21.3 : Medicamentos supresores de la acidez para la enfermedad ulcerosa péptica: inhibidores de la bomba de protones

Las úlceras pépticas, a menudo inducidas por infecciones por H. pylori o el uso de AINEs, surgen de alteraciones en el delicado equilibrio de la producción de ácido gástrico. Las úlceras pépticas se originan por niveles elevados de ácido gástrico debido a infecciones por H. pylori o el uso de AINEs. La capa protectora de moco disminuye en presencia de estos factores, lo que permite que el ácido gástrico erosione el revestimiento del estómago y forme úlceras.

El ácido gástrico, un potente cóctel de iones de hidrógeno y cloruro, se produce en células parietales especializadas dentro del estómago. Esta producción depende de un proceso enzimático complejo que involucra a la anhidrasa carbónica, que descompone el ácido carbónico en iones de hidrógeno y bicarbonato. Los iones de hidrógeno se bombean activamente al lumen gástrico, a cambio de iones de potasio por la bomba H^+/K^+ATPasa. Aunque los iones de cloruro siguen pasivamente este proceso, no son parte del intercambio directo en la bomba de protones. Los iones de hidrógeno y cloruro se combinan dentro del espacio luminal para formar ácido clorhídrico.

En el corazón de la secreción ácida se encuentran las bombas de protones en los canalículos secretores de las células parietales. Estas bombas desempeñan un papel fundamental en el paso final de la producción de ácido, intercambiando iones de potasio luminales con iones de hidrógeno celulares. Este intercambio crea ácido clorhídrico en el lumen gástrico, lo que contribuye al entorno ácido necesario para la digestión.

Los inhibidores de la bomba de protones inhiben estas bombas de protones, lo que es un paso esencial en el tratamiento de las úlceras pépticas. Administrados como comprimidos con cubierta entérica o cápsulas de liberación retardada, se disuelven en el pH alcalino del intestino delgado. Estos inhibidores funcionan como profármacos, viajando a través del torrente sanguíneo para acumularse en los canalículos ácidos de las células parietales.

Una vez dentro del entorno ácido, el profármaco se transforma en su forma activa, atrapado dentro de los canalículos. El fármaco activado se une irreversiblemente con los grupos sulfhidrilo, inactivando las bombas de protones. Esta unión altera el transporte de iones de hidrógeno, lo que suprime eficazmente la secreción de ácido gástrico.

Comprender los complejos procesos que se esconden detrás de la secreción de ácido gástrico y la acción dirigida de los inhibidores de la bomba de protones proporciona información valiosa para el tratamiento de las úlceras pépticas. Al interrumpir el paso final de la vía secretora de ácido, estos inhibidores ofrecen una defensa crucial contra los efectos erosivos del exceso de ácido gástrico, lo que promueve la curación de las úlceras pépticas y restablece el delicado equilibrio dentro del estómago.