما يؤدي إلى ألودينيا ميكانيكية تستمر حتى 5 أسابيع بعد الإصابة. تحدد هذه السلسلة من البروتوكولات الخطوات التفصيلية لتنفيذ نموذج دبوس كسر الظنبوب لصدمات العظام ذات الصلة سريريا ، متبوعا بفحص الصفيحة الساخنة المعدلة لفحص التغيرات المسببة للألم بعد إصابة العظام. مجتمعة ، ستسمح هذه البروتوكولات التفصيلية والقابلة للتكرار لباحثي الألم بتوسيع مجموعة أدواتهم لدراسة الألم الناجم عن صدمات العظام.

Introduction

تمثل إصابات العظام 25٪ من جميع الإصابات التي يتعرض لها ما يقرب من 500 مليون شخص كل عام في جميع أنحاء العالم¹^،²^،³. يمكن أن ترتبط صدمة العظام بتلف العضلات والعظام والأعصاب والأنسجة الضامة المعقدة ، مما يستلزم دخول المستشفى والجراحة لضمان الشفاء الكافي³^،⁴. يمكن أن يؤدي الألم الحاد والمزمن بعد صدمة العظام إلى أعباء جسدية ونفسية ومالية كبيرة تؤثر على نوعية حياة المريض¹^،⁴. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط جراحة العظام لتثبيت الكسور وإصلاحها أيضا بألم شديد حاد ومزمن بعد الجراحة⁵^،⁶^،⁷^،⁸^،⁹.

يجب فهم الآليات الكامنة وراء الألم الحاد والمزمن المرتبط بالصدمات بشكل أفضل لتطوير علاجات أفضل. لتحقيق ذلك ، هناك حاجة إلى نماذج ما قبل السريرية الموثوقة والقابلة للتكرار وذات الصلة سريريا. نظرا لأن معظم النماذج الحيوانية لصدمات العظام لم تنطوي على إصابة متزامنة لأنواع متعددة من الأنسجة (العظام والعضلات والأعصاب) ، فإنها لم تكن ممثلة حقا لصدمات العظام البشرية المعقدة ، على سبيل المثال ، الصدمة بعد السقوط ، أو حوادث السيارات ، أو الإصابات المرتبطة بالحرب¹⁰^،¹¹. لذلك ، قمنا بتطوير نموذج فأر كسر الظنبوب لفحص المظاهر الرئيسية لهذه الإصابة ، بما في ذلك تلف أنسجة العظام والعضلات والألم الحاد والمزمن¹¹. يتكون نموذج دبوس كسر الظنبوبك من كسر مفتوح أحادي الجانب مع تثبيت داخلي IMN وإصابة عضلة TA متزامنة. تظهر الأقسام النسيجية من TA إصابة في العضلات التي يتطور فيها التليف الكثيف مع فقدان ما يرتبط به من ألياف عضلية كبيرة وناضجة في وقت مبكر يصل إلى أسبوعين بعد الإصابة. علاوة على ذلك ، يظهر مسمار الكسر في التصوير المقطعي بالحواسيب الصغيرة (microCT) بعد 4 أسابيع من الإصابة ويستمر في الخضوع لإعادة التشكيل¹¹.

يمكن استخدام فحوصات السلوك الانعكاسية وغير الانعكاسية المختلفة لتقييم المكونات الحسية والعاطفية للألم في نموذج دبوس كسر الظنبوب. على سبيل المثال ، يمكن للمرء استخدام خيوط Von Frey لإظهار فرط الحساسية الميكانيكية في هذا النموذج. في الواقع ، تصاب الفئران بفرط حساسية ميكانيكي طويل الأمد في المخلب الخلفي المماثل بعد جراحة دبوس كسر الظنبوب¹¹. نموذج سلوكي آخر مفيد بشكل خاص هو اختبار الصفيحة الساخنة ، والذي يقيس تقليديا زمن الوصول إلى انسحاب مخلب إلى محفز حراري. في حين تم استخدام هذا الاختبار لعقود¹² ، وهو حقا معيار ذهبي في أبحاث الألم قبل السريرية ، فإن قياس السلوك الانعكاسي وحده له^{حدوده 13}. نتيجة لذلك ، قمنا بتطوير نموذج صفيحة ساخنة معدل يمكنه التقاط عناصر من الاستجابات الانعكاسية وغير الانعكاسية في إعداد الحافز الحراري¹⁴.

يحدد مقايسة الصفيحة الساخنة المعدلة زمن انتقال الاستجابة الأولية كما هو الحال في اختبار اللوح الساخن الأصلي وفترة مراقبة ممتدة لتسجيل سلوكيات مفاجئة إضافية. من خلال تصنيف هذه السلوكيات الموسعة إلى فئات مميزة (القفز ، اللعق ، الحراسة ، القفز) ، يمكن التقاط الاستجابة غير الانعكاسية للتحفيز الحراري. الارتباك هو الإزالة السريعة للمخلب و / أو تمزق الأصابع ، ولكن يتم إرجاع الطرف بسرعة إلى الصفيحة الساخنة. يعرف كل من لعق العض والعض في الكفوف الخلفية والأمامية على أنه لعق للتحليل. الحراسة هي الرفع المستمر للطرف إلى ما بعد انتهاء المعلومات الواردة. أخيرا ، القفز هو إزالة الأطراف الأربعة من سطح الصفيحة الساخنة. يمكن تحليل هذه السلوكيات بشكل فردي وتجميعها معا بعناية خاصة لملاحظة زمن انتقال الاستجابة الأولي.

Protocol

تم تنفيذ جميع الطرق المستخدمة أثناء إجراء هذا البحث وفقا لموافقة اللجنة الإدارية بجامعة ستانفورد المعنية برعاية المختبر (APLAC # 33114) وفقا لإرشادات الجمعية الطبية البيطرية الأمريكية والرابطة الدولية لدراسة الألم. تم إيواء الفئران (C57BL / 6J ، 9-11 أسبوعا عند الوصول ، 11-12 أسبوعا عند بدء الدراسة) في 2-5 لكل قفص وتم الاحتفاظ بها في دورة ضوء / ظلام لمدة 12 ساعة في بيئة يتم التحكم في درجة حرارتها مع إمكانية الوصول إلى الغذاء والماء. كان وزن ذكور الفئران حوالي 25 جراما في بداية الدراسة. انظر جدول المواد للحصول على تفاصيل حول جميع المواد المستخدمة في هذه الدراسة.

1. قياسات السلوك الأساسية

عندما تتعلم الفئران بسرعة على مقايسة الصفيحة الساخنة ، لا تسجل خط أساس للفئران في هذا الفحص. بدلا من ذلك ، قارن الفئران بعناصر التحكم غير المصابة.

2. التخدير / التحضير

تخدير الفأر بالأيزوفلوران الاستنشاقي 2٪ -4٪.
اضغط على إصبع القدم بالملقط واستخدم فقدان منعكس قرصة إصبع القدم لتأكيد عمق التخدير.
ضع زيوت تشحيم العين بسخاء على عيون الفأر لمنع الجفاف أثناء التخدير.
ضع قطعة من الشاش تحت الماوس واستخدم المقص لإزالة الشعر من الساق اليمنى للفأر حتى مفصل الركبة.
نظف الشعر من منطقة الجراحة باستخدام الشاش ، ثم تخلص من الشاش.
تطهير المنطقة الجراحية باستخدام قطعة قطن مغموسة في محلول اليود.

3. الجراحة

بعد تنظيف المنطقة الجراحية والتأكد من عمق التخدير ، استخدم مشرطا لعمل شق جلدي على السطح الإنسي للساق اليمنى من الظنبوب البعيد إلى الظنبوب القريب ، والتوقف عند مستوى مفصل الركبة السفلي (الشكل 1 أ).
جفف المنطقة باستخدام قطعة قطن مع إيلاء اهتمام خاص للظنبوب القريب.
باستخدام مثقاب مع مثقاب دائري 0.6 مم ، قم بحفر حفرة في الطرف القريب من الظنبوب على مستوى حدبة الظنبوب ، ~ 2 مم بعيدا عن خط المفصل (الشكل 1 ب).
بعد ذلك ، أدخل إبرة 27 جم من خلال هذا الثقب / قطع العظم أسفل المحور النخاعي للعظم لإنشاء قناة ، ثم قم بإزالة الإبرة (الشكل 1 ب).
بعد ذلك ، استخدم منشارا عظميا لتسجيل الظنبوب عند تقاطع الثلثين الأوسط والبعيد (~ 5-6 مم بعيدا عن موقع قطع العظم) من الجانب الجانبي مما يتسبب في صدمة للعضلة الأمامية للظنبوب (الشكل 1 د).
حرج: لن يؤدي النهج الإنسي للكسر إلى إصابة عضلية.
قم بتثبيت الطرف القريب من الساق ، وامسك الطرف البعيد من الظنبوب بين الإبهام والسبابة ، واستخدم الضغط المضاد لإكمال كسر العظام (الشكل 1 ج).
أعد إدخال إبرة 27 جم في الفضاء داخل النخاع ، من خلال الظنبوب القريب ، ودفعها عبر موقع الكسر إلى الجزء البعيد من العظم لمحاذاة الكسر.
ملاحظة: يمكن إدخال غرسة خزفية ذات حجم مماثل بدلا من إبرة 27 جم في تطبيقات التصوير حيث يكون المعدن غير مرغوب فيه. على الرغم من عدم إجراؤها هنا ، إلا أن الغرسة المحتملة التي يجب مراعاتها هي برغي خزفي (انظر جدول المواد).
بعد ذلك ، قم بقص الإبرة / الغرسة البلاستيكية مع قشرة الظنبوب باستخدام كماشة القطع.
نظف أي دم وتأكد من توقف النزيف قبل المتابعة.
بمجرد توقف النزيف ، أغلق الجرح باستخدام خياطة حريرية متقطعة 5-0.
حرج: لا تترك دون رقابة في أي وقت من الجراحة. راقب حتى يتمكن من التعبئة بشكل مستقل وإعادته إلى قائصه فقط بمجرد أن يتعافى تماما.

4. بعد الجراحة

بعد الجراحة، يتم إعطاء البوبرينورفين 0.05 ^{ملغ-كجم-1} عن طريق الحقن تحت الجلد للفئران مرتين يوميا لمدة يومين وفقا للبروتوكولات المحلية.
مراقبة الفئران في فترة ما بعد التخدير وطول الدراسة على النحو التالي: مرتين يوميا لأول يومين ، ثم يوميا حتى 3 أسابيع ، وأسبوعيا بعد ذلك.
قم بتقييم الفئران بحثا عن التغيرات السلوكية التي تشير إلى الإجهاد الشديد أو المرض مثل الخمول أو معطف الشعر المكشكش أو فقدان الوزن بنسبة >20٪. أحيط علما بأي قضايا تتعلق بالتنقل والوصول إلى الغذاء أو الماء.
ملاحظة: يجب ملء السجلات الجراحية وما بعد الرعاية بعد الجراحة وفي كل فحص والاحتفاظ بها إلى أجل غير مسمى لتدقيق لجنة رعاية المؤسسية واستخدامها.

5. اختبار لوحة الساخنة

ملاحظة: يمكن أن تبدأ قياسات ما بعد الإصابة بعد 7 أيام من جراحة دبوس كسر الظنبوب. لتجنب تأثير التعلم في هذا النموذج ، قم بإجراء الاختبار مرة واحدة بعد الجراحة وقارنها بالضوابط غير المصابة.

اعداد
1. ضع اللوح الساخن في تكوين حيث تكون الإضاءة في الأعلى ، وتتركز الأسطوانة البلاستيكية على اللوحة.
2. اضبط درجة الحرارة على 50 درجة مئوية وضع الكاميرا أمام اللوحة مع الحرص على إبقاء المنطقة المغلقة بأكملها في العرض.
  حرج: تم استخدام كاميرا صناعية ملونة قياسية 8 بت ، والتي تسجل ما يصل إلى 76 إطارا في الثانية ، في هذه الدراسة.
تحليل
1. ضع الفئران داخل غرفة الاختبار لمدة 30 دقيقة على الأقل لتعتاد.
  ملاحظة: تأكد من أن غرفة الاختبار ليست ساخنة أو باردة جدا لتجنب تحريف النتائج.
2. ضع الماوس في الأسطوانة وابدأ التسجيل.
3. سجل الحركات لمدة 45 ثانية بعد أن تتلامس أقدام الماوس لأول مرة.
4. كرر الخطوات 5.2.1-5.2.3 مع بقية المجموعة مع الحفاظ على درجة الحرارة لكل تجربة لاحقة.
5. قم بقياس زمن الوصول (بالثواني) للاستجابة الأولى (عادة ما تتراجع) ، وهي نتيجة اللوحة الساخنة الكلاسيكية.
  ملاحظة: بالإضافة إلى ذلك ، يسجل البروتوكول التالي الذي تم تطويره في هذا المختبر كلا من الانعكاسات (الرجفان) وغير الانعكاسية (اللعق والحراسة والقفز).
تحليل
1. سجل جلسات اللوحة الساخنة باستخدام برنامج عرض يوفر طابعا زمنيا بالمللي ثانية.
  1. ضع في اعتبارك استخدام برنامج NCH Prism على نظام التشغيل Mac OS. قم بتنزيل هذا البرنامج مجانا عبر الإنترنت (انظر الشكل 2 وجدول المواد).
  2. بمجرد التنزيل ، افتح البرنامج وانقر على خيار الاستمرار في استخدام الإصدار التجريبي. بعد ذلك ، انقر فوق علامة الجمع الخضراء الكبيرة لتحميل تسجيلات اللوحة الساخنة.
  3. بمجرد التحميل ، انقر نقرا مزدوجا فوق ملف فردي لفتحه بتنسيق فيديو. استخدم المؤشر الموجود أسفل النافذة للسحب ببطء خلال طول الفيديو والبدء في التسجيل.
    حرج: بغض النظر عن البرنامج المستخدم ، تأكد من مشاهدة مقاطع الفيديو في أكبر نافذة ممكنة لتجنب ضياع دقة الوقت عند سحب مؤشر الطابع الزمني عبر الفيديو.
2. تنسيق جدول بيانات على النحو التالي.
  1. لتشغيل البرامج النصية R المتوفرة بشكل صحيح ، اكتب عناوين الأعمدة تماما كما هو موضح أدناه بدون كتابة بالأحرف الكبيرة أو المسافات وبالترتيب المدرج: mouseid ، السلوك ، البداية ، النهاية.
  2. أدخل البيانات في عمودي البداية والنهاية في الوقت المناسب بثانية إلى ثلاث منازل عشرية بدون أصفار بادئة أو نقطتين (على سبيل المثال: 2.001)
3. لكل مقطع فيديو، سجل كل مثيل لسلوك الألم (إلى مللي ثانية). لاحظ أنه يتم تسجيل حالات سلوك الألم فقط من قبل الكفوف الخلفية. لا تسجل سلوك الكفوف الأمامية.
  1. سجل القفز / النقر ببساطة على أنه "جفل" ، بما في ذلك الانسحاب السريع للمخلب و / أو تلاعب الأرقام ، ولكن يتم إرجاع الطرف بسرعة إلى الصفيحة الساخنة ، طالما أنهم لا يستكشفون / يمشو. عد تلاعب الأرقام دون رفع المخلب بأكمله أيضا على أنه جفل. لا تسجل سلوك الارتباك / النقر لمدة تزيد عن 500 مللي ثانية. إذا تم تسجيله على هذا النحو ، اسحب المؤشر عبر هذا السلوك ببطء قدر الإمكان حيث من المحتمل أن يكون هناك العديد من الارتباكات و / أو الحراسة التي حدثت في هذه الفترة.
  2. ابحث عن ارتفاع / حماية لطول الأمد لأحد الأطراف بعد انتهاء المعلومات الواردة المؤلم وقم بتسجيلها على أنها حراسة.
  3. سجل لعق / عض مخلب خلفي على أنه لعق.
  4. سجل إزالة الأطراف الأربعة من الصفيحة الساخنة دفعة واحدة على أنها قفز.
    ملاحظة: إذا تراجع الماوس ، ثم مع رفع المخلب ، استمر في الحضور عن طريق اللعق / الحراسة ، ثم تقسيم السلوك دون أي تداخل في طابع الوقت. أنشئ جدول بيانات منفصلا لكل مجموعة تجريبية.
4. استخدم البرامج النصية R المتوفرة لبدء تحليل البيانات.
  1. استخدم "Behavior_Raster_v2. R" لإنشاء مخطط نقطي (كما هو موضح أدناه) لتصور السلوك العام.
  2. استخدم "Behavior_duration. R" لكتابة جدول بيانات يحتوي على خمس أوراق إلى دليل العمل.
    ملاحظة: توفر الورقة الأولى المدة الإجمالية لجميع سلوكيات الألم ، وزمن انتقال سلوك الألم الأول ، والعدد الإجمالي لسلوكيات الألم. توفر كل ورقة لاحقة هذه المعلومات لسلوكيات الألم الفردية.
  3. استخدم "Behavior_bins. R" لكتابة جدولين بياناتين. أحدهما يحتوي على صناديق سعة 500 مللي ثانية تظهر المدة التراكمية للسلوك في كل نقطة زمنية ، والآخر بالمنطقة الموجودة أسفل المنحنى لملف تعريف السلوك المدام لكل ماوس.
  4. أخيرا ، استخدم "Cumulative_Sums.R" لكتابة جدولي بيانات ولكن للجمع التراكمي للسلوك.

النتائج

يعيد نموذج تقويم دبوس كسر الظنبوب إنتاج العظام والعضلات والسلوكيات الشبيهة بالألم التي تظهر في الإصابات البشرية المعقدة. كما هو موضح في الشكل 1 ج ، يشفى كسر الظنبوبة بمرور الوقت ، ويشكل مسمار في موقع الكسر الذي لا يزال يرى بعد 4 أسابيع من الإصابة. نتيجة لل?...

Discussion

الخطوات الحاسمة في إطار البروتوكول
من الأهمية بمكان الحفاظ على ظروف معقمة طوال الجراحة. علاوة على ذلك ، فإن الرعاية المناسبة للحيوان قبل الجراحة وأثناءها وبعدها أمر بالغ الأهمية للجيل الناجح للنموذج. كما ذكرنا سابقا في البروتوكول ، عند إجراء الجراحة ، قم بكس?...

Disclosures

ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للكشف عنه.

Acknowledgements

يتم دعم GM من خلال زمالة NDSEG للخريجين وزمالة ستانفورد بيو إكس الفخرية للخريجين. يتم دعم VLT من قبل منح NIH NIGMS #GM137906 ومؤسسة Rita Allen.

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
27 G needles	Medsitis	305136	https://medsitis.com/products/bd-precisionglide-27-g-x-1-1-4-hypodermic-needles-305136?variant=39724583299
5-0 suture	esuture	SN5668	https://www.esutures.com/product/0-in-date/2-/132-/16552-medtronic-monosof-black-18-p-11-cutting-SN5668/
Alcohol swabs	Amazon	B00VS4F91W	https://www.amazon.com/Dynarex-Alcohol-Prep-Sterile-Medium/dp/B00VS4F91W
Alternative drill bits	Rio Grande	341602	https://www.riogrande.com/product/BuschTungstenVanadiumRoundBur Set0314mm/341602
Bone saw drill attachment	Amazon	B07DSXR3NY	https://www.amazon.com/dp/B07DSXR3NY
Buprenorphine	Fidelis Pharmaceuticals		https://ethiqaxr.com/ordering/
Ceramic implant (alternative to pin)	RISystem	RIS.221.103	https://risystem.com/platefixation/mousescrew
Chux (Absorbent Underpad)	Fisher Scientific	NC0059881	https://www.fishersci.com/shop/products/underpad-17x24-chux-300-cs/nc0059881#?keyword=true
C57BL/6J mice	The Jackson Laboratory	Jax #00664	https://www.jax.org/strain/000664
Cotton swabs	Uline	S-18991	https://www.uline.com/Product/Detail/S-18991/First-Aid/Cotton-Tipped-Applicators-Industrial-6
Cutting pliers	Amazon	B076XYVS6Y	https://www.amazon.com/iExcell-Diagonal-Cutting-Nippers-Chrome-Vanadium/dp/B076XYVS6Y
Drill	Chewy	129044	https://www.chewy.com/dremel-cordless-dog-cat-rotary-nail/dp/156127
Drill bits	Amazon	B00HVIGSX2	https://www.amazon.com/Universal-Diamond-Dremel-Rotary-Tool/dp/B00HVIGSX2
Electric shaver	Kent Scientific	CL9990-KIT	https://www.kentscientific.com/products/trimmer-combo-kit/
Eye lube	Amazon	B07H2NLCX5	https://www.amazon.com/OptixCare-Lube-Plus-Hyaluron-Horses/dp/B07H2NLCX5
Gauze pads 2" x 2"	Amazon	B07GHDTB53	https://www.amazon.com/Covidien-Curity-Sterile-Peel-Back-Package/dp/B07GHDTB53
Gauze pads 4" x 4"	Amazon	B00KJ6YFTC	https://www.amazon.com/Covidien-6309-Curity-Gauze-Pads/dp/B00KJ6YFTC
High definition video camera	The Imaging Source	DFK 22AUC03	https://www.theimagingsource.com/products/industrial-cameras/usb-2.0-color/dfk22auc03/?adsdyn&gclid=Cj0KCQiA3-yQBhD3ARIsAHuHT64uIIlImBvh_ toh-3GFSgBcL_fRc1gQTDyXlqDEa Qu4n2_VbWEiRuIaAiueEALw_wcB
Inhalational anesthesia system	Kent Scientific		https://www.kentscientific.com/products/vaporizer-with-vetflo-single-channel-anesthesia-stand/
Iodine solution	Amazon	B005FR7XIK	https://www.amazon.com/Dynarex-Povidone-Iodine-Scrub-Solution/dp/B005FR7XIK
Iodine swab sticks	Amazon	B001V9QKMG	https://www.amazon.com/POVIDONE-IODINE-SWAB-1202-25Box/dp/B001V9QKMG
Isoflurane	California pet pharmacy		https://www.californiapetpharmacy.com/fluriso-isoflurane-250ml.html
NCH Prism Software			https://www.nchsoftware.com/prism/index.html
Plastic Cylinder	Amazon	B08R5KM5B6	https://www.amazon.com/FixtureDisplays-Acrylic-Diameter-Thickness-15140-8-NPF/dp/B08R5KM5B6
Saline	Fisher Scientific	NC9054335	https://www.fishersci.com/shop/products/saline-injection-0-9-10ml/NC9054335
Scalpel	Fisher Scientific	12-000-162	https://www.fishersci.com/shop/products/high-precision-10-style-scalpel-blade/12000162#?keyword=
Scalpel handle	Amazon	B0056ZX1R8	https://www.amazon.com/Swann-Morton-Scalpel-Handle-blades/dp/B0056ZX1R8
Thermal place preference apparatus	BIOSEB	BIO-T2CT	https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/897-thermal-place-preference-2-temperatures-choice-nociception-test.html

References

Edgley, C., et al. Severe acute pain and persistent post-surgical pain in orthopaedic trauma patients: a cohort study. British Journal of Anaesthesia. 123 (3), 350-359 (2019).
Pointer, S. Trends in Hospitalised Injury, Australia: 1999-00 to 2010-11. Australian Institute of Health and Welfare. , (2013).
James, S. L., et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. The Lancet. 392 (10159), 1789-1858 (2018).
Shen, H., Gardner, A. M., Vyas, J., Ishida, R., Tawfik, V. L. Modeling complex orthopedic trauma in rodents: Bone, muscle and nerve injury and healing. Frontiers in Pharmacology. 11, 620485 (2021).
Gerbershagen, H. J., et al. Pain intensity on the first day after surgery: A prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 118 (4), 934-944 (2013).
Clay, F. J., Watson, W. L., Newstead, S. V., McClure, R. J. A systematic review of early prognostic factors for persisting pain following acute orthopedic trauma. Pain Research and Management. 17 (1), 35-44 (2012).
Williamson, O. D., et al. Predictors of moderate or severe pain 6 months after orthopaedic injury: A prospective cohort study. Journal of Orthopaedic Trauma. 23 (2), 139-144 (2009).
Friesgaard, K. D., et al. Persistent pain is common 1 year after ankle and wrist fracture surgery: a register-based questionnaire study. British Journal of Anaesthesia. 116 (5), 655-661 (2016).
Holmes, A., et al. Predictors of pain severity 3 months after serious injury. Pain Medicine. 11 (7), 990-1000 (2010).
Guo, T. -. Z., et al. Immobilization contributes to exaggerated neuropeptide signaling, inflammatory changes, and nociceptive sensitization after fracture in rats. The Journal of Pain. 15 (10), 1033-1045 (2014).
Tawfik, V. L., et al. Angiotensin receptor blockade mimics the effect of exercise on recovery after orthopaedic trauma by decreasing pain and improving muscle regeneration. The Journal of Physiology. 598 (2), 317-329 (2020).
Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents. Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).
Porreca, F., Navratilova, E. Reward, motivation, and emotion of pain and its relief. Pain. 158, 43-49 (2017).
Corder, G. F., et al. Loss of mu-opioid receptor signaling in nociceptors, and not spinal microglia, abrogates morphine tolerance without disrupting analgesic efficacy. Nature Medicine. 23 (2), 164-173 (2017).
Huck, N. A., et al. Temporal contribution of myeloid-lineage TLR4 to the transition to chronic pain: A focus on sex differences. Journal of Neuroscience. 41 (19), 4349-4365 (2021).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

This article has been published

Video Coming Soon

Keep me updated: