بروتوكول لتحريض السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) في الفئران

Graeme Preston; Tamas Kozicz

doi:10.3791/63803

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

Summary

في هذه الدراسة ، يتم إحداث سلوك شبيه باضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) في الفئران باستخدام جلستين من صدمة القدم الكهربائية التي لا مفر منها. يتم تحديد الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة والمرنة باستخدام العديد من المقايسات للسلوكيات الخاصة باضطراب ما بعد الصدمة.

Abstract

اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) هو حالة نفسية منهكة تترسب في ~ 10٪ من الأفراد المعرضين لحدث صادم (TE). تشمل الأعراض الأفكار المتكررة والتطفلية ، واضطراب النوم ، واليقظة المفرطة ، والذهول المبالغ فيه ، والسلوك المتهور أو المدمر. نظرا للطبيعة المعقدة وغير المتجانسة للمرض ، فإن النماذج الحيوانية للأعراض الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة تحظى باهتمام متزايد في مجال أبحاث اضطراب ما بعد الصدمة. نظرا لأن المرونة في مواجهة الأعراض الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة هي جانب وبائي مهم لاضطراب ما بعد الصدمة ، فإن النماذج الحيوانية التي تحل الضعيفة والمرنة لها قيمة خاصة. نظرا للطبيعة المعقدة للنمط الظاهري لاضطراب ما بعد الصدمة والتداخلات المحتملة بين السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة والسلوكيات المرتبطة بالأمراض النفسية الأخرى الناجمة عن الإجهاد مثل القلق أو الاكتئاب ، فإن النماذج الحيوانية التي تستخدم قراءات متعددة للسلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة هي أيضا ذات قيمة متزايدة. نحن نستخدم نموذجا طوره Lebow et al. 2012 لتحريض وتحديد الأعراض الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة في الفئران. يستخدم هذا النموذج صدمة القدم الكهربائية التي لا مفر منها ، والتي يتم إجراؤها في جلستين خارج السياق على مدار يومين متتاليين. تجري الفئران المجهدة أربعة اختبارات سلوكية - نقل الظلام / الضوء ، ودفن الرخام ، والذهول الصوتي ، ونشاط القفص المنزلي - لإنشاء خمس قراءات سلوكية للسلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة: ٪ تقييم المخاطر (٪ RA) ، ٪ الرخام المدفون (٪ MB) ، ٪ تثبيط النبض المسبق (٪ PPI) ، الكمون إلى ذروة سعة الذهول (LPSA) ، و٪ نشاط الطور الخفيف (٪ LPA). تتميز الأعراض الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة بانخفاض ٪ RA ، وزيادة ٪ MB ، وانخفاض ٪ PPI ، وانخفاض LPSA ، وزيادة LPA. يتم منح 20٪ من التي تظهر أكثر سلوكا شبيها باضطراب ما بعد الصدمة في كل اختبار عددا معينا من النقاط اعتمادا على الاختبار ، ويتم تصنيف التي تسجل نقاطا كافية على أنها شبيهة باضطراب ما بعد الصدمة ، بينما يتم تصنيف التي لا تسجل أي نقاط على أنها مقاومة لاضطراب ما بعد الصدمة. يحدد هذا النموذج السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة في ~ 15٪ من ، وهو معدل مشابه لمعدل ما لوحظ في البشر. يمثل هذا البروتوكول نموذجا قويا وقابلا للتكرار لتحريض السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة في الفئران.

Introduction

اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) هو علم النفس المرضي المنهك الذي يمكن أن يسارع لدى الأفراد الذين تعرضوا لحدث صادم (TE) ¹. وفقا ل DSM-V ، قد يتخذ التعرض للتكنولوجيا أشكالا عديدة ، بما في ذلك التعرض المباشر أو المتكرر غير المباشر لتهديد حقيقي أو متصور بالموت أو الأذى الجسدي أو العنف الجنسي لنفسه أو لشخص آخر². تتميز أعراض اضطراب ما بعد الصدمة بالأفكار والذكريات السلبية المتطفلة ، وفرط الإثارة ، وفرط اليقظة ، وزيادة سلوك المخاطرة ، ودورات النوم المعطلة³. انتشار التعرض للإصابة ب TE مدى الحياة في جميع أنحاء العالم مرتفع نسبيا عند حوالي 64٪ -70٪ ³ ، على الرغم من أن انتشار اضطراب ما بعد الصدمة مدى الحياة لا يزال منخفضا نسبيا ، عند ~ 1.3٪ -12٪ ⁴. يشير هذا التباين في انتشار التعرض للإصابة باضطراب ما بعد الصدمة إلى تفاعل قوي بين الجينات × البيئة في التعرض لاضطراب ما بعد الصدمة. نظرا للغياب الحالي لنموذج فقاريات موثوق به للسلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة ، يعتمد المجال على النماذج السلوكية لتحريض الأعراض الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة⁵.

اضطراب ما بعد الصدمة هو اضطراب معقد وغير متجانس للغاية ، وكان تطوير نموذج حيواني قوي وموثوق به لأعراض شبيهة باضطراب ما بعد الصدمة أمرا صعبا. القراءات شائعة الاستخدام للسلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة ، مثل التجميد ، هي أيضا من أعراض الأمراض النفسية الأخرى التي تسببها الصدمات ، وهي القلق والاكتئاب⁶. ويزداد هذا تعقيدا بسبب ارتفاع الاعتلال المشترك بين اضطراب ما بعد الصدمة والاكتئاب². أظهرت التحقيقات الحديثة أن الفئران التي شهدت أحداثا صادمة تظهر سلوكيات متزايدة للقلق والاكتئاب⁷^،⁸^،⁹ ، مما يدل على أهمية تقييم السلوكيات الخاصة باضطراب ما بعد الصدمة عند استخدام النماذج السلوكية لاضطراب ما بعد الصدمة في القوارض. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المرونة في مواجهة الأعراض الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة بعد التعرض للأحداث الصادمة هي سمة وبائية مهمة لاضطراب ما بعد الصدمة ، حيث أن حدوث التعرض للأحداث الصادمة مدى الحياة في جميع أنحاء العالم يفوق بكثير انتشار اضطراب ما بعد الصدمة مدى الحياة. تاريخيا ، لم تحل النماذج السلوكية لتحريض السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة ، مثل تلك التي تبحث في ذاكرة الخوف¹⁰^،¹¹ ، الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة من الضوابط المعرضة للصدمات (المرنة لاضطراب ما بعد الصدمة) ، وتعامل جميع المعرضة للصدمات على أنها تشبه اضطراب ما بعد الصدمة ، وشائعة الاستخدام عدد قليل من قراءات السلوك ، مثل التجميد ، والتي إما ليست من أعراض اضطراب ما بعد الصدمة على وجه التحديد أو هي أعراض لأمراض نفسية أخرى ناتجة عن الصدمات مثل القلق أو^{الاكتئاب 12}. في حين أن هذه النماذج فعالة في التحقيق في الدوائر العصبية لذاكرة الخوف ، فإن عدم وجود تقييم قوي ومحدد: السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة قد يؤثر على ترجمة هذه البيانات. لذلك ، تركز الحالة الحالية للمجال على النماذج التي تستخدم قراءات سلوكية متعددة خاصة باضطراب ما بعد الصدمة لتحديد كل من الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة المرنة¹².

نحن نستخدم نموذجا تم تطويره مؤخرا لتحريض السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة في الفئران والذي يحدد كلا من الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة المرنة باستخدام سلسلة من أربعة اختبارات سلوكية لفحص خمسة قراءات سلوكية تشبه اضطراب ما بعد الصدمة¹³^،¹⁴. يتم تحفيز السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة باستخدام صدمة كهربائية للقدم خارج السياق عبر جلستين. تتعرض لأول مرة لجلسة صدمة شديدة في اليوم الأول ، تليها جلسة زناد خفيفة نسبيا في اليوم التالي (الشكل 1). لقد ثبت أن هذا المزيج يزيد بشكل كبير من ترسيب السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة. يستخدم هذا النموذج نموذج الإجهاد الحاد لتحريض اضطراب ما بعد الصدمة بدلا من الإجهاد المزمن (الذي قد يؤدي إلى نمط ظاهري أكثر اكتئابا¹⁵) أو إصابة الدماغ الرضحية (والتي قد تؤدي إلى نمط ظاهري مميز يشبه اضطراب ما بعد الصدمة¹⁴). وبالمثل ، فإن القراءات السلوكية المستخدمة لتحديد السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة في هذا النموذج - تقليل سلوك المخاطرة ، وزيادة دفن الرخام ، وتقليل تثبيط النبض ، وتقليل زمن الوصول إلى ذروة سعة الذهول ، وزيادة نشاط الطور الضوئي (الشكل 1) - خاصة بالسلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة ، بدلا من الأمراض النفسية الأخرى التي تسببها الصدمات مثل القلق أو الاكتئاب. بالإضافة إلى ذلك ، فإن استخدام قراءات سلوكية متعددة ، وحاجة إلى عرض سلوكيات متعددة تشبه اضطراب ما بعد الصدمة من أجل تصنيفها على أنها تشبه اضطراب ما بعد الصدمة ، يزيد من احتمالية أن تعرض المصنفة مثل اضطراب ما بعد الصدمة نمطا ظاهريا يشبه اضطراب ما بعد الصدمة. تضمن ميزات البروتوكول هذه معا أن هذا النموذج هو وسيلة قوية وموثوقة لإحداث أعراض شبيهة باضطراب ما بعد الصدمة في الفئران.

Protocol

تمت الموافقة على جميع الإجراءات الموضحة هنا من قبل لجنة رعاية المؤسسي واستخدامه في Mayo Clinic (IACUC).

1. والسكن

منزل فئران C57BL / 6J البالغة من العمر 10 أسابيع من 4 إلى قفص في ظروف السكن القياسية (قفص معزول دقيق قياسي ، 70 درجة فهرنهايت درجة حرارة الغرفة (RT) ، طعام وماء مخصص ، 12 ساعة / 12 ساعة دورة الضوء / الظلام).

2. تحريض اضطراب ما بعد الصدمة

جلسة الصدمات
1. تحضير معدات تكييف الخوف والغرفة.
  1. قم ببرمجة بروتوكول الصدمة في برنامج تكييف الخوف. اضبط الوقت الإجمالي على 5100 ثانية (85 دقيقة). أضف ضوءا أبيض من الوقت 0 ثانية - الوقت 5,100 ثانية. أضف أربعة عشر تيارا 1 ثانية في فاصل زمني عشوائي بين المحاكمات (ITI). اضبط التيار على 1.0 مللي أمبير.
  2. امسح جميع الأسطح الداخلية لكل غرفة تكييف للخوف بمحلول حمض الأسيتيك 1٪.
  3. أطفئ ضوء غرفة العمليات وقم بتشغيل مصباح مزود بمصباح أحمر لإضاءة الغرفة.
  4. انقل المراد فحصها مباشرة إلى غرفة العمليات تحت غطاء غير شفاف.
  5. اسمح للحيوانات بالتأقلم مع غرفة الإجراءات لمدة 30 دقيقة في الظلام مع ضوضاء بيضاء 65 ديسيبل (A).
  6. ضع كل في غرفة تكييف الخوف ، وتأكد من إغلاق الغرفة ، وابدأ البروتوكول باستخدام برنامج تكييف الخوف.
  7. عند انتهاء البروتوكول ، قم بإزالة من غرف تكييف الخوف وأعدها إلى قفصها. إذا كان سيتم فحص أقفاص إضافية من في نفس اليوم ، فقم بنقل المعرضة للصدمات إلى غرفة إنعاش منفصلة عن غرفة قفص المنزل لمنع المصابة بصدمات نفسية من توصيل المعلومات إلى الساذجة التي تعاني من الصدمات.
2. نظف الجزء الداخلي من غرف تكييف الخوف بنسبة 70٪ من الإيثانول. إذا كان سيتم فحص إضافية ، فقم بتنظيف الجزء الداخلي من الغرفة بحمض الأسيتيك بنسبة 1٪ وكرر البروتوكول حتى يتم فحص جميع.
3. جلسة الزناد
  1. برمجة بروتوكول الزناد. اضبط الوقت الإجمالي على 300 ثانية (5 دقائق). أضف 1 ثانية تيارات في بعض الأحيان 60 ثانية ، و 120 ثانية ، و 180 ثانية ، و 240 ثانية ، و 300 ثانية. اضبط التيار على 0.7 مللي أمبير.
  2. قم بتثبيت إدخالات زجاج شبكي على شكل حرف A في غرفة تكييف الخوف وامسح جميع الأسطح الداخلية بنسبة 10٪ من الإيثانول. ضع آلة ضوضاء بيضاء في كل حجرة مخففة للصوت واضبط إخراج الصوت على 70 ديسيبل (A).
  3. انقل المكشوفة إلى غرفة إجراءات تكييف الخوف عبر طريق غير مباشر ، والذي يستغرق وقتا أطول من المسار المباشر الذي تم اتخاذه لجلسة الصدمة.
  4. اسمح للحيوانات بالتأقلم مع غرفة تكييف الخوف لمدة 30 دقيقة.
  5. ضع كل في غرفة تكييف الخوف ، وقم بتشغيل آلة الضوضاء البيضاء ، وابدأ البروتوكول.
  6. عند انتهاء البروتوكول ، قم بإزالة من غرف تكييف الخوف وأعدها إلى قفصها.
  7. نظف الجزء الداخلي من غرف تكييف الخوف بنسبة 70٪ من الإيثانول. إذا كان سيتم فحص إضافية ، فقم بتنظيف الجزء الداخلي من الغرفة بنسبة 10٪ من الإيثانول. إذا لم يتم فحص إضافية ، فقم بتنظيف الجزء الداخلي من الغرفة بنسبة 70٪ من الإيثانول.

3. التقييم السلوكي

نقل الظلام / الضوء
1. رتب صندوق النقل الفاتح / الداكن أسفل الكاميرا المثبتة في السقف. قم بتكبير الكاميرا حتى يملأ المربع الفاتح / الداكن مجال الرؤية واضبط التركيز بحيث تكون الصورة واضحة. ضع قطعة من البلاستيك غير الشفاف فوق المدخل الذي يربط بين الساحات الفاتحة والمظلمة.
  1. حدد ساحة الإضاءة ومنطقة تقييم المخاطر (منطقة 1 بوصة × 3 بوصات خارج الباب مباشرة في ساحة الضوء) في برنامج تتبع الحركة.
  2. اضبط الإضاءة في الساحة الساطعة على 1,000-1,100 لوكس.
  3. انقل إلى غرفة الإجراءات واترك تتأقلم لمدة 30 دقيقة.
  4. ضع كل في الساحة المظلمة واستبدل الغطاء. قم بإزالة المدخل الذي يفصل بين الغرف الفاتحة والمظلمة وسجل حركة لمدة 5 دقائق.
  5. أخرج من الجهاز ونظف جميع الأسطح بنسبة 70٪ من الإيثانول.
  6. احسب النسبة المئوية لتقييم المخاطر لكل بقسمة الوقت الذي يقضيه في منطقة تقييم المخاطر على إجمالي الوقت الذي يقضيه في Light Arena.
  7. أعد جميع إلى أقفاص منازلهم. نظف الصندوق الفاتح / المظلم جيدا باستخدام 70٪ من الإيثانول.
اختبار دفن الرخام
1. قم بإجراء اختبار دفن الرخام في قفص معزول دقيق قياسي للفئران أو حاوية مماثلة. املأ كل قفص بفراش طازج 5 سم. رتب الأقفاص على مقعد غرفة العمليات واضبط الأضواء على <10 لوكس.
2. رتب 20 قطعة من الكرات الزجاجية السوداء النظيفة في شبكة متباعدة بشكل متساو 5 × 4 عبر قاع كل قفص.
3. انقل إلى غرفة إجراءات الدفن بالرخام للسماح للحيوانات بالتأقلم لمدة 30 دقيقة.
4. ضع كل في ساحة دفن الرخام لمدة 25 دقيقة. بعد 25 دقيقة ، قم بإزالة كل فأر من ساحته وأعده إلى قفصه.
5. احسب النسبة المئوية للكرات المدفونة بقسمة عدد الكرات المدفونة على 20.
استجابة الذهول الصوتية
1. حدد تجارب الذهول ، وعدم التحفيز ، والنبض المفاجئ في برنامج الاستجابة المفاجئة.
  1. حدد محفز الذهول 120 ديسيبل (A) لإصدار نغمة 40 مللي ثانية تبلغ 120 ديسيبل (A) أثناء قياس اتساع الذهول.
  2. حدد محفزات النبض المسبق 75 ديسيبل (A) و 80 ديسيبل (A) و 85 ديسيبل (A) لإصدار نغمة 40 مللي ثانية قدرها 75 ديسيبل (A) أو 80 ديسيبل (A) أو 85 ديسيبل (A) على التوالي ، متبوعة بنغمة 40 مللي ثانية تبلغ 120 ديسيبل (A) أثناء قياس اتساع الهاج.
  3. حدد الحافز بدون دهشة لإصدار نغمة 40 مللي ثانية تبلغ 65 ديسيبل (A) (خلفية) أثناء قياس سعة الذهول.
2. حدد جلسة الاستجابة للدهشة الصوتية.
  1. اضبط الخلفية على المستوى التناظري المرتبط ب dB 65 (A).
  2. أضف سبع تجارب مذهلة بمقدار 120 ديسيبل (A) في بداية الجلسة، تليها عشر تجارب مذهلة إضافية بحجم 120 ديسيبل (A) تتخللها عشوائيا اثنتي عشرة تجربة بدون تحفيز واثنتي عشرة تجربة للنبض المسبق بمقدار 75 ديسيبل (A) واثنتا عشرة تجربة تسبق النبض بمقدار 80 ديسيبل (A) واثنتي عشرة تجربة تمبذب للنبض المسبق بمقدار 85 ديسيبل (A)، تليها سبع محفزات مذهلة نهائية بمقدار 120 ديسيبل (A).
3. انقل إلى غرفة مجاورة لغرفة إجراءات الاستجابة للذهاب الصوتي واترك تتأقلم لمدة 30 دقيقة.
4. بعد التأقلم لمدة 30 دقيقة ، انقل المراد تقييمها إلى غرفة الإجراءات في الظلام.
5. ضع كل في التقييد في وحدة الذهول الصوتي ، واستبدل الإدخالات لكبح جماح كل ، وأغلق باب حجرة تخفيف الصوت. تأكد من وضع الإدخالات بحيث يكون متمركزا فوق مستشعر الاهتزاز ولكنه لا يزال قادرا على الالتفاف بحرية.
6. ابدأ تشغيل البروتوكول باستخدام برنامج الاستجابة المفاجئة.
7. عندما ينتهي البروتوكول ، قم بإزالة جميع من جهاز الذهول الصوتي إلى قفص النقل.
8. نظف مصفاة عن طريق مسح الأسطح الداخلية جيدا بنسبة 70٪ من الإيثانول.
9. احسب زمن الانتقال لذروة الذهول للسعة عن طريق حساب متوسط الوقت إلى قيم السرعة القصوى لجميع محفزات الذهول البالغة 120 ديسيبل (A) لكل.
10. احسب النسبة المئوية لتثبيط النبض. احسب متوسط قيمة Vmax لمحفزات الذهول 120 ديسيبل (A) ، بدون ذهول ، 75 ديسيبل (A) محفزات مذهلة ، 80 ديسيبل (A) محفزات مذهلة ، و 85 ديسيبل (A) محفزات مذهلة. احسب صافي متوسط سعة الهشة عن طريق طرح متوسط Vmax لعدم وجود محفزات مذهلة من متوسط Vmax ل 120 ديسيبل (A). احسب النسبة المئوية لتثبيط النبضة المبذولة 75 ديسيبل (A) و 80 ديسيبل (A) و 85 ديسيبل (A) بقسمة كل متوسط نبضة Vmax على متوسط 120 ديسيبل (A) Vmax ، مع طرح هذه النسبة من 1 وضرب 100. احسب متوسط النسبة المئوية لتثبيط ما قبل النبض بحساب متوسط 75 ديسيبل (A) و 80 ديسيبل (A) و 85 ديسيبل (A) ٪ مثبطات ما قبل النبض.
نشاط القفص المنزلي
1. قم بإجراء نشاط القفص المنزلي في أقفاص العزل الدقيق بأغطية معدلة مزودة بأجهزة استشعار الأشعة تحت الحمراء السلبية التي تكتشف حركة. استبدل زجاجات المياه القياسية بأنابيب مخروطية سعة 50 مل مزودة بسدادة لتقليل مساحة قاع القفص المعوقة عن رؤية مستشعر الحركة. ضع كمية محدودة من الطعام (50-75 جم) في ملحق القفص السلكي لتقليل إعاقة مستشعر الحركة.
2. انقل إلى غرفة نشاط القفص المنزلي بعد اختبار الاستجابة للذهول الصوتي.
3. ضع كل في قفص معزول دقيق وتأكد من أن مستشعر الأشعة تحت الحمراء يقرأ الحركة. استبدل الجزء العلوي من القفص السلكي والغطاء.
4. افحص يوميا على مدار الفحص للتأكد من أن كل لديه وصول كاف إلى كل من الطعام والماء.
5. ضع في أقفاص نشاط القفص المنزلي لمدة 3 دورات ضوئية / مظلمة (72 ساعة).
6. بعد فترة 72 ساعة ، أوقف التسجيل وأخرج جميع من أقفاص منازلهم.
7. احسب النسبة المئوية لنشاط الطور الخفيف بقسمة العدد الإجمالي لنوبات النشاط خلال مرحلتي الضوء الثانية والثالثة على العدد الإجمالي لنوبات النشاط في آخر 48 ساعة من المراقبة.
التسجيل والشمول
1. احسب قيمة Z لتقييم المخاطر المئوية ، والنسبة المئوية للكرات المدفونة ، ومتوسط ٪ تثبيط النبض المسبق ، والكمون إلى ذروة سعة الذهول ، وقراءة نشاط الطور الخفيف المئوية لكل عن طريق طرح متوسط القيمة لهذا الاختبار السلوكي في تلك المجموعة ثم القسمة على الانحراف المعياري لهذا الاختبار السلوكي في تلك المجموعة.
2. تشير الجائزة إلى أفضل 20٪ من الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة لكل قراءة سلوكية. أعلى 20٪ من التي تعرض أقل ٪ تقييم للمخاطر ، وأعلى ٪ من الرخام المدفون ، وأدنى متوسط ٪ تثبيط النبض المسبق ، وأقل زمن انتقال لذروة سعة الذهول ، وأعلى ٪ نشاط الطور الخفيف ، تتلقى 3 و 1 و 2 و 3 و 1 نقطة على التوالي (الجدول 1).
3. أضف جميع النقاط التي تلقاها كل في الاختبارات السلوكية. قم بتعيين التي تتلقى 5 نقاط أو أكثر على أنها تشبه اضطراب ما بعد الصدمة ، وقم بتعيين التي تحصل على 0 نقطة على أنها مرنة.

النتائج

نتوقع أن نرى تظهر سلوكا شبيها باضطراب ما بعد الصدمة في كل اختبار سلوكي موزعة بالتساوي عبر جميع الأتراف. قد يشير تركيز الشبيهة باضطراب ما بعد الصدمة في أي مجموعة واحدة إلى القطع الأثرية التي تم إدخالها إما أثناء تحريض اضطراب ما بعد الصدمة أو الاختبار السلوكي. يتم توزيع نق?...

Discussion

اضطراب ما بعد الصدمة هو مرض معقد وغير متجانس. لسوء الحظ ، لا يوجد حاليا نموذج حيواني موثوق به للسلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة ، والنماذج السلوكية لتحريض السلوك الشبيه باضطراب ما بعد الصدمة هي الوسيلة الأكثر موثوقية لتوليد تعرض نمطا ظاهريا سلوكيا شبيها باضطراب ما بعد...

Disclosures

لا يوجد مؤلفون لديهم أي تعارضات للإفصاح عنها.

Acknowledgements

أصبح هذا العمل ممكنا بفضل كرم مؤسسة هايوارد وعائلة ماريوت. نود أيضا أن نعرب عن تقديرنا للعمل الجاد والخبرة التي بذلتها جامعة تولين ولجان IACUC وأقسام الطب المقارن في جامعة تولين ومايو كلينك، بالإضافة إلى مرفق البحوث السلوكية للقوارض في Mayo Clinic.

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Acetic acid, glacial	Sigma Aldrich	AX0073
Benchtop Balance	Fisher Scientific	01-913-925
Clocklab Data Collection Suite	Actimetrics	-	Home cage activity cages
Deciblemeter
Ethovision XT14 Software	Noldus	-	Movement tracking software
Ethyl alcohol	Sigma Aldrich	443611
Light/Dark Box	Noldus	-	Light/dark transfer box
Lux Meter
Monochrome GigE Camera	Noldus	-	Requires Ceiling Mounting Hardware Available from Noldus
NIR Video Fear Conditioning Package for Mouse [Standard, USB]	Med Associates	MED-VFC2-USB-M	Fear conditioning equipment and chamber. Package includes all equipment needed to assay 1 animal at a time.
Spray Bottle	Thermo Scientific	BirA500
SR LAB Software	San Diego Instruments	-	Startle response software
SR LAB Startle Response Unit	San Diego Instruments	-	Acoustic startle unit
Video Fear Coniditioning "Video Freeze " Software	Med Associates	SOF-843	Fear conditioning software
White noise machine	Med Associates	ENV-230

References

Yehuda, R., et al. Post-traumatic stress disorder. Nature Reviews Disease Primers. 1 (1), 15057 (2015).
Flory, J. D., Yehuda, R. Comorbidity between post-traumatic stress disorder and major depressive disorder: alternative explanations and treatment considerations. Dialogues in Clinical Neuroscience. 17 (2), 141 (2015).
Benjet, C., et al. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychological Medicine. 46 (2), 327-343 (2016).
Karam, E. G., et al. Cumulative traumas and risk thresholds: 12-month PTSD in the World Mental Health (WMH) surveys. Depression and Anxiety. 31 (2), 130-142 (2014).
Deslauriers, J., Toth, M., Der-Avakian, A., Risbrough, V. B. Current status of animal models of post-traumatic stress disorder: behavioral and biological phenotypes, and future challenges in improving translation. Biological Psychiatry. 83 (10), 895-907 (2018).
Strekalova, T., Steinbusch, H. W. Measuring behavior in mice with chronic stress depression paradigm. Progress in Neuro-psychopharmacol & Biological Psychiatry. 34 (2), 348-361 (2010).
Patki, G., Solanki, N., Salim, S. Witnessing traumatic events causes severe behavioral impairments in rats. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 17 (12), 2017-2029 (2014).
Patki, G., Salvi, A., Liu, H., Salim, S. Witnessing traumatic events and post-traumatic stress disorder: Insights from an animal model. Neuroscience Letters. 600, 28-32 (2015).
Liu, H., Atrooz, F., Salvi, A., Salim, S. Behavioral and cognitive impact of early life stress: Insights from an animal model. Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 78, 88-95 (2017).
Hagihara, K. M., et al. Intercalated amygdala clusters orchestrate a switch in fear state. Nature. 594 (7863), 403-407 (2021).
Baek, J., et al. Neural circuits underlying a psychotherapeutic regimen for fear disorders. Nature. 566 (7744), 339-343 (2019).
Deslauriers, J., Toth, M., Der-Avakian, A., Risbrough, V. B. Current status of animal models of post-traumatic stress disorder: Behavioral and biological phenotypes, and future challenges in improving translation. Biological Psychiatry. 83 (10), 895-907 (2018).
Lebow, M., et al. Susceptibility to PTSD-like behavior is mediated by corticotropin-releasing factor receptor type 2 levels in the bed nucleus of the stria terminalis. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. 32 (20), 6906-6916 (2012).
Combs, H. L., et al. The effects of mild traumatic brain injury, post-traumatic stress disorder, and combined mild traumatic brain injury/post-traumatic stress disorder on returning veterans. Journal of Neurotrauma. 32 (13), 956-966 (2015).
Willner, P. The chronic mild stress (CMS) model of depression: History, evaluation and usage. Neurobiology of Stress. 6, 78-93 (2016).
Giacco, D., Matanov, A., Priebe, S. Symptoms and subjective quality of life in post-traumatic stress disorder: a longitudinal study. PLoS One. 8 (4), 60991 (2013).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

This article has been published

Video Coming Soon

Keep me updated: