21.3 : 消化性潰瘍疾患の酸抑制薬：プロトンポンプ阻害薬

消化性潰瘍は、多くの場合、ヘリコバクター・ピロリ菌感染またはNSAIDの使用によって引き起こされ、胃酸生成の微妙なバランスが崩れることによって生じます。消化性潰瘍は、ヘリコバクター・ピロリ菌感染またはNSAIDの使用による胃酸レベルの上昇が原因です。これらの要因があると保護粘液層が減少し、胃酸が胃の内壁を侵食して潰瘍を形成します。

胃酸は、水素イオンと塩化物イオンの強力な混合物で、胃内の特殊な壁細胞で生成されます。この生成は、炭酸脱水酵素が炭酸を水素イオンと重炭酸イオンに分解する複雑な酵素プロセスに依存しています。水素イオンは、H^+/K^+ATPaseポンプによってカリウムイオンと交換され、胃腔に積極的に送り込まれます。塩化物イオンは受動的にこのプロセスに従いますが、プロトンポンプでの直接的な交換の一部ではありません。その後、水素イオンと塩化物イオンは内腔空間内で結合して塩酸を形成します。

酸分泌の中心にあるのは、壁細胞の分泌細管にあるプロトンポンプです。これらのポンプは、酸生成の最終段階で極めて重要な役割を果たし、内腔のカリウムイオンを細胞内の水素イオンと交換します。この交換により胃の内腔に塩酸が生成され、消化に必要な酸性環境が促進されます。

プロトンポンプ阻害剤は、消化性潰瘍の管理に不可欠なステップであるこれらのプロトンポンプを阻害します。腸溶性錠剤または遅延放出カプセルとして投与され、小腸のアルカリ性 pH で溶解します。これらの阻害剤はプロドラッグとして機能し、血流を通って壁細胞の酸性細管に蓄積します。

酸性環境に入ると、プロドラッグは活性型に変化し、細管内に閉じ込められます。活性化された薬剤はスルフィドリル基と不可逆的に結合し、プロトンポンプを不活性化します。この結合により水素イオンの輸送が妨げられ、胃酸分泌が効果的に抑制されます。

胃酸分泌の背後にある複雑なプロセスとプロトンポンプ阻害剤の標的作用を理解することで、消化性潰瘍の管理に関する貴重な洞察が得られます。酸分泌経路の最終段階を阻害することで、これらの阻害剤は過剰な胃酸の侵食作用に対する重要な防御を提供し、消化性潰瘍の治癒を促進し、胃内の繊細なバランスを回復します。