Analyse de flux à double rapporteur à base de billes fluorescentes magnétiques du blocage de l’interaction-1/-L1 par les anticorps induits par le vaccin PDL1-VAXX

Notre projet, dirigé par le professeur Pravin Kaumaya, se concentre sur le développement de vaccins peptidiques à épitopes de cellules B qui peuvent être utilisés pour renforcer le système immunitaire afin de mieux lutter contre le cancer. Nous pensons que les vaccins peptidiques ciblant les cibles de points de contrôle immunitaires peuvent même être combinés à d’autres thérapies pour améliorer les résultats pour les patients. Nous voulions tester la capacité de blocage de nos anticorps anti--L1 dans un test traditionnel de microbilles où la protéine-L1 recombinante humaine était liée à des billes MagPlex.

Nous avons constaté qu’une fois que le-L1 était lié aux billes, celles-ci avaient une faible capacité de liaison pour son ligand-1. Cela nous a empêché d’utiliser cette voie de blocage des tests. Lorsque la liaison de la protéine aux billes inhibe la liaison au ligand ou aux anticorps, un prétraitement avec les anticorps de test en solution est une option, puis l’ajout ultérieur de billes enrobées de ligands au mélange de bloqueurs cibles.

Leur interaction peut être examinée. Il peut s’agir d’une voie différente pour étudier la même interaction cible-ligand-liaison Nous avons développé les vaccins anticancéreux B-Vaxx, PD1-Vaxx, PDL1-Vaxx et CTLA4-Vaxx. Ces vaccins ciblent HER2 et plusieurs marqueurs de points de contrôle immunitaires sont impliqués dans diverses formes de cancer.

B-Vaxx et PD1-Vaxx font l’objet d’essais cliniques en cours en Australie et aux États-Unis. Nous espérons que nos vaccins aux points de contrôle immunitaires bénéficieront à un plus grand nombre de patients. Dans des expériences précédentes sur les microsphères, nous avons constaté que-1 interagissait bien avec son ligand-L1. Par conséquent, nous avons repensé le protocole, en préliant les anticorps peptidiques anti--L1 à la protéine-L1 biotinylée avant d’ajouter les billes MagPlex marquées-1.

Cela nous a permis de tester notre capacité à bloquer l’interaction-1/-L1 de nos anticorps. Nous continuerons de nous concentrer sur les immunothérapies combinées qui surmontent la résistance aux traitements. Nous voulons également explorer des thérapies combinées plus efficaces qui inhibent mieux la croissance tumorale, préviennent les métastases et prolongent les taux de survie des patients.