21.3 : Medicamentos Supressores de Ácido para Doença Ulcerosa Péptica: Inibidores da Bomba de Prótons

Úlceras pépticas, frequentemente induzidas por infecções por H. pylori ou pelo uso de AINEs, surgem de interrupções no delicado equilíbrio da produção de ácido gástrico. As úlceras pépticas resultam de níveis elevados de ácido gástrico devido a infecções por H. pylori ou uso de AINEs. A camada protetora de muco diminui na presença desses fatores, permitindo que o ácido gástrico corroa o revestimento do estômago e forme úlceras.

O ácido gástrico, um coquetel potente de íons de hidrogênio e cloreto, é produzido nas células parietais especializadas dentro do estômago. Essa produção depende de um processo enzimático complexo envolvendo anidrase carbônica, quebrando o ácido carbônico em íons de hidrogênio e bicarbonato. Os íons de hidrogênio são bombeados ativamente para o lúmen gástrico, em troca de íons de potássio pela bomba H^+/K^+ATPase. Embora os íons de cloreto sigam passivamente esse processo, eles não fazem parte da troca direta na bomba de prótons. Os íons hidrogênio e cloreto então se combinam dentro do espaço luminal para formar ácido clorídrico.

No centro da secreção ácida estão as bombas de prótons nos canalículos secretores das células parietais. Essas bombas desempenham um papel fundamental na etapa final da produção de ácido, trocando íons de potássio luminal com íons de hidrogênio celular. Essa troca cria ácido clorídrico no lúmen gástrico, contribuindo para o ambiente ácido necessário para a digestão.

Os inibidores da bomba de prótons inibem essas bombas de prótons, o que é uma etapa essencial no controle das úlceras pépticas. Administrados na forma de comprimidos com revestimento entérico ou como cápsulas de liberação retardada, eles se dissolvem no pH alcalino do intestino delgado. Esses inibidores funcionam como pró-fármacos, viajando pela corrente sanguínea para se acumularem nos canalículos ácidos das células parietais.

Uma vez dentro do ambiente ácido, o pró-fármaco se transforma em sua forma ativa, presa dentro dos canalículos. O fármaco ativado se liga irreversivelmente aos grupos sulfidrila, inativando as bombas de prótons. Essa ligação interrompe o transporte de íons de hidrogênio, suprimindo efetivamente a secreção de ácido gástrico.

Entender os processos complexos por trás da secreção de ácido gástrico e a ação direcionada dos inibidores da bomba de prótons fornece informações valiosas sobre o tratamento das úlceras pépticas. Ao interromper a etapa final da via secretora de ácido, esses inibidores oferecem uma defesa crucial contra os efeitos erosivos do excesso de ácido gástrico, promovendo a cura de úlceras pépticas e restaurando o delicado equilíbrio dentro do estômago.