Cees Verlaan, Joyce Visser, Merel Schurink, e Grace Croft são gentilmente reconhecidos por sua assistência técnica excelente, com as experiências com animais.

Todos os experimentos in vivo foram conduzidos de acordo com o Guia para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório, preparados pelo Instituto de Recursos Animais de Laboratório. Os experimentos foram aprovados pelo Comitê de Experimentação Animal local. 1. Medicação, Anestesia Venosa Access, e intubação <ol><li> Medicação e Anestesia <ol><li> A pré-medicação <ol><li> Iniciar amiodarona 150 mg / kg, 10 dias antes da cirurgia para evitar arritmias. Continuar a amiodarona em uma dose de 100 mg / kg desde o dia da operação até ao dia 28. Reduzir a dosagem de 50 mg / kg no dia 29 e continua até ao final do estudo. </li><li> Comece a terapia anti-plaquetária, 1 mg / kg de clopidogrel dia 3 antes da cirurgia e 4,5 mg / kg de ácido acetilsalicílico um dia antes da cirurgia. Continuar clopidogrel 1 mg / kg por dia e de ácido acetilsalicílico a 80 mg / dia. </li><li> Comece a medicação para a dor um dia antes da cirurgia por fentanilo, 25mg / h para porcos ~ 70 kg. Continue o uso de adesivos de fentanil por 24 horas no pós-operatório para garantir medicamento adequado da dor. Além disso, monitorar diariamente para sinais de desconforto putativo (ou seja, o comportamento, a respiração, marcha, mobilidade, etc) para aumentar a medicação para dor. </li><li> Rápido o animal por 12 horas, manter o acesso ilimitado à água. </li></ol></li><li> Anestesia <ol><li> Para prevenir o stress e desconforto desnecessário, sedar o porco na sua estável por injecção intramuscular de uma mistura de midazolam 0,4 mg / kg, quetamina a 10 mg / kg, e atropina 0,014 mg / kg. </li><li> Obter acesso venoso através da canulação da veia da orelha com um 18 G iv cânula. Induzir a anestesia por administração intravenosa de 5 mg / kg sodiumthiopental, e dar 1000/100 mg de amoxicilina / ácido clavulânico para evitar infecções. O porco receberá 1000/100 mg de amoxicilina / ácido clavulânico no dia após a cirurgia, o tratamento com antibióticos. </li><li> Entubar o porco usando um endotrachtubo eal (tamanho 8.5 para suínos com peso ~ 70 kg). Se for necessário realizar balão de ventilação com uma frequência de 12/min e transportar o porco para a sala de operação. </li><li> Na chegada ao teatro de operação, começar imediatamente a ventilação com pressão positiva mecânica com FiO 2 0,50, 10 ml / kg volume corrente e uma freqüência de 12/min sob continua capnografia. </li><li> Comece a anestesia balanceada por continua infusão intravenosa de uma combinação de midazolam 0,5 mg / kg / hr, sufentanil 2,5 mcg / kg / hr e pancurônio brometo de 0,1 mg / kg / hr. Durante toda a operação, monitorar continuamente ECG, pressão arterial, temperatura e capnografia para medir a profundidade da anestesia. Por exemplo, se uma taquicardia sinusal está presente, verifique se medicação para a dor e / ou anestesia são adequados. </li><li> Infundir 4,3 mg / kg de amiodarona em 500 ml venofundin 6% por via intravenosa. </li><li> Monitorar o ritmo do coração por um 5 leva ECG. </li><li> Raspar e limpar a garganta e traseira limárea b. </li><li> Insira um cateter de Foley. </li></ol></li></ol></li></ol> 2. Ecocardiografia transtorácica <ol><li> Colocar o animal em decúbito lateral direito. Em suínos da raça Landrace, como porcos Dalland, apenas paraesternal (eixo longo e curto) podem ser obtidos. Devido à forma do tórax, aquisição apical não é viável. </li><li> Oriente e obter paraesternal eixo longo vista em 2D (modo B). Determine as dimensões do VE em diástole e sístole final final no modo-M. </li><li> Gire a sonda echo 90 ° no sentido horário, mantendo a sua posição paraesternal para adquirir os LV eixo curto a nível da válvula mitral, músculo papilar e ápice. O eixo curto do músculo papilar e ápice pode exigir a colocação da sonda echo um ou dois espaços intercostais inferiores em relação à posição da válvula mitral curto vista eixo. </li></ol> 3. Surgical Acesso Preparação e Vascular <ol><li> Disinfect as áreas cirúrgicas com iodo a 2% e usar panos cirúrgicos estéreis para cobrir as partes não estéreis do porco. </li><li> Faça uma incisão medial no pescoço. Passe a linha alba para minimizar o dano muscular e sem rodeios abordar a artéria carótida ea veia jugular interna ao lado da traquéia. </li><li> Cuidadosamente isolar a artéria carótida ea veia jugular interna. Verifique se o nervo vago não está danificada. Coloque suturas Vicryl 2-0 em torno de ambos os navios para ganhar o controle embarcação. Alcançar o acesso arterial através da canulação da artéria carótida interna com uma bainha 8F pela técnica de Seldinger. Fixe a bainha até a artéria, certifique-se a artéria não está totalmente obstruído pela sutura. O acesso venoso pode ser adquirido através da canulação da veia jugular com uma bainha 9F também utilizando a técnica de Seldinger. Antes de fixar a bainha certifique-se a veia é ligado. Alternativamente, a artéria femoral também pode ser utilizado para acesso arterial. </li><li> Administrar 100 IE / kg de heparina imediatamente após a inserção da bainhahs para inibir a formação de trombos. </li><li> Para a medição da pressão arterial estável e constante, canular uma das artérias menores em um dos membros traseiros, fazendo uma pequena incisão acima da artéria. A artéria é encontrado logo abaixo da pele, pulsações podem ser sentidos através da pele. Isolar a artéria do seu tecido circundante. Coloque 2 suturas Vicryl 2-0 ao redor do navio, uma proximal e distal 1. Ligadura do lado distal e inserir um 18 G iv cânula e segura firmemente conectar a pressão. </li></ol> 4. Pressão Invasiva Análise Volume de Loop <ol><li> Inserir um cateter Swann-Ganz (SG) através da bainha previamente colocado na veia jugular interna. </li><li> Conectar um dispositivo de débito cardíaco para a parte da SG que culmina no lúmen proximal. </li><li> Injetar 5 ml de solução salina 0,9% para o lúmen proximal do SG e medir o débito cardíaco; Repita isso três vezes e calcular a média dos índices. </li><li> Calibre o sistema fotovoltaico, utilizando o anteriormentesaída cardíaca determinada. </li><li> Insira o cateter 7F condutância através da artéria carótida para o ventrículo esquerdo sob orientação fluoroscópica. </li><li> Selecione o maior presente segmento no LV para medições de volume e executar uma varredura de linha de base em apnéia. </li><li> Após a calibração do volume é completado, ficha 10-15 bate em apnéia. </li><li> Remover o SG e colocar um cateter de balão na veia cava inferior ao nível do diafragma sob orientação fluoroscópica. </li><li> Realize redução da pré-carga por inflar o balão em apnéia e registrar os correspondentes PV-Loops. </li></ol> 5. Pressão intracoronária e Medição da vazão <ol><li> Diluir a nitroglicerina numa concentração de 100 ug / ml e dilui-se a adenosina a uma concentração de 30 ug / ml. </li><li> Posicione um cateter guia 8F no óstio da artéria coronária esquerda. </li><li> Coloque o fio de pressão / fluxo combinado na parte proximal do arter coronária esquerday. </li><li> Administrar 200 ug de nitroglicerina intracoronária e normalizar a pressão distai (Pd), medido pelo fio, com a pressão arterial. </li><li> Coloque o fio na parte média do artéria descendente anterior esquerda (LAD). </li><li> Comece a medir a pressão da linha de base e de fluxo. Induzir hiperemia pela administração de 60 mg de adenosina intracoronária, lave com 2 ml de solução salina e medir a pressão hiperemia e fluxo. Aguarde até que o fluxo de restaurar aos valores basais. Repetir a medição duas vezes. </li><li> Infundir mais 200 mg de nitroglicerina intracoronária e repita os passos 1.6 e 1.7 para a artéria coronária circunflexa esquerda. </li></ol> 6. Indução de MI <ol><li> Coloque o cateter intracardíaca desfibrilação no ventrículo direito utilizando a bainha venosa. Os eléctrodos distais devem ser no vértice do ventrículo, os eléctrodos proximal do átrio e / ou veia cava superior. Conectar o cateter para o desfibrilador e configurá-lo para 50J. </li><li> Medir o diâmetro da LAD distal a partir da segunda diagonal (D2) em AP e LAO 30 ° vista. </li><li> Escolher um balão de angioplastia com um diâmetro de acordo com o diâmetro da LAD distal do D2 (Figura 1). </li><li> Coloque um fio-guia através do cateter guia distal no LAD. </li><li> Avance o cateter balão sobre o fio-guia. Colocar o balão distai do D2. </li><li> Administrar 30 IE / kg de heparina. </li><li> Inflar o balão até que a pressão corresponde ao diâmetro direito da LAD. </li><li> Verifique a oclusão total da LAD pela angiografia (Figura 1). </li><li> Cubra o campo de trabalho estéril ea ferida no pescoço com panos de campos estéreis. Livre o peito de qualquer cobertura para torná-lo disponível para as compressões torácicas ou transtorácica desfibrilação. </li><li> Verifique a pressão no balão durante a próxima 90 min e restaurar a pressão, se necessário. </li><li> No caso de fibrilação ventricular:<ol><li> Iniciar imediatamente as compressões torácicas com uma frequência de 100/min. </li><li> Administrar 300 mg de amiodarona por via intravenosa na forma de bolus rápido (~ 1 min). </li><li> Comece a desfibrilação intracardíaca, dar choques de 50 J. </li><li> Após 5 choques sem sucesso, reiniciar as compressões torácicas. Mude desfibrilação intracardíaca à desfibrilação transtorácica e choque com 150 J. Em caso de choque sem sucesso, mudar a 200 J. </li><li> Se necessário, administrar outra dose de 150 mg de amiodarona e / ou 1 mg de adrenalina. Repetir adrenalina duas vezes com intervalos de 3-5 minutos, quando necessário. </li><li> Continue as compressões torácicas, intercaladas com desfibrilação transtorácica </li></ol></li></ol> Finalizando o procedimento cirúrgico (para acompanhamento a longo prazo) <ol><li> Após 90 min de verificação por angiografia se o LAD é ainda totalmente ocluído. </li><li> Administrar outros 30 IE / kg de heparina e desinflar o balão. Verifique a existência de reperfusão. Retire o balão vazio com o guidção a partir da bainha de cateter da carótida. </li><li> Cuidadosamente remover a bainha arterial e prender a artéria carótida imediatamente com uma pinça de anastomose (Figura 1). Utilização continua pontos (6-0 prolene) para fechar a artéria carótida. Retire o grampo e verificar se há vazamentos. </li><li> Remover o cateter de desfibrilhação interna e retirar a bainha da veia jugular interna. Ligadura proximal da entrada da bainha. </li><li> Feche o tecido subcutâneo e pele do pescoço em duas camadas, utilizando 2-0 Vicryl. </li></ol> 7. Ressonância magnética cardíaca <ol><li> Colocar o animal na cabeça mesa MRI primeiro em decúbito dorsal sob anestesia contínua. </li><li> Coloque um phased array bobina cardíaca dedicado sobre o peito do animal. </li><li> Para o planejamento de imagem obter imagens de escoteiros no eixo curto e duas câmaras visualizações eixo longo. </li><li> Adquirir fechado-ECG de estado estacionário de precessão livre (SSFP) cine de eixo curto (de ápice para a base de LV) e dois chamber visualizações eixos longo. </li><li> Realce pelo gadolínio Tarde (LGE) pode ser adquirida usando uma recuperação inversão 3D-turbo-gradiente-eco-técnica 15 minutos após a dose dupla injeção iv bolus de um agente de contraste gadolínio base. </li><li> Realizar análise off-line com software validado de parâmetros funcionais. Avaliar fração-ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), massa do VE, o volume diastólico final, volume sistólico final, volume sistólico, débito cardíaco, e massa cicatriz. </li></ol> 8. Fim de Estudo e infarto Tamanho <ol><li> No final do estudo, a seguir protocolos 1-5 e 7 para adquirir seguimento medições. </li><li> Faça uma média de 30-40 cm de incisão logo abaixo da fúrcula a um ponto logo abaixo do apêndice xifóide. Avance através da linha alba até o esterno. Dividir o xifóide e usar a tesoura Klinkenberg para separar o esterno posterior do pericárdio com cautela. Depois de usar a tesoura sem rodeios continuar mais separação. Realize uma esternotomia by por exemplo, usando um martelo e Lebsch faca. Hemorragia de medula óssea é minimizado pela fricção cera óssea na medula. Abra o tórax com um afastador de esterno. </li><li> Digite o espaço pleural 3 e localizar a veia cava inferior no mediastino. </li><li> Humanely sacrificar o animal, cortando a veia cava inferior sob anestesia profunda. Retirar sangue com um dispositivo de sucção. Coloque uma bateria de 9 V no ápice de induzir fibrilação ventricular. </li><li> Após excisão do coração, cortado a direito e no ventrículo esquerdo em cinco fatias de base para o ápice e incubadas em 1% de cloreto de trifenil-tetrazólio dissolvido em 0,9% de solução salina a 37 ° C durante 15 min. Em seguida, lavar as fatias em 0,9% de solução salina e fotografar as fatias a partir de ambos os lados. </li></ol>

<ol>
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C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+and+intramyocardial+injection+models+in+swine.">Myocardial infarction and intramyocardial injection models in swine.</a> Nature Protoc. 8 (7), 1479-1496 (2012).</li><li>Roussi, J., Andre, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Platelet+functions+and+haemostasis+parameters+in+pigs:+absence+of+side+effects+of+a+procedure+of+general+anaesthesia.">Platelet functions and haemostasis parameters in pigs: absence of side effects of a procedure of general anaesthesia.</a> Thromb Res. 81 (3), 297-305 (1996).</li></ol>

Este trabalho foi apoiado pelo Grupo BV HGG (SK), o &quot;Wijnand M. Pon Stichting&quot; (SC, SK). Esta pesquisa faz parte do Projeto P1.04 SmartCare do BioMedical Materiais instituto, cofinanciado pelo Ministério Holandês de Assuntos Econômicos, Agricultura e Inovação (SJL, JG). Todos os autores relataram que eles não têm relacionamentos para divulgar.

Oclusão balão intracoronário da LAD fornece um modelo pré-clínico MI reprodutível e consistente em porcos que pode ser utilizado para investigar a segurança e a eficácia de novas terapias cardiovasculares que imita de perto a situação humana. Como mostrado na Figura 5, o modelo de enfarte de isquemia / reperfusão apresentado fornece a plataforma que pode ser ainda adaptada para investigar diferentes fases de MI e de pós-MI enquanto que a remodelação inicial a lesão de isquemia / reperfusão é idêntica para ambos. O sucesso do protocolo descrito aqui descrita é dependente da isquemia do miocárdio como a fase mais importante do protocolo. Colocação correta do balão distal ao segundo ramo diagonal da LAD é crucial para atingir o tamanho do infarto adequada, garantindo um elevado índice de sobrevivência. Com base neste modelo MI, a ~ taxa de mortalidade de 15% foi observada, enquanto extensa médio e segmentos apicais do anterior, septal e inferiou paredes foram enfartada, como visto na CMR e coloração de TTC (Figuras 2A e 2B). A duração da isquemia pode ser adaptado de acordo com o tamanho do enfarte desejado. Embora tenhamos usado suínos da raça Landrace neste protocolo, minipigs (ou seja, porquinhos Göttingen) geralmente requerem mais tempo de isquemia do miocárdio (por exemplo, 150 min oclusão). Análise de resultados em estudos pré-clínicos e clínicos MI é muitas vezes baseada FEVE. Embora menor FEVE foi firmemente associado com aumento do risco de mortalidade cardiovascular, continua a ser dependente de parâmetros hemodinâmicos, tais como pré-carga 9. Indiscutivelmente, uma vez que, em média, apenas 10-15% do VE é de infarto, várias limitações conceituais e práticas estão relacionadas com a FEVE sendo uma medida global da função sistólica do ventrículo esquerdo, em vez de refletir a melhoria local, 10. Portanto, as medidas propostas de resultado utilizada neste modelo lançar luz sobre os diferentes aspectos da<html> MI e pós-MI remodelação proporcionando assim aos investigadores os meios para avaliar com precisão a eficácia de novas terapias em vários níveis. Para otimizar a tradução a partir de modelos pré-clínicos para a prática clínica, optamos por usar grandes porcos em vez de porquinhos. As medidas hemodinâmicas, dosagens de medicamentos e dispositivos cirúrgicos podem ser facilmente trocados com a prática clínica. Comparado com porquinhos, grandes porcos ganham relativamente muito peso. Isso pode causar um problema em longo prazo de acompanhamento, em relação à comparabilidade dos resultados de série. Porcos da raça Landrace Dalland fêmeas pesam aproximadamente 70 kg em uma idade de 6 meses. Para evitar o ganho de peso abundante durante o período de acompanhamento, os animais são mantidos em uma dieta restrita. Porcos receber 750 g de alimentos de baixo teor calórico feito à medida (contendo: 15,6% de proteínas, gordura 2,0%, fibras de 14,8%, cinzas 8,8%, de cálcio 0,9%, fósforo a 0,57%, 0,29% de magnésio, de potássio e 0,18%), duas vezes por dia e ter cerca de 10 kg de peso em 4 semanas. e_content &quot;&gt; McCall e colegas de trabalho já publicado um protocolo semelhante para o infarto do miocárdio em suínos 11. existe uma considerável sobreposição entre este protocolo eo deles, enfatizando a preferência pela LAD, em vez de a artéria circunflexa (LCX) ou artéria coronária direita (RCA ). Em nossa experiência, há uma menor proporção do tamanho do infarto do ventrículo esquerdo total com LCX enquanto o infarto do RCA é acompanhado com maior chance de distúrbios da condução indesejados (ou seja, disfunção do nódulo sinusal, disfunção AV-nó). Uma diferença entre os dois protocolos refere-se ao uso de uma maior inibição de plaquetas farmacológica neste protocolo, como já se observou maiores taxas de não-refluxo com base na formação de trombos, como o resultado de 90 minutos de hemostasia na artéria coronária obstruída. Esta observação está de acordo com hipercoagulabilidade conhecido observado em porcos 12. Embora McCall propôs usar um único, de alta dosagem, bolus de heparina, this protocolo baseia-se na utilização de heparina em várias doses menores, distribuídos ao longo da cirurgia para minimizar as complicações trombóticas. Em resumo, apresentamos um modelo MI suína que permite aos pesquisadores para fazer uso de um modelo prático grande animal eficaz, reprodutível e, sobretudo, de doenças humanas para estudar novas terapias como um passo essencial para um primeiro-em-homem ensaio clínico.

A correction was made to <a href="/video/51269">Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs</a>. An author's middle initial was omitted at publication.
The author's name was updated from:
Sanne Jansen of Lorkeers
to:
Sanne J. Jansen of Lorkeers

A correction was made to <a href="/video/51269">Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs</a>.
The middle initial J. has been added to author Sanne Jansen of Lorkeers.

Erratum: Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Infarto agudo do miocárdio (IAM) e suas sequelas a longo prazo, tais como insuficiência cardíaca crônica (ICC) impactar profundamente o prognóstico do paciente e qualidade de vida, e muito menos as restrições impostas alto custo dos nossos recursos de saúde disponíveis 1. A prevalência de CHF no mundo ocidental é estimado em 1-2%, dos quais ~ 60% dos casos são consequência da AMI como causa primária 2. Só nos EUA, cerca de 5,7 milhões de pacientes sofrem de CHF respondendo por cerca de US $ 30 bilhões em custos anuais de saúde em 2008, com um triplicado previsto em custos crescentes para 97.000 milhões dólares anualmente em 2030 1. Tomados em conjunto, estes números fazem um forte argumento para a desenvolvimento de novos tratamentos cardioregenerative que, para a tradução rápida, dependem de um animal modelo de infarto reprodutível e confiável grande miocárdio que imita com precisão o cenário humano. Suínos (Sus scrofa) estão cada vez mais sendo usados ​​em doeninvestigação lar para testes farmacológicos e toxicológicos 3. Uma das características responsáveis ​​por esse sucesso como uma ferramenta de pesquisa translacional é a sua semelhança na função cardíaca e da anatomia com o 4,5 coração humano. Por exemplo, a razão de porco coração-a-corpo de peso, tamanho cardíaco e distribuição anatomia das artérias coronárias têm demonstrado ser muito semelhante ao homem 4. Além disso, o metabolismo dos cardiomiócitos, as propriedades eletrofisiológicas e resposta a um insulto isquêmico, como AMI têm sido relatadas para mostrar altos níveis de acordo com a situação humana 6,7. Em última análise, para cumprir os critérios acima descritos, um protocolo de MI-padronizado que produz robusto e sustentável MI para testes de novos medicamentos de investigação (IND) é necessário. Aqui, apresentamos um modelo tão padronizada que usa um 90 min-peito fechado oclusão coronária balão da artéria descendente anterior esquerda (LAD), seguida de reperfusão, criando assim miocárdio reprodutível emmiocárdio cobrindo o anteroapical, paredes septal e ínfero do ventrículo esquerdo.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="726">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">0.9% Saline</td>
			<td style="width:224px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">6-0 Prolene</td>
			<td style="width:224px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Acetylsalicylic acid</td>
			<td style="width:224px;">80 mg (Ratiopharm)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Adenosine</td>
			<td style="width:224px;">3mg/ml apotheek UMCU</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">AdVantage PV loop system</td>
			<td style="width:224px;">Transonic Scisence</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="43" rowspan="2" style="height:43px;width:216px;">Amiodarone</td>
			<td style="width:224px;">Cordarone I.V. (Sanofi)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:224px;">Amiodaron HCl (PCH)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Amoxicilline/ clavulaanzuur</td>
			<td style="width:224px;">500/50mg (Sandoz)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Atropinesulfaat</td>
			<td style="width:224px;">0,5 mg/ml (PCH)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Bone Marrow Wax</td>
			<td style="width:224px;">Syneture</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Cardiac Defibrillator</td>
			<td style="width:224px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Clopidogrel</td>
			<td style="width:224px;">Clopidrogel 75A (Apothecon B.V.)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Contrast agent</td>
			<td style="width:224px;">Telebrix</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Endotracheal tube</td>
			<td style="width:224px;">Covidien</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Fentanyl patch</td>
			<td style="width:224px;">Durogesic&#174; 25 mcg/h (Janssen-Cilag)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Fogarty catheter</td>
			<td style="width:224px;">Edwards Lifesciences</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Gadolinium</td>
			<td style="width:224px;">Gadovist</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Guidewire</td>
			<td style="width:224px;">Abbott</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Heparin</td>
			<td style="width:224px;">Leo</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">I.V. cannula</td>
			<td style="width:224px;">Abbocath&#174; (Hospira venisystems)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:224px;">Jodiumtictuur 2% (Eurovet)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Ketamine</td>
			<td style="width:224px;">Narketan&#174; 10 V&#233;toquinol</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Midazolam</td>
			<td style="width:224px;">5mg/ml (Actavis)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Nitroglycerin</td>
			<td style="width:224px;">1mg/ml Pohl Boskamp</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Pancuronium bromide</td>
			<td style="width:224px;">2mg/ml</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Seldinger vascular sheath 8F</td>
			<td style="width:224px;">Arrow</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Sufentanil&#160;</td>
			<td style="width:224px;">50 mcg/ml (Sufentanil-hameln)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Swann-Ganz catheter</td>
			<td style="width:224px;">Criticath ref 680078 (Argon)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Synolux</td>
			<td style="width:224px;">250 mg (Pfizer)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Tetra-polar catheter</td>
			<td style="width:224px;">Transonic Scisence</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Thiopental</td>
			<td style="width:224px;">0,5 g (Inresa)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Triphenyl-tetrazolium chloride</td>
			<td style="width:224px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Venofundin</td>
			<td style="width:224px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Vicryl 2-0</td>
			<td style="width:224px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Volcano ComboMap system</td>
			<td style="width:224px;">Volcano</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs

A introdução de terapêutica cardiovascular recém-descobertas em ensaios primeiro-em-homem depende de um roteiro ético e legal estritamente regulamentado. Um pré-requisito importante é uma boa compreensão de todos os aspectos de segurança e eficácia obtidos em um modelo animal de grande porte que validamente refletem o cenário humano de infarto do miocárdio (IM). Porcos são amplamente utilizados a este respeito que a sua dimensão cardíaca, hemodinâmica e anatomia coronariana estão perto dos seres humanos. Aqui, apresentamos um protocolo eficaz para a utilização do modelo MI suíno utilizando um baú fechado oclusão coronária balão da artéria anterior esquerda (LAD) descendente, seguida de reperfusão. Esta abordagem é baseada em 90 min de isquemia miocárdica, induzindo grande infarto do ventrículo esquerdo do anterior, septal e ínfero paredes. Além disso, apresentamos os protocolos para várias medidas de resultado que fornecem uma ampla gama de informações sobre o coração, como sistólica cardíaca e função diastólica, hemodinamicamentecs, a velocidade do fluxo coronário, resistência microvascular e tamanho do infarto. Este protocolo pode ser facilmente adaptada para atender às exigências específicas para estudar a validação de novos produtos biológicos cardioregenerative em diferentes fases (ou seja, logo após o insulto isquêmico agudo, no cenário subaguda ou mesmo no MI crônica uma vez a formação de cicatrizes foi concluída). Assim, este modelo fornece uma ferramenta útil para estudar translacional MI, posterior remodelamento adverso, eo potencial de novos agentes cardioregenerative.

A mortalidade e infarto Tamanho No nosso centro, de 32 porcos (Feminino Dalland Landrace, 6 meses velho, ~ 70 kg), que foram submetidos a este protocolo MI, cinco (15,6%) morreram devido à fibrilação ventricular refratária durante a isquemia. Este protocolo cria um enfarte cobrindo cerca de 10-15% do ventrículo esquerdo, localizado na ântero, septo e paredes ínfero (Figura 2A). Se a avaliação não-invasiva de série do tamanho do enfarte não se justifica, contraste de gadolínio tarde (LGE) em CMR pode ser utilizado para seguir a área de enfarte não viáveis ​​ao longo do tempo (Figura 2B). Função e Remodelação Cardíaca Quatro semanas após o IM, os parâmetros globais e regionais que refletem a função cardíaca deve ser diminuída em comparação com os valores basais saudáveis. Especificamente, a fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) deve diminuir para cerca de ~ 35-45% quatro semanas de pós-MI. Além da função sistólica global,vários parâmetros que refletem pós-MI remodelamento adverso também pode ser medida, como a morfologia e diâmetros usando CMR e ecocardiograma (Figuras 3A e 3B) LV. Quatro semanas depois do MI, um aumento no volume diastólico final (EDV) como um sinal de remodelação adverso pode ser esperado (Figuras 3A e 3B). Parâmetros de fluxo e pressão Coronárias A angiogênese ea formação de novos capilares são frequentemente considerados como importantes objetivos do tratamento na doença isquêmica do coração 8. Avaliação da resistência microvascular pode ser indirectamente com base na medição combinada de pressão e velocidade de fluxo intracoronária. Representante pressão e de medição de velocidade de fluxo sob condições e hiperemia máxima normal é mostrado na Figura 4. Quatro semanas depois do MI, a resistência microvascular hiperêmico deve ser aumentada na artéria coronária relacionada com enfarte (LAD), em comparaçãoà situação inicial 8. <img alt="A Figura 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig1.jpg" /> . Figura 1 modelo MI baseado na oclusão LAD balão (A) equipamentos cirúrgicos Standard com: 1.) Braçadeiras de toalha; 2) mosquitos; 3) dissecando fórceps; 4) recipiente redondo; 5) porta-agulhas (fina e áspera); 6) Klinkenberg tesoura; 7) dissecando tesoura (retas e curvas); 9) fórceps (De-Bakey, fina e áspera); 10) braçadeira; 11) braçadeira anastomose; 12) gazes; 13) lápis electrosurgical; 14) Suporte de bisturi; 15) Dreesman (sucção); 16) afastador; 17) suportes para lâmpadas. (B) anterior esquerda fluoroscopia oblíqua do LAD eo LCX. (C) Após visualizar o segundo ramo diagonal, posicione os dois marcadores radiopacos (ver caixa, setas pretas) do balão apenas distal do D2. Inflate e garantir que o fluxo sangüíneo coronariano é bloqueado com sucesso por injeção de contraste (ver asterisco). Intracardíaca chumbo desfibrilador pode ser visto no ventrículo direito (ver seta branca). LAD denota artéria descendente anterior esquerda; LCX denota artéria marginal esquerda; LAO denota incidência oblíqua anterior esquerda; AP denota vista posterior anterior; D1 denota primeiro ramo diagonal; D2 denota segundo ramo diagonal. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig1highres.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver imagem ampliada.</a> <img alt="Figura 2" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig2.jpg" /> Tamanho Figura 2. Enfarte após MI. (A) O balão de oclusão de 90 minutos da ADA leva a danos do miocárdio extensa e formação de cicatriz (cor branca), visualizadas por coloração de TTC a 1 meses de seguimento.(B) distribuição do enfarte esquemático que mostra o enfarte está localizado na região anterior, e segmentos ântero ínfero do coração. (C, D) eixo curto e longo final de gadolínio imagens CMR aprimorados mostrar a extensa cicatriz do infarto (sinal branco, ver setas pretas) localizada na região anterior, os segmentos ântero e ínfero do coração. LGE-CMR denota tarde gadolínio aprimorado de ressonância magnética cardíaca. Barra de escala denota 3 cm. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig2highres.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver imagem ampliada.</a> <img alt="A Figura 3" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig3highres.jpg" width="400" /> Figura 3. Avaliação da função cardíaca em modelos de isquemia MI. (A) Representante CMR imagens cine-circuito no final da diástole e sístole final mostrando comprometimento funcional do infsegmentos da cicatriz ARCT. (B) imagem M-Mode de 2D eixo longo paraesternal por ecocardiografia, mostrando LV dilatação (aumento LVIDd) 1 mês após o IM, bem como comprometimento funcional (ausência de espessamento septal). EDV denota volume diastólico final; ESV denota volume sistólico final; LVIDd denota diâmetro interno do ventrículo esquerdo em diástole e LVIDs denota diâmetro interno do ventrículo esquerdo em sístole. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig3highres.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver imagem ampliada.</a> <img alt="A Figura 4" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig4highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig4.jpg" /> Figura 4. Intracoronary velocidade de pressão e fluxo de parâmetros derivados. Pressão intracoronária e gravações de velocidade de fluxo usando o Combowire mostrando valores (A) de referência anteriores a MI com altos response de hiperemia (seta preta). (B) 1 mês após o IM, o infarto relacionado artéria (LAD) tem uma resposta hiperêmico diminuição da velocidade de fluxo coronário (setas pretas). Como resultado, a pressão ea velocidade do fluxo parâmetros derivados (HMR) ou fluxo de reserva de velocidade (CFR) são reduzidos em comparação com a linha de base. BAPV denota pico de velocidade média basal; pAPV denota pico de velocidade média de pico; CFR denota reserva de fluxo coronário; HMR denota resistência microvascular hiperêmico. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig4highres.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver imagem ampliada.</a> <img alt="A Figura 5" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig5highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig5.jpg" /> Figura 5. Visão geral dos diferentes desenhos de estudo. (A) Esquema de vários projetos de estudo possíveis para validar novos medicamentos de investigação(INDs) em vários estágios de MI que utilizam este modelo suíno LAD MI. Dependendo da fase escolhida de MI que está sob investigação, análise funcional pode ser realizada imediatamente antes da alocação de tratamento como o valor de referência e avaliação da área de risco. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig5highres.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver imagem ampliada.</a>

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Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Este protocolo descreve o modelo suíno infarto do miocárdio (IM) usando um 90 min-peito fechado oclusão coronária balão da artéria descendente anterior esquerda (LAD), seguida de reperfusão. Além disso, o protocolo para vários parâmetros de resultados, tais como a função cardíaca, hemodinâmica, resistência microvascular e tamanho do infarto, também são apresentados.

Infarto do Miocárdio e Avaliação de Resultados Funcional em porcos

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

myocardial-infarction-and-functional-outcome-assessment-in-pigs

Research

JoVE Journal

Medicine

27.7K visualizações.  University Medical Center Utrecht.  Este protocolo descreve o modelo suíno infarto do miocárdio (IM) usando um 90 min-peito fechado oclusão coronária balão da artéria descendente anterior esquerda (LAD), seguida de reperfusão. Além disso, o protocolo para vários parâmetros de resultados, tais como a função cardíaca, hemodinâmica, resistência microvascular e tamanho do infarto, também são apresentados. 

Vídeo: Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

Infarto Agudo do Miocárdio em Ratos

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Medicina

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and teleost fish retain a remarkable capacity for cardiac regeneration with little or no scarring throughout life2,3. It is not known why only some non-mammalian vertebrates can recreate a complete organ from remnant tissues4,5. To understand the molecular and cellular differences between regenerative responses in different species, we need to use similar approaches for inducing acute injuries.
In mammals, the most frequently used model to study cardiac repair has been acute ischemia after a ligation of the coronary artery or tissue destruction after cryoinjury6,7. The cardiac regeneration in newts and zebrafish has been predominantly studied after a partial resection of the ventricular apex2,3. Recently, several groups have established the cryoinjury technique in adult zebrafish8-10. This method has a great potential because it allows a comparative discussion of the results obtained from the mammalian and non-mammalian species.
Here, we present a method to induce a reproducible disc-shaped infarct of the zebrafish ventricle by cryoinjury. This injury model is based on rapid freezing-thawing tissue, which results in massive cell death of about 20% of cardiomyocytes of the ventricular wall. First, a small incision was made through the chest with iridectomy scissors to access the heart. The ventricular wall was directly frozen by applying for 23-25 seconds a stainless steel cryoprobe precooled in liquid nitrogen. To stop the freezing of the heart, fish water at room temperature was dropped on the tip of the cryoprobe. The procedure is well tolerated by animals, with a survival rate of 95%.
To characterize the regenerative process, the hearts were collected and fixed at different days after cryoinjury. Subsequently, the specimen were embedded for cryosectioning. The slides with sections were processed for histological analysis, in situ hybridization and immunofluorescence. This undertaking enhances our understanding of the factors that are required for the regenerative plasticity in the zebrafish, and provide new insights into the machinery of cardiac regeneration. A conceptual and molecular understanding of heart regeneration in zebrafish will impact both developmental biology and regenerative medicine.

Zebrafish represents a valuable model to study the mechanisms of heart regeneration in vertebrates. Here, we present a protocol for induction of a heart infarct in adult zebrafish using cryoinjury. This method results in massive cell death within 20% of the ventricular wall, similar to that observed in mammalian infarcts.

Indução de Infarto do Miocárdio em Zebrafish adultos usando Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Ressonância magnética e PET no rato modelos de Infarto do Miocárdio

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

Minimal procedimento cirúrgico invasivo de induzir Infarto do Miocárdio em Ratos

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

Avaliação do resultado principal em um modelo suíno de Infarto Agudo do Miocárdio

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

Infarto do miocárdio em ratos neonatais, um modelo de regeneração cardíaca

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

Análise em tempo real de pressão-volume de infarto agudo do miocárdio em ratos

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Digital PCR for Quantifying Circulating MicroRNAs in Acute Myocardial Infarction and Cardiovascular Disease

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released from the cardiovascular cells into the circulation. Circulating miRNAs are highly stable and can be quantified. The quantitative expression of specific miRNAs can be linked to the pathology, and some miRNAs show high tissue and disease specificity. Finding novel biomarkers for cardiovascular diseases is of importance for medical research. Quite recently, digital polymerase chain reaction (dPCR) has been invented. dPCR, combined with fluorescent hydrolysis probes, enables specific direct absolute quantification. dPCR exhibits superior technical qualities, including a low variability, high linearity, and high sensitivity compared to the quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Thus, dPCR is a more accurate and reproducible method for directly quantifying miRNAs, particularly for the use in large multi-center cardiovascular clinical trials. In this publication, we describe how to effectively perform digital PCR in order to assess the absolute copy number in serum samples.

Circulating microRNAs have shown promise as biomarkers for cardiovascular diseases and acute myocardial infarctions. In this study, we describe a protocol for miRNA extraction, reverse transcription, and digital PCR for the absolute quantification of miRNAs in the serum of patients with cardiovascular disease.

PCR digital para quantificar circulando MicroRNAs no infarto agudo do miocárdio e doença Cardiovascular

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

Um modelo Crioferimento para estudar infarto do miocárdio no mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily and highly reproducible MI induction procedure is required to obtain further insight and better understanding of the underlying pathological changes. This procedure can also be used to evaluate the effects or potency of new and promising treatments (as drugs or interventions) in acute MI, subsequent remodeling and heart failure (HF). After intubation and pre-operative preparation of the animal, an anesthetic protocol with isoflurane was performed, and the surgical procedure was conducted&#160;quickly. Using a minimally invasive approach, the left anterior descending artery (LAD) was located and occluded by a ligature. The occlusion can be performed acutely for subsequent reperfusion (ischemia/reperfusion injury). Alternatively, the vessel can be ligated permanently to investigate the development of chronic MI, remodeling or HF. Despite common pitfalls, the drop-out rates are minimal. Various treatments such as remote ischemic conditioning can be examined for their cardioprotective potential pre-, peri- and post-operatively. The post-operative recovery was quick as the anesthesia was precisely controlled and the duration of the operation was short. Post-operative analgesia was administered for three days. The minimally invasive procedure reduces the risk of infection and inflammation. Furthermore, it facilitates rapid recovery. The &#8220;working heart&#8221; measurements were performed ex vivo and enabled precise control of preload, afterload and flow. This procedure requires specific equipment and training for adequate performance. This manuscript provides a detailed step-by-step introduction for conducting these measurements.

This article presents an efficient method to perform myocardial ischemia and subsequent chronic reperfusion in rats using a minimally invasive approach. In addition, left ventricular hemodynamic function of rats is assessed by echocardiography and isolated working heart methods.&#160;

Método invasivo semi-mínimo para induzir infarto do miocárdio em ratos e a avaliação da função cardíaca por um sistema cardíaco de trabalho isolado

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...