Tiroid Hormon Etki Göstergesi Fare ile Endokrin Bozucu Kimyasal Etkilerin İn vivo Karakterizasyonu

Endokrin bozucular giderek daha fazla kirletici olarak ortaya çıkar ve tiroid hormon ekonomisine büyük ölçüde müdahale edebilirler. Tiroid hormonları biyolojik fonksiyonun önemli düzenleyicileri olduğu için bu büyük bir endişe kaynağıdır. Başlıca amaçlarımızdan biri, belirli moleküllerin ve metabolitlerinin memelilerde in vivo olarak tiroid hormon ekonomisini bozup bozamayacağını ölçmektir.

Bu tür bileşikler için tarama yöntemleri olsa da, dokular üzerinde in vivo olarak nasıl etki ettikleri hakkında çok az şey bilinmektedir. Bunun nedeni, dokuya özgü etkilerini karakterize etmeyi amaçlayan uygun test sistemlerinin olmamasıdır. Ek olarak, bu, aynı zamanda zor olan lokal tiroid hormon etkisinin kantitatif ölçümünü gerektirecektir.

Dokulardaki tiroid hormon etkisini karakterize etmek için tiroid hormon etki göstergesini veya THAI fare modelini geliştirdik. Bunun, endokrin bozucuların tiroid ile ilgili etkilerini dokuya özgü bir şekilde ölçmek için yeterli olacağını fark ettik. Özellikle, THAI modeli bunu yaşayan bir memeli organizmasında yapmamıza izin verecektir.

THAI modeli, biyolüminesan görüntüleme yoluyla lokal tiroid hormon etkisindeki endojen değişikliklerin in vivo olarak saptanmasını sağlar. Bu, çapraz tasarımların, takip çalışmalarının, kendi kendini kontrol çalışmalarının ve sürekli bozucu maruziyetinin kullanılmasını sağlar. Özellikle, THAI modeli, çalışmada kullanılan gerekli hayvan sayısını azaltmamızı sağlar.