21.3 : Препараты, подавляющие кислоту при язвенной болезни: ингибиторы протонной помпы

Пептические язвы, часто вызванные инфекциями H. pylori или приёмом НПВП, возникают из-за нарушения тонкого баланса выработки желудочной кислоты. Пептические язвы возникают из-за повышенного уровня желудочной кислоты из-за инфекций H. pylori или приема НПВП. Защитный слой слизи уменьшается в присутствии этих факторов, позволяя желудочной кислоте разрушать слизистую оболочку желудка и образовывать язвы.

Желудочная кислота, мощный коктейль из ионов водорода и хлора, вырабатывается в специализированных париетальных клетках желудка. Это производство основано на сложном ферментативном процессе с участием карбоангидразы, расщепляющей угольную кислоту на ионы водорода и бикарбоната. Ионы водорода активно закачиваются в просвет желудка в обмен на ионы калия насосом H^+/K^+АТФазы. Хотя ионы хлора пассивно следуют за этим процессом, они не являются частью прямого обмена в протонной помпе. Затем ионы водорода и хлора объединяются в просветном пространстве, образуя соляную кислоту.

В основе секреции кислоты лежат протонные насосы в секреторных канальцах париетальных клеток. Эти насосы играют ключевую роль на последнем этапе производства кислоты, обменивая просветные ионы калия с клеточными ионами водорода. Этот обмен создает соляную кислоту в просвете желудка, способствуя созданию кислой среды, необходимой для пищеварения.

Ингибиторы протонной помпы ингибируют эти протонные насосы, что является важным этапом в лечении пептических язв. Принимаемые в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием или капсул с отсроченным высвобождением, они растворяются в щелочном pH тонкого кишечника. Эти ингибиторы действуют как пролекарства, перемещаясь по кровотоку и накапливаясь в кислых канальцах париетальных клеток.

Попав в кислую среду, пролекарство превращается в свою активную форму, удерживаемую в канальцах. Активированный препарат необратимо связывается с сульфгидрильными группами, инактивируя протонные насосы. Это связывание нарушает транспорт ионов водорода, эффективно подавляя секрецию желудочной кислоты.

Понимание сложных процессов, лежащих в основе секреции желудочной кислоты, и целенаправленного действия ингибиторов протонной помпы дает ценную информацию о лечении пептических язв. Нарушая последний этап в кислотно-секреторном пути, эти ингибиторы обеспечивают решающую защиту от эрозивного воздействия избыточной желудочной кислоты, способствуя заживлению пептических язв и восстанавливая хрупкий баланс в желудке.