JoVE Logo
Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

Bu çalışmada, travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) benzeri davranış, iki seans kaçınılmaz elektrikli ayak şoku kullanan farelerde indüklenmiştir. TSSB benzeri ve dirençli hayvanlar, TSSB'ye özgü davranışlar için çeşitli testler kullanılarak tanımlanır.

Özet

Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB), travmatik bir olaya (TE) maruz kalan bireylerin ~%10'unda ortaya çıkan zayıflatıcı bir psikiyatrik durumdur. Semptomlar arasında tekrarlayan ve müdahaleci düşünceler, uyku bozukluğu, aşırı uyanıklık, abartılı irkilme ve pervasız veya yıkıcı davranışlar yer alır. Hastalığın karmaşık ve heterojen doğası göz önüne alındığında, TSSB benzeri semptomatoloji için hayvan modelleri TSSB araştırması alanına artan bir ilgi göstermektedir. TSSB benzeri semptomatolojiye direnç, TSSB'nin önemli bir epidemiyolojik yönü olduğundan, savunmasız ve dirençli hayvanları çözen hayvan modelleri özel bir değere sahiptir. TSSB fenotipinin karmaşık doğası ve TSSB benzeri davranış ile anksiyete veya depresyon gibi diğer strese bağlı psikopatolojilerle ilişkili davranışlar arasındaki potansiyel örtüşmeler nedeniyle, TSSB benzeri davranış için çoklu okumalar kullanan hayvan modelleri de artan bir değere sahiptir. Farelerde TSSB benzeri semptomatolojinin indüksiyonu ve tanımlanması için Lebow ve ark. 2012. Bu paradigma, art arda iki gün boyunca bağlamından koparılmış iki oturumda uygulanan kaçınılmaz elektrikli ayak şokunu kullanır. Stresli fareler, TSSB benzeri davranışın beş davranışsal okumasını oluşturmak için dört davranış testi gerçekleştirir - karanlık / ışık transferi, mermer gömme, akustik ürkütme ve ev kafesi aktivitesi: % risk değerlendirmesi (%RA), gömülü mermer yüzdesi (MB), % darbe öncesi inhibisyon (%PPI), tepe irkilme genliğine gecikme (LPSA) ve % ışık fazı aktivitesi (%LPA). TSSB benzeri semptomatoloji, azalmış %RA, artmış %MB, azalmış %PPI, azalmış LPSA ve artmış %LPA ile karakterizedir. Her testte en fazla TSSB benzeri davranış sergileyen hayvanların% 20'sine teste bağlı olarak belirli sayıda puan verilir ve yeterli puan alan hayvanlar TSSB benzeri olarak belirlenirken, puan almayan hayvanlar TSSB'ye dirençli olarak belirlenir. Bu paradigma, hayvanlarda gözlemlenenle karşılaştırılabilir bir oran olan hayvanların ~% 15'inde TSSB benzeri davranışı tanımlar. Bu protokol, farelerde TSSB benzeri davranışın indüksiyonu için sağlam ve tekrarlanabilir bir paradigmayı temsil eder.

Giriş

Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB), travmatik bir olaya (TE) maruz kalmış bireylerde ortaya çıkabilen zayıflatıcı bir psikopatolojidir1. DSM-V'ye göre, TE'ye maruz kalma, gerçek veya algılanan bir ölüm tehdidine, bedensel zarara veya kendine veya bir başkasına yönelik cinsel şiddete doğrudan veya tekrarlanan dolaylı maruz kalma dahil olmak üzere birçok şekilde olabilir2. TSSB semptomatolojisi, müdahaleci olumsuz düşünceler ve hatırlamalar, aşırı uyarılma, hipervijilans, artmış risk alma davranışı ve bozulmuş uyku döngüleri ile karakterizedir3. Dünya çapında TE maruziyetinin yaşam boyu prevalansı yaklaşık %64-%70 ile nispeten yüksektir3, ancak TSSB'nin yaşam boyu prevalansı ~%1,3 - %12 ile nispeten düşük kalmaktadır4. TSSB yağışına göre TE maruziyetinin prevalansındaki bu eşitsizlik, TSSB'ye karşı savunmasızlıkta güçlü bir gen x çevre etkileşimi olduğunu göstermektedir. TSSB benzeri davranışın güvenilir bir omurgalı modelinin mevcut yokluğu göz önüne alındığında, alan, TSSB benzeri semptomatolojinin indüksiyonu için davranışsal paradigmalara dayanmaktadır5.

TSSB karmaşık ve oldukça heterojen bir psikiyatrik bozukluktur ve TSSB benzeri semptomatoloji için sağlam ve güvenilir bir hayvan modeli geliştirmek zor olmuştur. Donma gibi TSSB benzeri davranışlar için yaygın olarak kullanılan okumalar, anksiyete ve depresyon gibi diğer travma kaynaklı psikopatolojilerin de belirtisidir6. Bu, TSSB ve depresyon2 arasındaki yüksek komorbidite ile daha da karmaşıklaşır. Son araştırmalar, travmatik olaylara tanık olan sıçanların artan anksiyete ve depresyon davranışları sergilediğini göstermiştir 7,8,9 ve kemirgenlerde TSSB'nin davranışsal modellerini kullanırken TSSB'ye özgü davranışları değerlendirmenin önemini daha da göstermiştir. Ek olarak, travmatik olaya maruz kalmayı takiben TSSB benzeri semptomatolojiye direnç, TSSB'nin önemli bir epidemiyolojik özelliğidir, çünkü dünya çapında travmatik olaya maruz kalmanın yaşam boyu insidansı, TSSB'nin yaşam boyu prevalansını çok geride bırakmaktadır. Tarihsel olarak, korku hafızasını araştıranlar gibi TSSB benzeri davranışların indüksiyonu için davranışsal modeller10,11, travmaya maruz kalan kontrollerden (TSSB'ye dirençli hayvanlar) TSSB benzeri hayvanları çözmedi, travmaya maruz kalan tüm hayvanları TSSB benzeri olarak ele aldı ve ya TSSB'nin spesifik olarak semptomatik olmayan ya da anksiyete veya depresyon gibi diğer travmaya bağlı psikopatolojilerin semptomatik olan donma gibi yaygın olarak kullanılan az sayıda davranış okuması12. Bu paradigmalar, korku hafızasının nöral devrelerini araştırmada etkili olsa da, TSSB benzeri davranışların sağlam ve spesifik bir değerlendirmesinin olmaması bu verilerin çevirisini etkileyebilir. Bu nedenle, alanın mevcut durumu, hem TSSB benzeri hem de dirençli hayvanları tanımlamak için çoklu TSSB'ye özgü davranışsal okumaları kullanan paradigmalara odaklanmaktadır12.

Farelerde TSSB benzeri davranışın indüksiyonu için yakın zamanda geliştirilen bir paradigmayı kullanıyoruz ve bu paradigma, hem TSSB benzeri hem de dirençli hayvanları tanımlayan, beş TSSB benzeri davranışsal okumayı test etmek için bir dizi dört davranış testi kullanıyoruz13,14. TSSB benzeri davranış, iki seans boyunca bağlamından koparılmış elektrikli ayak şoku kullanılarak indüklenir. Hayvanlar ilk gün şiddetli bir Travma seansına maruz bırakılır, ardından ertesi gün nispeten hafif bir Tetikleme seansı yapılır (Şekil 1). Bu kombinasyonun TSSB benzeri davranışların çökelmesini önemli ölçüde arttırdığı gösterilmiştir. Bu paradigma, kronik stres (daha depresif bir fenotip15'e neden olabilir) veya travmatik beyin hasarı (belirgin bir TSSB benzeri fenotip14 ile sonuçlanabilir) yerine TSSB indüksiyonu için akut bir stres modeli kullanır. Benzer şekilde, bu paradigmada TSSB benzeri davranışı tanımlamak için kullanılan davranışsal okumalar - azaltılmış risk alma davranışı, artan mermer gömme, azalmış prepulse inhibisyonu, tepe irkilme genliğine azalmış gecikme süresi ve artmış ışık fazı aktivitesi (Şekil 1) - anksiyete veya depresyon gibi diğer travma kaynaklı psikopatolojilerden ziyade TSSB benzeri davranışlara özgüdür. Ek olarak, çoklu davranışsal okumaların kullanılması ve hayvanların TSSB benzeri olarak belirlenmek için birden fazla TSSB benzeri davranış sergileme ihtiyacı, TSSB benzeri olarak belirlenen hayvanların gerçekten TSSB benzeri bir fenotip gösterme olasılığını artırır. Protokolün bu özellikleri birlikte, bu paradigmanın farelerde TSSB benzeri semptomatolojiyi indüklemek için sağlam ve güvenilir bir araç olmasını sağlar.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protokol

Burada açıklanan tüm prosedürler Mayo Clinic Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmıştır.

1. Hayvanlar ve barınma

  1. 10 haftalık erkek C57BL/6J fareleri 4'ten kafese standart barınma koşullarında (standart mikroizolatör kafesi, 70 °F oda sıcaklığı (RT), yiyecek ve su ad libitum, 12 saat/12 saat aydınlık/karanlık döngüsü) barındırın.

2. TSSB-indüksiyon

  1. Travma seansı
    1. Korku koşullandırma ekipmanını ve odasını hazırlayın.
      1. Korku koşullandırma yazılımında travma protokolünü programlayın. Toplam süreyi 5100 s (85 dk) olarak ayarlayın. Zaman 0 sn - Zaman 5.100 sn arasında beyaz ışık ekleyin. Rastgele bir denemeler arası aralıkta (ITI) on dört 1 s akım ekleyin. Akımı 1.0 mA'ya ayarlayın.
      2. Her korku koşullandırma odasının tüm iç yüzeylerini %1 asetik asit solüsyonu ile silin.
      3. İşlem odasının ışığını kapatın ve odayı aydınlatmak için kırmızı ampulle donatılmış bir lambayı açın.
      4. Test edilecek hayvanları opak bir örtü altında doğrudan işlem odasına taşıyın.
      5. Hayvanların karanlıkta 65 db (A) beyaz gürültü ile 30 dakika boyunca işlem odasına alışmalarına izin verin.
      6. Her hayvanı bir korku koşullandırma odasına yerleştirin, odanın kilitli olduğundan emin olun ve korku koşullandırma yazılımını kullanarak protokolü başlatın.
      7. Protokol bittiğinde, hayvanları korku şartlandırma odalarından çıkarın ve kafeslerine geri koyun. Aynı gün ek hayvan kafesleri test edilecekse, travmaya maruz kalmış hayvanların travma naif hayvanlara bilgi iletmesini önlemek için travmaya maruz kalmış hayvanları ev kafes odasından ayrı bir kurtarma odasına taşıyın.
    2. Korku koşullandırma odalarının içini %70 etanol ile temizleyin. Ek hayvanlar test edilecekse, odanın içini %1 asetik asit ile temizleyin ve tüm hayvanlar test edilene kadar protokolü tekrarlayın.
    3. Tetikleyici oturum
      1. Tetikleme protokolünü programlayın. Toplam süreyi 300 s (5 dk) olarak ayarlayın. 60 s, 120 s, 180 s, 240 s ve 300 s zamanlarında 1 s akım ekleyin. Akımı 0,7 mA'ya ayarlayın.
      2. A çerçeveli pleksiglas ekleri korku koşullandırma odasına takın ve tüm iç yüzeyleri %10 etanol ile silin. Her ses azaltma kabinine bir beyaz gürültü makinesi yerleştirin ve ses çıkışını 70 dB(A)'ya ayarlayın.
      3. Açıkta kalan hayvanları, travma seansı için izlenen doğrudan rotadan daha uzun süren dolaylı bir yolla korku koşullandırma prosedür odasına taşıyın.
      4. Hayvanların 30 dakika boyunca korku koşullandırma odasına alışmalarına izin verin.
      5. Her hayvanı bir korku koşullandırma odasına yerleştirin, beyaz gürültü makinesini açın ve protokolü başlatın.
      6. Protokol bittiğinde, hayvanları korku şartlandırma odalarından çıkarın ve kafeslerine geri koyun.
      7. Korku koşullandırma odalarının içini %70 etanol ile temizleyin. Ek hayvanlar test edilecekse, haznenin içini %10 etanol ile temizleyin. Ek hayvan tahlil edilmeyecekse, haznenin içini %70 etanol ile temizleyin.

3. Davranışsal değerlendirme

  1. Karanlık/aydınlık transferi
    1. Tavana monte kameranın altındaki aydınlık/karanlık transfer kutusunu düzenleyin. Açık/koyu kutu görüş alanını doldurana kadar kamerayı yakınlaştırın ve odağı görüntü net olacak şekilde ayarlayın. Aydınlık ve karanlık arenaları birbirine bağlayan kapının üzerine bir parça opak plastik yerleştirin.
      1. Hareket izleme yazılımında ışık alanını ve risk değerlendirme alanını (ışık alanında doğrudan kapının dışında 1 inç x 3 inçlik bir alan) tanımlayın.
      2. Aydınlık arenadaki aydınlatmayı 1.000-1.100 lux'e ayarlayın.
      3. Hayvanları işlem odasına taşıyın ve hayvanların 30 dakika boyunca alışmalarına izin verin.
      4. Her hayvanı karanlık arenaya yerleştirin ve kapağı değiştirin. Aydınlık ve karanlık odaları ayıran kapıyı çıkarın ve hayvanın hareketini 5 dakika boyunca kaydedin.
      5. Hayvanı cihazdan çıkarın ve tüm yüzeyleri% 70 etanol ile temizleyin.
      6. Risk Değerlendirme Alanında geçirilen süreyi Light Arena'da geçirilen toplam süreye bölerek her hayvan için % risk değerlendirmesini hesaplayın.
      7. Tüm hayvanları ev kafeslerine geri koyun. Açık/koyu kutuyu %70 etanol ile iyice temizleyin.
  2. Mermer gömme testi
    1. Mermer gömme testini standart bir sıçan mikroizolatör kafesinde veya benzer bir muhafazada gerçekleştirin. Her kafesi 5 cm yeni yatak takımlarıyla doldurun. Kafesleri prosedür odasının tezgahına yerleştirin ve ışıkları <10 lux'e ayarlayın.
    2. Her kafesin alt kısmı boyunca eşit aralıklarla 5 x 4'lük bir ızgaraya 20 temiz siyah cam bilye yerleştirin.
    3. Hayvanların 30 dakika boyunca alışmalarını sağlamak için hayvanları mermer gömme prosedür odasına aktarın.
    4. Her hayvanı 25 dakika boyunca mermer gömme arenasına yerleştirin. 25 dakika sonra, her fareyi arenasından çıkarın ve kafesine geri koyun.
    5. Gömülü mermer sayısını 20'ye bölerek gömülü mermer yüzdesini hesaplayın.
  3. Akustik irkilme tepkisi
    1. İrkilme tepkisi yazılımında irkilme, uyaran yok ve prepulse irkilme denemelerini tanımlayın.
      1. İrkilme genliğini ölçerken 120 dB(A)'lık 40 ms'lik bir ton yaymak için 120 dB(A) irkilme uyaranını tanımlayın.
      2. 75 dB(A), 80 dB(A) ve 85 dB(A) ön darbe uyaranlarını, sırasıyla 75 dB(A), 80 dB(A) veya 85 dB(A) 40 ms'lik bir ton yaymak için tanımlayın ve ardından 40 dB(A)'lık 120 dB(A) tonu irkilme genliğini ölçerken.
      3. İrkilme genliğini ölçerken 40 ms'lik 65 dB(A) (arka plan) ton yaymak için irkilme yok uyaranını tanımlayın.
    2. Akustik irkilme tepkisi oturumunu tanımlayın.
      1. Arka planı 65 db(A) ile ilişkili analog seviyeye ayarlayın.
      2. Seansın başında yedi adet 120 db (A) irkilme denemesi, ardından on iki uyaran yok denemesi, on iki 75 db (A) ön darbe denemesi, on iki 80 db (A) darbe öncesi denemesi ve on iki 85 db (A) darbe öncesi denemesi ile rastgele serpiştirilmiş ek on 120 db (A) irkilme denemesi ekleyin, ardından son yedi 120 db (A) irkilme uyaranı.
    3. Hayvanları akustik irkilme müdahale prosedürü odasının bitişiğindeki bir odaya aktarın ve hayvanların 30 dakika boyunca alışmalarına izin verin.
    4. 30 dakikalık alışma süresinin ardından, değerlendirilecek hayvanları karanlıkta işlem odasına aktarın.
    5. Her bir hayvanı akustik ürkütücü ünitedeki sınırlayıcıya yerleştirin, her bir hayvanı dizginlemek için ekleri değiştirin ve ses azaltma kabininin kapısını kapatın. Eklerin, hayvan titreşim sensörünün üzerinde ortalanacak, ancak yine de serbestçe dönebilecek şekilde yerleştirildiğinden emin olun.
    6. İrkilme yanıt yazılımını kullanarak protokolü başlatın.
    7. Protokol sona erdiğinde, tüm hayvanları akustik ürkütücü aparattan transfer kafesine çıkarın.
    8. İç yüzeyleri %70 etanol ile iyice silerek hayvan tutucuyu temizleyin.
    9. Her hayvan için tüm 120 dB(A) irkilme uyaranları için maksimum hız değerlerine kadar geçen sürenin ortalamasını alarak irkilme genliğini zirveye çıkarmak için gecikmeyi hesaplayın.
    10. % prepulse inhibisyonunu hesaplayın. 120 dB(A) irkilme uyaranı, irkilme yok, 75 dB(A) irkilme uyaranı, 80 db(A) irkilme uyaranı ve 85 dB(A) irkilme uyaranı için ortalama Vmax değerini hesaplayın. 120 dB(A) için ortalama Vmax'tan irkilme uyaranı olmaması için ortalama Vmax'ı çıkararak net ortalama irkilme genliğini hesaplayın. 75 db(A), 80 dB(A) ve 85 dB(A) ön darbe irkilmeleri için % ön darbe inhibisyonunu, her bir ortalama ön darbe Vmax'ı ortalama 120 dB(A) Vmax'a bölerek, bu oranı 1'den çıkararak ve 100 ile çarparak hesaplayın. 75 dB(A), 80 dB(A) ve 85 dB(A)% darbe öncesi inhibisyonların ortalamasını alarak ortalama % darbe öncesi inhibisyonunu hesaplayın.
  4. Ev kafesi aktivitesi
    1. Ev kafesi aktivitesini, hayvan hareketini algılayan pasif kızılötesi sensörlerle donatılmış modifiye edilmiş kapaklara sahip mikroizolatör kafeslerde gerçekleştirin. Hareket sensörünün görüş alanından engellenen kafes tabanı alanını azaltmak için standart su şişelerini bir durdurucu yudumlayıcı ile donatılmış 50 mL konik tüplerle değiştirin. Hareket sensörünün tıkanmasını azaltmak için tel kafes ekine sınırlı miktarda yiyecek (50-75 g) yerleştirin.
    2. Akustik irkilme tepki testini takiben hayvanları ev kafesi aktivite odasına taşıyın.
    3. Her hayvanı modifiye edilmiş bir mikroizolatör kafesine yerleştirin ve IR sensörünün hareketi okuduğundan emin olun. Tel kafesin üstünü ve kapağını değiştirin.
    4. Her hayvanın hem yiyeceğe hem de suya yeterli erişimi olduğundan emin olmak için tahlil boyunca hayvanları günlük olarak kontrol edin.
    5. Hayvanları 3 aydınlık/karanlık döngüsü (72 saat) boyunca ev kafesi aktivite kafeslerinde barındırın.
    6. 72 saatlik sürenin ardından kaydı durdurun ve tüm hayvanları ev kafeslerinden çıkarın.
    7. İkinci ve üçüncü ışık fazlarındaki toplam aktivite nöbeti sayısını, son 48 saatlik izlemenin toplam aktivite nöbeti sayısına bölerek % ışık fazı aktivitesini hesaplayın.
  5. Puanlama ve dahil etme
    1. % risk değerlendirmesi, gömülü mermer yüzdesi, ortalama % prepulse inhibisyonu, tepe irkilme genliğine gecikme süresi ve her hayvan için % ışık fazı aktivitesi okuması için Z değerini, o kohorttaki bu davranışsal testin ortalama değerini çıkararak ve ardından o kohorttaki bu davranışsal testin standart sapmasına bölerek hesaplayın.
    2. Ödül, her davranışsal okuma için en TSSB benzeri hayvanlara en iyi %20'lik dilime işaret eder. En düşük % risk değerlendirmesini, en yüksek % gömülü mermerleri, en düşük ortalama % prepulse inhibisyonu, en yüksek irkilme genliği ile en düşük gecikme süresini ve en yüksek % ışık fazı aktivitesini gösteren hayvanların ilk %20'si sırasıyla 3, 1, 2, 3 ve 1 puan alır (Tablo 1).
    3. Davranış testlerinde her bir hayvanın aldığı tüm puanları toplayın. 5 puan veya daha fazla puan alan hayvanları TSSB benzeri olarak belirleyin ve 0 puan alan hayvanları dayanıklı olarak belirleyin.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Sonuçlar

Her davranış testinde TSSB benzeri davranışlar sergileyen hayvanların tüm kohortlara eşit olarak dağıldığını görmeyi bekliyoruz. Herhangi bir kohorttaki TSSB benzeri hayvanların konsantrasyonu, TSSB indüksiyonu veya davranışsal test sırasında ortaya çıkan artefaktları gösterebilir. Her davranışsal okumada puan alan hayvanlar, test edilen tüm kohortlara eşit olarak dağıtılır (Şekil 2). TSSB indüksiyon paradigmasına maruz kal...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Tartışmalar

TSSB karmaşık ve heterojen bir psikiyatrik hastalıktır. Ne yazık ki, şu anda TSSB benzeri davranışlar için güvenilir bir hayvan modeli yoktur ve TSSB benzeri davranışların indüksiyonu için davranışsal paradigmalar, TSSB benzeri bir davranışsal fenotip sergileyen hayvanlar üretmenin en güvenilir yoludur. Burada açıklanan paradigma, TSSB benzeri davranışı hızlandırmak için akut travmanın kullanılması ve TSSB benzeri hayvanları tanımlamak için çoklu TSSB'...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Açıklamalar

Hiçbir yazarın açıklanacak herhangi bir çatışması yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma, Hayward Vakfı ve Marriot Ailesi'nin cömertliği ile mümkün oldu. Ayrıca, Tulane Üniversitesi ve Mayo Clinic IACUC komiteleri ve Karşılaştırmalı Tıp Bölümlerinin yanı sıra Mayo Clinic Kemirgen Davranışsal Araştırma Tesisi'nin sıkı çalışmasını ve uzmanlığını da kabul etmek isteriz.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
Acetic acid, glacialSigma AldrichAX0073
Benchtop BalanceFisher Scientific01-913-925
Clocklab Data Collection SuiteActimetrics-Home cage activity cages
Deciblemeter
Ethovision XT14 SoftwareNoldus-Movement tracking software
Ethyl alcoholSigma Aldrich443611
Light/Dark BoxNoldus-Light/dark transfer box
Lux Meter
Monochrome GigE CameraNoldus-Requires Ceiling Mounting Hardware Available from Noldus
NIR Video Fear Conditioning Package for Mouse [Standard, USB]Med AssociatesMED-VFC2-USB-MFear conditioning equipment and chamber. Package includes all equipment needed to assay 1 animal at a time.
Spray BottleThermo ScientificBirA500
SR LAB SoftwareSan Diego Instruments-Startle response software
SR LAB Startle Response UnitSan Diego Instruments-Acoustic startle unit
Video Fear Coniditioning "Video Freeze " SoftwareMed AssociatesSOF-843Fear conditioning software
White noise machineMed AssociatesENV-230

Referanslar

  1. Yehuda, R., et al. Post-traumatic stress disorder. Nature Reviews Disease Primers. 1 (1), 15057(2015).
  2. Flory, J. D., Yehuda, R. Comorbidity between post-traumatic stress disorder and major depressive disorder: alternative explanations and treatment considerations. Dialogues in Clinical Neuroscience. 17 (2), 141(2015).
  3. Benjet, C., et al. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychological Medicine. 46 (2), 327-343 (2016).
  4. Karam, E. G., et al. Cumulative traumas and risk thresholds: 12-month PTSD in the World Mental Health (WMH) surveys. Depression and Anxiety. 31 (2), 130-142 (2014).
  5. Deslauriers, J., Toth, M., Der-Avakian, A., Risbrough, V. B. Current status of animal models of post-traumatic stress disorder: behavioral and biological phenotypes, and future challenges in improving translation. Biological Psychiatry. 83 (10), 895-907 (2018).
  6. Strekalova, T., Steinbusch, H. W. Measuring behavior in mice with chronic stress depression paradigm. Progress in Neuro-psychopharmacol & Biological Psychiatry. 34 (2), 348-361 (2010).
  7. Patki, G., Solanki, N., Salim, S. Witnessing traumatic events causes severe behavioral impairments in rats. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 17 (12), 2017-2029 (2014).
  8. Patki, G., Salvi, A., Liu, H., Salim, S. Witnessing traumatic events and post-traumatic stress disorder: Insights from an animal model. Neuroscience Letters. 600, 28-32 (2015).
  9. Liu, H., Atrooz, F., Salvi, A., Salim, S. Behavioral and cognitive impact of early life stress: Insights from an animal model. Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 78, 88-95 (2017).
  10. Hagihara, K. M., et al. Intercalated amygdala clusters orchestrate a switch in fear state. Nature. 594 (7863), 403-407 (2021).
  11. Baek, J., et al. Neural circuits underlying a psychotherapeutic regimen for fear disorders. Nature. 566 (7744), 339-343 (2019).
  12. Deslauriers, J., Toth, M., Der-Avakian, A., Risbrough, V. B. Current status of animal models of post-traumatic stress disorder: Behavioral and biological phenotypes, and future challenges in improving translation. Biological Psychiatry. 83 (10), 895-907 (2018).
  13. Lebow, M., et al. Susceptibility to PTSD-like behavior is mediated by corticotropin-releasing factor receptor type 2 levels in the bed nucleus of the stria terminalis. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. 32 (20), 6906-6916 (2012).
  14. Combs, H. L., et al. The effects of mild traumatic brain injury, post-traumatic stress disorder, and combined mild traumatic brain injury/post-traumatic stress disorder on returning veterans. Journal of Neurotrauma. 32 (13), 956-966 (2015).
  15. Willner, P. The chronic mild stress (CMS) model of depression: History, evaluation and usage. Neurobiology of Stress. 6, 78-93 (2016).
  16. Giacco, D., Matanov, A., Priebe, S. Symptoms and subjective quality of life in post-traumatic stress disorder: a longitudinal study. PLoS One. 8 (4), 60991(2013).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

TSSBTravma Sonras Stres Bozuklu uTSSB Benzeri DavranHayvan ModelleriTravmatik OlayEsneklikSemptomatolojiDavran TestleriElektrikli Ayak okuRisk De erlendirmesiG m l MermerlerPrepulse nhibisyonuTepe rkilme Genli ine GecikmeI k Faz AktivitesiDavran sal Okumalar

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır