21.3 : תרופות לדיכוי חומצה במחלת כיב קיבתי: מעכבי משאבות פרוטונים

כיבי קיבה, הנגרמים לעיתים קרובות כתוצאה מזיהומי הליקובקטר פילורי (H. pylori) או שימוש ב-NSAID, מתפתחים בשל פגיעה באיזון העדין של ייצור חומצת הקיבה. כיבים קיבתיים נובעים מרמות גבוהות של חומצת הקיבה עקב זיהומים של הליקובקטר פילורי או שימוש ב-NSAID. שכבת הריר המגנה פוחתת בנוכחות גורמים אלה, מה שמאפשר לחומצה לשחוק את רירית הקיבה ולהוביל להיווצרות כיבים.

חומצת הקיבה, תערובת עוצמתית של יוני מימן וכלוריד, מיוצרת בתאים פריאטליים מיוחדים בתוך הקיבה. ייצור זה מתבסס על תהליך אנזימטי מורכב המערב את האנזים אנהידראז קרבוני, המפרק חומצה קרבונית ליוני מימן וביקרבונט. יוני המימן נשאבים באופן אקטיבי לחלל הקיבה, בתמורה ליוני אשלגן על ידי משאבת H^+/K^+ATPase. למרות שיוני הכלוריד נעים באופן פסיבי בתהליך זה, הם אינם חלק מהחלפה ישירה במשאבת הפרוטונים. יוני המימן והכלוריד מתחברים בחלל הלומינלי ליצירת חומצת מימן כלורי.

בלב תהליך הפרשת החומצה נמצאות משאבות הפרוטונים בתעליות ההפרשה של תאים פריאטליים. משאבות אלו ממלאות תפקיד מכריע בשלב הסופי של ייצור חומצה, כאשר הן מחליפות יוני אשלגן לומינליים ביוני מימן תאיים. החלפה זו יוצרת חומצת מימן כלורי בלומן הקיבה, התורמת לסביבה החומצית החיונית לעיכול.

מעכבי משאבות פרוטונים מעכבים משאבות פרוטון אלו, והמהווים צעד מרכזי בניהול כיבי קיבה. ניתנות כטבליות מצופות או כמוסות בשחרור מושהה, מתמוססות ב-pH הבסיסי של המעי הדק. המעכבים פועלים כקדם-תרופות (prodrugs), הנספגות למחזור הדם כדי להצטבר בתעליות החומציות של התאים הפריאטליים.

בתוך הסביבה החומצית, הקדם-תרופה הופכת לצורתה הפעילה, הלכודה בתוך התעליות. התרופה המופעלת נקשרת באופן בלתי הפיך לקבוצות סולפהידריל, ומביאה להשבתת משאבות הפרוטונים. קישור זה משבש את מעבר יוני המימן, ומדכא ביעילות את הפרשת חומצת הקיבה.

הבנת התהליכים המורכבים שמאחורי הפרשת חומצת הקיבה והפעולה הממוקדת של מעכבי משאבות פרוטונים מספקת תובנות יקרות ערך בניהול כיבי קיבה. באמצעות שיבוש השלב האחרון במסלול הפרשת החומצה, מעכבים אלו מהווים הגנה מרכזית בפני ההשפעות השוחקות של עודף חומצת הקיבה, מעודדים את ריפוי הכיבים ומשקמים את האיזון העדין בקיבה.