JoVE Logo
Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

Tibial kırık-pin modeli, intramedüller çivi internal fiksasyonu ile birlikte tek taraflı açık tibia kırığı ve tibialis anterior kasının eşzamanlı yaralanmasını içeren klinik olarak anlamlı bir ortopedik travma modelidir. Bu modeldeki termal hassasiyet, 45 s'lik bir sıcak plaka paradigması kullanılarak ölçülebilir.

Özet

Tibial kırık-pin modeli, insanlarda bu tür yaralanmalarla ortaya çıkan karmaşık kas, kemik, sinir ve bağ dokusu hasarını özetleyen bir ortopedik travma ve cerrahi fare modelidir. Bu model, önceki ortopedik travma modellerinin birden fazla doku tipine (kemik, kas, sinirler) aynı anda zarar vermemesi ve insan kompleks ortopedik travmasını tam olarak temsil etmemesi nedeniyle geliştirilmiştir. Yazarlar bu nedenle önceki ortopedik travma modellerini değiştirdiler ve tibial kırık-pin modelini geliştirdiler. Bu modifiye kırık modeli, intramedüller çivi (IMN) iç fiksasyonu ile tek taraflı açık tibia kırığı ve eşzamanlı tibialis anterior (TA) kas yaralanmasından oluşur ve yaralanma sonrası 5 haftaya kadar süren mekanik allodini ile sonuçlanır. Bu protokol serisi, klinik olarak ilgili ortopedik travma tibial kırık pimi modelini gerçekleştirmek için ayrıntılı adımları ve ardından ortopedik yaralanma sonrası nosiseptif değişiklikleri incelemek için modifiye edilmiş bir sıcak plaka testini özetlemektedir. Birlikte ele alındığında, bu ayrıntılı, tekrarlanabilir protokoller, ağrı araştırmacılarının ortopedik travmaya bağlı ağrıyı incelemek için araç setlerini genişletmelerine izin verecektir.

Giriş

Ortopedik travma, dünya çapında her yıl yaklaşık 500 milyon insanın maruz kaldığı tüm yaralanmaların %25'ini oluşturmaktadır 1,2,3. Ortopedik travma, kompleks kas, kemik, sinir ve bağ dokusu hasarı ile ilişkili olabilir ve yeterli iyileşmeyi sağlamak için hastaneye yatış ve cerrahi gerektirir 3,4. Ortopedik travma sonrası akut ve kronik ağrı, hastanın yaşam kalitesini etkileyen önemli fiziksel, psikolojik ve mali yüklere neden olabilir 1,4. Ek olarak, kırıkları stabilize etmek ve düzeltmek için ortopedik cerrahi de cerrahi sonrası şiddetli akut ve kronik ağrı ile ilişkilidir 5,6,7,8,9.

Daha iyi tedaviler geliştirmek için akut ve kronik travmaya bağlı ağrının altında yatan mekanizmaların daha iyi anlaşılması gerekmektedir. Bunu başarmak için güvenilir, tekrarlanabilir ve klinik olarak ilgili preklinik modeller gereklidir. Ortopedik travmanın çoğu hayvan modeli, birden fazla doku tipinde (kemik, kas, sinirler) aynı anda yaralanma içermediğinden, örneğin düşme, motorlu taşıt kazaları veya savaşla ilgili yaralanmalar sonrası travma gibi insan karmaşık ortopedik travmasını gerçekten temsil etmiyorlardı10,11. Bu nedenle, kemik ve kas dokusu hasarı ve akut ve kronik ağrı dahil olmak üzere bu tür yaralanmaların başlıca belirtilerini incelemek için tibial kırık-pin fare modelini geliştirdik11. Tibial kırık-pin modeli, IMN internal fiksasyonu ile birlikte tek taraflı açık tibia kırığı ve eş zamanlı TA kas yaralanmasından oluşur. TA'nın histolojik bölümleri, yaralanmadan 2 hafta sonra büyük, olgun kas liflerinin kaybıyla ilişkili olarak yoğun fibrozun geliştiği kasın yaralanmasını gösterir. Ayrıca, kırık kallus, yaralanmadan 4 hafta sonra mikrobilgisayarlı tomografide (mikroBT) belirgindir ve yeniden şekillenmeye devam eder11.

Tibial kırık-pin modelinde ağrının duyusal ve affektif bileşenlerini değerlendirmek için çeşitli refleksif ve refleksif olmayan davranış testleri kullanılabilir. Örneğin, bu modelde mekanik aşırı duyarlılığı göstermek için Von Frey filamentleri kullanılabilir. Aslında, fareler, tibial kırık pim ameliyatından sonra ipsilateral arka pençede uzun süreli mekanik aşırı duyarlılık geliştirir11. Özellikle yararlı bir başka davranışsal paradigma, geleneksel olarak bir termal uyarana pençe çekilmesi için gecikmeyi ölçen sıcak plaka testidir. Bu test onlarca yıldır kullanılıyor olsa da12, klinik öncesi ağrı araştırmalarında gerçekten altın bir standarttır, tek başına refleksif davranışı ölçmenin sınırlamaları vardır13. Sonuç olarak, bir termal uyaran14 ayarında hem refleksif hem de refleksif olmayan tepkilerin unsurlarını yakalayabilen modifiye edilmiş bir sıcak plaka paradigması geliştirdik.

Bu modifiye edilmiş sıcak plaka testi, orijinal sıcak plaka testinde olduğu gibi ilk yanıt gecikmesini ve ek nosifensif davranışları kaydetmek için uzatılmış bir gözlem periyodunu belirler. Bu genişletilmiş davranışları farklı kategorilere ayırarak (ürkme, yalama, koruma, zıplama), termal uyarana dönüşsüz tepki yakalanabilir. İrkilme, pençenin hızlı bir şekilde çıkarılması ve/veya parmakların yayılmasıdır, ancak uzuv hızlı bir şekilde sıcak plakaya geri döndürülür. Arka ve ön pençelerin yalanması ve ısırılması, analiz için yalama olarak tanımlanır. Koruma, afferent nosiseptif bilgi sona erdiğinde uzvun sürekli olarak yükseltilmesidir. Son olarak, atlama, dört uzvun da sıcak plaka yüzeyinden çıkarılmasıdır. Bu davranışlar tek tek analiz edilebilir ve ilk yanıt gecikmesini not etmeye devam etmek için özel bir dikkatle birlikte gruplandırılabilir.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protokol

Bu araştırma yapılırken kullanılan tüm yöntemler, Amerikan Veteriner Hekimler Birliği kılavuzlarına ve Uluslararası Ağrı Araştırmaları Derneği'ne uygun olarak Stanford Üniversitesi Laboratuvar Hayvanları Bakımı Yönetim Paneli'nin (APLAC #33114) onayı ve onayı ile gerçekleştirilmiştir. Fareler (C57BL / 6J, varışta 9-11 haftalık, çalışma başlangıcında 11-12 haftalık) kafes başına 2-5 adet barındırıldı ve sıcaklık kontrollü bir ortamda 12 saatlik bir aydınlık / karanlık döngüsünde tutuldu. Çalışmanın başlangıcında erkek fareler yaklaşık 25 g ağırlığındaydı. Bu çalışmada kullanılan tüm malzemelerle ilgili ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakınız.

1. Temel davranış ölçümleri

  1. Fareler sıcak plaka testinde hızlı bir şekilde öğrendiğinden, bu testte fareler için bir taban çizgisi kaydetmeyin. Bunun yerine, fareleri yaralanmamış kontrollerle karşılaştırın.

2. Anestezi / hazırlık

  1. Fareyi inhalasyonel izofluran% 2 -% 4 ile uyuşturun.
  2. Ayak parmağını forseps ile sıkıştırın ve anestezi derinliğini doğrulamak için ayak parmağı kıstırma refleksinin kaybını kullanın.
  3. Anestezi altındayken kuruluğu önlemek için farenin gözlerine cömertçe göz kayganlaştırıcı uygulayın.
  4. Farenin altına bir parça gazlı bez yerleştirin ve farenin sağ bacağından diz eklemine kadar olan tüyleri almak için makas kullanın.
  5. Gazlı bezi kullanarak cerrahi bölgedeki saçları temizleyin ve ardından gazlı bezi atın.
  6. İyot çözeltisine batırılmış bir pamuklu çubuk kullanarak cerrahi alanı dezenfekte edin.

3. Cerrahi

  1. Cerrahi alanı temizledikten ve anestezi derinliğini teyit ettikten sonra, sağ bacağın medial yüzeyinde distal tibiadan proksimal tibiaya kadar bir cilt kesisi yapmak için bir neşter kullanın ve alt diz eklemi seviyesinde durun (Şekil 1A).
  2. Proksimal tibiaya özellikle dikkat ederek pamuklu bir bez kullanarak alanı kurulayın.
  3. 0,6 mm yuvarlak çapak matkap ucuna sahip bir matkap kullanarak, tibianın proksimal ucunda, tibial tüberozite seviyesinde, eklem hattının ~2 mm distalinde bir delik açın (Şekil 1B).
  4. Daha sonra, bir kanal oluşturmak için bu delikten / osteotomiden kemiğin medüller eksenine 27 G'lik bir iğne sokun ve ardından iğneyi çıkarın (Şekil 1B).
  5. Daha sonra, tibia'yı orta ve distal üçte birlik kısımların birleştiği yerde (osteotomi bölgesinin ~ 5-6 mm distalinde) lateral yönden tibialis anterior kasında travmaya neden olacak şekilde puanlamak için bir kemik testeresi kullanın (Şekil 1D).
    KRİTİK : Kırığa medial bir yaklaşım kas yaralanmasına neden olmaz.
  6. Tibianın proksimal ucunu klempleyin, tibianın distal ucunu başparmak ve işaret parmağı arasında tutun ve kemik kırığını tamamlamak için karşı basınç kullanın (Şekil 1C).
  7. 27 G iğneyi proksimal tibia boyunca intramedüller boşluğa yeniden yerleştirin ve kırığı hizalamak için kırık bölgesi boyunca kemiğin distal segmentine ilerletin.
    NOT: Metalin istenmediği görüntüleme uygulamalarında 27 G iğne yerine benzer boyutta bir seramik implant yerleştirilebilir. Burada yapılmamasına rağmen, dikkate alınması gereken olası bir implant seramik bir vidadır (Malzeme Tablosuna bakınız).
  8. Ardından, iğneyi/plastik implantı kesme pensesi kullanarak tibial korteks ile aynı hizada kesin.
  9. Devam etmeden önce kanı temizleyin ve kanamanın durduğunu onaylayın.
  10. Kanama durduktan sonra, kesintili 5-0 ipek sütür kullanarak yarayı kapatın.
    KRİTİK : Ameliyatın hiçbir noktasında hayvanı gözetimsiz bırakmayın. Hayvanı bağımsız olarak harekete geçebilecek duruma gelene kadar gözlemleyin ve ancak tamamen iyileştikten sonra cagematelerine geri koyun.

4. Ameliyattan sonra

  1. Ameliyattan sonra, lokal protokollere göre iki gün boyunca farelere günde iki kez deri altı enjeksiyonla buprenorfin 0.05 mg kg-1 uygulayın.
  2. Fareleri anestezi sonrası dönemde ve çalışmanın uzunluğu boyunca aşağıdaki gibi izleyin: ilk 2 gün boyunca günde iki kez, daha sonra 3 haftaya kadar her gün ve daha sonra haftada bir.
  3. Fareleri uyuşukluk, fırfırlı saç örtüsü veya %>20 kilo kaybı gibi şiddetli stres veya hastalığın göstergesi olan davranış değişiklikleri açısından değerlendirin. Hareketlilik ve yiyecek veya suya erişim ile ilgili sorunları not edin.
    NOT: Cerrahi ve bakım sonrası kayıtlar ameliyattan sonra ve her kontrolde doldurulmalı ve Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi denetimi için süresiz olarak saklanmalıdır.

5. Sıcak plaka testi

NOT: Yaralanma sonrası ölçümler tibial kırık pin ameliyatından 7 gün sonra başlayabilir. Bu paradigmadaki öğrenmenin etkisinden kaçınmak için, testi ameliyattan sonra bir kez yapın ve yaralanmamış kontrollerle karşılaştırın.

  1. Kurulum
    1. Sıcak plakayı, aydınlatmanın tepede olduğu ve plastik silindirin plaka üzerinde ortalandığı bir konfigürasyona yerleştirin.
    2. Sıcaklığı 50 °C'ye ayarlayın ve kapalı alanın tamamını görüş alanında tutmak için plakanın önüne bir kamera yerleştirin.
      KRİTİK : Bu çalışmada 76 fps'ye kadar kayıt yapabilen standart 8 bit renkli endüstriyel kamera kullanılmıştır.
  2. Tahlil
    1. Fareleri alışmaları için en az 30 dakika test odasının içine yerleştirin.
      NOT: Sonuçların çarpıtılmasını önlemek için sınav odasının çok sıcak veya soğuk olmadığından emin olun.
    2. Fareyi silindire yerleştirin ve kaydetmeye başlayın.
    3. Farenin ayakları ilk temas ettikten sonra 45 saniye boyunca hareketleri kaydedin.
    4. Sonraki her deneme için sıcaklığı korurken 5.2.1-5.2.3 adımlarını kohortun geri kalanıyla tekrarlayın.
    5. Klasik sıcak plaka sonucu olan ilk yanıta (genellikle titreme) kadar olan gecikmeyi (saniye cinsinden) ölçün.
      NOT: Bu laboratuvarda geliştirilen aşağıdaki protokol ayrıca hem refleksif (ürkme) hem de refleksif olmayan (yalama, koruma ve zıplama) puanları alır.
  3. Analiz
    1. Milisaniye cinsinden bir zaman damgası sağlayan bir görüntüleme programı kullanarak sıcak plaka oturumlarını puanlayın.
      1. NCH Prism Yazılımını bir Mac OS'de kullanmayı düşünün. Bu yazılımı çevrimiçi olarak ücretsiz indirin (bkz. Şekil 2 ve Malzeme Tablosu).
      2. İndirdikten sonra programı açın ve Demo Sürümünü Kullanmaya Devam Et seçeneğine tıklayın. Ardından, sıcak plaka kayıtlarını yüklemek için büyük yeşil artı işaretine tıklayın.
      3. Yüklendikten sonra, video formatında açmak için tek bir dosyaya çift tıklayın. Videonun uzunluğu boyunca yavaşça sürüklemek ve puanlamaya başlamak için pencerenin altındaki imleci kullanın.
        KRİTİK : Kullanılan yazılımdan bağımsız olarak, zaman damgası imlecini videoda sürüklerken zaman çözünürlüğünü kaybetmemek için videoları mümkün olan en geniş pencerede izlediğinizden emin olun.
    2. Bir e-tabloyu aşağıdaki gibi biçimlendirin.
      1. Sağlanan R betiklerini düzgün bir şekilde çalıştırmak için, sütun başlıklarını tam olarak aşağıda listelendiği gibi, büyük harf veya boşluk kullanmadan ve listelenen sırayla yazın: mouseid, behavior, start, end.
      2. Verileri başlangıç ve bitiş sütunlarına, başında sıfır veya iki nokta üst üste olmadan s'den üç ondalık basamağa kadar zaman içinde girin (ör. 2.001)
    3. Her video için, bir ağrı davranışının her bir örneğini kaydedin (ms'ye). Yalnızca iki arka pençenin ağrı davranışı örneklerinin kaydedildiğini unutmayın. İki ön pençenin davranışını kaydetmeyin.
      1. Pençenin hızlı bir şekilde geri çekilmesi ve/veya parmakların yayılması da dahil olmak üzere, titremeyi/fiske vurmayı basitçe "ürkme" olarak kaydedin, ancak uzuv, keşfetmedikleri/yürümedikleri sürece hızlı bir şekilde sıcak plakaya geri döndürülür. Tüm pençeyi gerçekten kaldırmadan rakamların yayılmasını da ürkme olarak sayın. 500 ms'den daha uzun süre titreme/titreme davranışını kaydetmeyin. Bu şekilde kaydedilirse, imleci bu davranışın içinden mümkün olduğunca yavaş bir şekilde sürükleyin, çünkü bu aralıkta birkaç titreme ve/veya koruma meydana gelmiş olabilir.
      2. Afferent nosiseptif bilgi sona erdiğinde bir uzvun uzun süreli yüksekliğini / korumasını arayın ve bunu koruma olarak kaydedin.
      3. Bir arka pençenin yalamasını/ısırmasını yalama olarak kaydedin.
      4. Dört uzvun da sıcak plakadan çıkarılmasını aynı anda atlama olarak kaydedin.
        NOT: Bir fare irkilirse ve ardından pençesi yukarıda, yalayarak/koruyarak katılmaya devam eder ve ardından herhangi bir zaman damgası çakışması olmadan davranışı böler. Her deney grubu için ayrı bir e-tablo oluşturun.
    4. Verileri analiz etmeye başlamak için sağlanan R betiklerini kullanın.
      1. "Behavior_Raster_v2 kullanın. R", genel davranışı görselleştirmek için bir raster grafiği (aşağıda gösterildiği gibi) oluşturmak için.
      2. "Behavior_duration kullanın. R" çalışma dizinine beş sayfa içeren bir elektronik tablo yazmak için.
        NOT: İlk sayfa, tüm ağrı davranışlarının toplam süresini, ilk ağrı davranışına olan gecikmeyi ve toplam ağrı davranışı sayısını sağlar. Sonraki her sayfa, bireysel ağrı davranışları için bu bilgiyi sağlar.
      3. "Behavior_bins kullanın. R" iki elektronik tablo yazmak için; Biri her zaman noktasında kümülatif davranış süresini gösteren 500 ms'lik bölmelere sahip, diğeri ise her farenin süresel davranış profili için eğrinin altındaki alana sahip.
      4. Son olarak, iki elektronik tablo yazmak için ancak bir davranışın kümülatif toplamı için "Cumulative_Sums.R" kullanın.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Sonuçlar

Tibial kırık pim ortotravma modeli, karmaşık insan yaralanmalarında görülen kemik, kas ve ağrı benzeri davranışları yeniden üretir. Şekil 1C'de gösterildiği gibi, tibia kırığı zamanla iyileşir ve kırık bölgesinde yaralanmadan 4 hafta sonra hala görülen bir nasır oluşturur. Yukarıda tarif edilen kemik testeresi ile lateral yaklaşımın bir sonucu olarak (adım 3.5), tibialis anterior kası yaralanır ve doku boyunca artan kollaje...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Tartışmalar

Protokol içindeki kritik adımlar
Ameliyat boyunca steril koşulların korunması çok önemlidir. Ayrıca, ameliyat öncesinde, sırasında ve sonrasında uygun hayvan bakımı, modelin başarılı bir şekilde üretilmesi için çok önemlidir. Protokolde daha önce de belirtildiği gibi, ameliyatı gerçekleştirirken, kas yaralanmasını sağlamak için kemiği yan taraftan kırın. Tibiayı çok aşağıda kırmamaya dikkat edin (tibianın orta ve distal üçte ...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Açıklamalar

Yazarların ifşa etmesi gereken ilgili herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

GM, bir NDSEG Lisansüstü Bursu ve bir Stanford Bio-X Onursal Yüksek Lisans Bursu tarafından desteklenmektedir. VLT, NIH NIGMS hibe #GM137906 ve Rita Allen Vakfı tarafından desteklenmektedir.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
27 G needlesMedsitis305136https://medsitis.com/products/bd-precisionglide-27-g-x-1-1-4-hypodermic-needles-305136?variant=39724583299
5-0 sutureesutureSN5668https://www.esutures.com/product/0-in-date/2-/132-/16552-medtronic-monosof-black-18-p-11-cutting-SN5668/
Alcohol swabsAmazonB00VS4F91Whttps://www.amazon.com/Dynarex-Alcohol-Prep-Sterile-Medium/dp/B00VS4F91W
Alternative drill bitsRio Grande341602https://www.riogrande.com/product/BuschTungstenVanadiumRoundBur
Set0314mm/341602
Bone saw drill attachmentAmazonB07DSXR3NYhttps://www.amazon.com/dp/B07DSXR3NY
BuprenorphineFidelis Pharmaceuticalshttps://ethiqaxr.com/ordering/
Ceramic implant (alternative to pin)RISystemRIS.221.103https://risystem.com/platefixation/mousescrew
Chux (Absorbent Underpad)Fisher ScientificNC0059881https://www.fishersci.com/shop/products/underpad-17x24-chux-300-cs/nc0059881#?keyword=true
C57BL/6J miceThe Jackson LaboratoryJax #00664https://www.jax.org/strain/000664
Cotton swabsUlineS-18991https://www.uline.com/Product/Detail/S-18991/First-Aid/Cotton-Tipped-Applicators-Industrial-6
Cutting pliersAmazonB076XYVS6Yhttps://www.amazon.com/iExcell-Diagonal-Cutting-Nippers-Chrome-Vanadium/dp/B076XYVS6Y
DrillChewy129044https://www.chewy.com/dremel-cordless-dog-cat-rotary-nail/dp/156127
Drill bitsAmazonB00HVIGSX2https://www.amazon.com/Universal-Diamond-Dremel-Rotary-Tool/dp/B00HVIGSX2
Electric shaverKent ScientificCL9990-KIThttps://www.kentscientific.com/products/trimmer-combo-kit/
Eye lubeAmazonB07H2NLCX5https://www.amazon.com/OptixCare-Lube-Plus-Hyaluron-Horses/dp/B07H2NLCX5
Gauze pads 2" x 2"AmazonB07GHDTB53https://www.amazon.com/Covidien-Curity-Sterile-Peel-Back-Package/dp/B07GHDTB53
Gauze pads 4" x 4"AmazonB00KJ6YFTChttps://www.amazon.com/Covidien-6309-Curity-Gauze-Pads/dp/B00KJ6YFTC
High definition video cameraThe Imaging SourceDFK 22AUC03https://www.theimagingsource.com/products/industrial-cameras/usb-2.0-color/dfk22auc03/?adsdyn&gclid=Cj0KCQiA3-yQBhD3ARIsAHuHT64uIIlImBvh_
toh-3GFSgBcL_fRc1gQTDyXlqDEa
Qu4n2_VbWEiRuIaAiueEALw_wcB
Inhalational anesthesia systemKent Scientifichttps://www.kentscientific.com/products/vaporizer-with-vetflo-single-channel-anesthesia-stand/
Iodine solutionAmazonB005FR7XIKhttps://www.amazon.com/Dynarex-Povidone-Iodine-Scrub-Solution/dp/B005FR7XIK
Iodine swab sticksAmazonB001V9QKMGhttps://www.amazon.com/POVIDONE-IODINE-SWAB-1202-25Box/dp/B001V9QKMG
IsofluraneCalifornia pet pharmacyhttps://www.californiapetpharmacy.com/fluriso-isoflurane-250ml.html
NCH Prism Softwarehttps://www.nchsoftware.com/prism/index.html
Plastic CylinderAmazonB08R5KM5B6https://www.amazon.com/FixtureDisplays-Acrylic-Diameter-Thickness-15140-8-NPF/dp/B08R5KM5B6
SalineFisher ScientificNC9054335https://www.fishersci.com/shop/products/saline-injection-0-9-10ml/NC9054335
ScalpelFisher Scientific12-000-162https://www.fishersci.com/shop/products/high-precision-10-style-scalpel-blade/12000162#?keyword=
Scalpel handleAmazonB0056ZX1R8https://www.amazon.com/Swann-Morton-Scalpel-Handle-blades/dp/B0056ZX1R8
Thermal place preference apparatusBIOSEBBIO-T2CThttps://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/897-thermal-place-preference-2-temperatures-choice-nociception-test.html

Referanslar

  1. Edgley, C., et al. Severe acute pain and persistent post-surgical pain in orthopaedic trauma patients: a cohort study. British Journal of Anaesthesia. 123 (3), 350-359 (2019).
  2. Pointer, S. Trends in Hospitalised Injury, Australia: 1999-00 to 2010-11. Australian Institute of Health and Welfare. , (2013).
  3. James, S. L., et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. The Lancet. 392 (10159), 1789-1858 (2018).
  4. Shen, H., Gardner, A. M., Vyas, J., Ishida, R., Tawfik, V. L. Modeling complex orthopedic trauma in rodents: Bone, muscle and nerve injury and healing. Frontiers in Pharmacology. 11, 620485(2021).
  5. Gerbershagen, H. J., et al. Pain intensity on the first day after surgery: A prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 118 (4), 934-944 (2013).
  6. Clay, F. J., Watson, W. L., Newstead, S. V., McClure, R. J. A systematic review of early prognostic factors for persisting pain following acute orthopedic trauma. Pain Research and Management. 17 (1), 35-44 (2012).
  7. Williamson, O. D., et al. Predictors of moderate or severe pain 6 months after orthopaedic injury: A prospective cohort study. Journal of Orthopaedic Trauma. 23 (2), 139-144 (2009).
  8. Friesgaard, K. D., et al. Persistent pain is common 1 year after ankle and wrist fracture surgery: a register-based questionnaire study. British Journal of Anaesthesia. 116 (5), 655-661 (2016).
  9. Holmes, A., et al. Predictors of pain severity 3 months after serious injury. Pain Medicine. 11 (7), 990-1000 (2010).
  10. Guo, T. -Z., et al. Immobilization contributes to exaggerated neuropeptide signaling, inflammatory changes, and nociceptive sensitization after fracture in rats. The Journal of Pain. 15 (10), 1033-1045 (2014).
  11. Tawfik, V. L., et al. Angiotensin receptor blockade mimics the effect of exercise on recovery after orthopaedic trauma by decreasing pain and improving muscle regeneration. The Journal of Physiology. 598 (2), 317-329 (2020).
  12. Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents. Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284(2017).
  13. Porreca, F., Navratilova, E. Reward, motivation, and emotion of pain and its relief. Pain. 158, Suppl 1 43-49 (2017).
  14. Corder, G. F., et al. Loss of mu-opioid receptor signaling in nociceptors, and not spinal microglia, abrogates morphine tolerance without disrupting analgesic efficacy. Nature Medicine. 23 (2), 164-173 (2017).
  15. Huck, N. A., et al. Temporal contribution of myeloid-lineage TLR4 to the transition to chronic pain: A focus on sex differences. Journal of Neuroscience. 41 (19), 4349-4365 (2021).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

Tibia K r k pin ModeliOrtopedik YaralanmaFare ModeliKas HasarKemik YaralanmasSinir YaralanmasBa DokusuFiksasyonMekanik AllodiniTibialis Anterior KasOrtopedik Travma ProtokolleriNosiseptif De i ikliklerA r Ara t rmalar

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır