内分泌干扰物是越来越多的污染物,它们会极大地干扰甲状腺激素的经济。这是一个主要问题,因为甲状腺激素是生物功能的重要调节剂。我们的主要目标之一是测量特定分子及其代谢物是否能够破坏哺乳动物体内的甲状腺激素经济。
虽然有针对此类化合物的筛选方法,但对它们在体内组织中的作用知之甚少。这是由于缺乏旨在表征其组织特异性效应的适当测试系统。此外,这需要定量测量局部甲状腺激素的作用,这也是具有挑战性的。
我们开发了甲状腺激素作用指标或THAI小鼠模型,以表征组织中的甲状腺激素作用。我们意识到这足以以组织特异性方式测量内分泌干扰物的甲状腺相关影响。值得注意的是,THAI模型将允许我们在活的哺乳动物生物体中这样做。
THAI模型能够通过生物发光成像在体内检测局部甲状腺激素作用的内源性变化。这使得使用交叉设计、后续研究、自我控制研究和持续干扰物暴露成为可能。值得注意的是,THAI模型使我们能够降低研究中使用的动物数量。