21.4 : תרופות לדיכוי חומצה במחלת כיב קיבתי: אנטגוניסטים לקולטני היסטמין H_2

קולטני היסטמין H_2, הממוקמים בקרום הבסולטרלי של תאים פריאטליים, ממלאים תפקיד מרכזי בוויסות הפרשת חומצת הקיבה. כאשר ההיסטמין משתחרר מתאים דמויים אנטרוכרומפין, היסטמין נקשר לקולטני H_2, ומפעיל את מסלול AMP ציקלי (cAMP). במסלול זה, האנזים אדניליל ציקלאז הופך ATP ל-cAMP, דבר שמעלה את רמות ה-cAMP התוך-תאי. לאחר מכן, ההפעלה של חלבון קינאז A, המגרה את משאבת הפרוטונים. גירוי זה מוביל להפרשת יוני מימן בתמורה ליוני אשלגן ולייצור חומצת קיבה.

אנטגוניסטים לקולטני H_2 הם מרכיבים מרכזיים בוויסות רמות חומצת הקיבה. אנטגוניסטים אלו מתחרות עם היסמטין על קישור לקולטני H_2, מונעות את קשירת ההיסטמין, ומדכאות את ייצור החומצה בקיבה. בנוסף לתפקוד העיקרי הזה, אנטגוניסטים אלו גם מפחיתים את הגירוי הישיר של תאים פריאטליים על ידי אצטילכולין או גסטרין, ובכך מפחיתים את ייצור החומצה בתגובה לגירויים אלו.

ארבעה אנטגוניסטים לקולטני H_2 – סימטידין, ראניטידין, פמוטידין וניזאטידין – הוכיחו את יעילותם בתחום זה. חוסמים אלו ניתנים במהלך השינה ומציגות יכולות לדיכוי חומצה, דבר התורם לריפוי כיבים.

תרופות אלו עוברות חילוף חומרים בכבד ומפונות מהגוף דרך הכליות. בשל נתיב מטבולי זה, מומלץ להשתמש במינונים נמוכים יותר עבור מטופלים גריאטריים או אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי. באמצעות עיכוב יעיל של השפעת ההיסטמין על קולטני H_2, אנטגוניסטים אלו מהווים כלים חשובים לניהול הפרשת חומצת הקיבה, לקידום הריפוי ולשיפור בריאות מערכת העיכול של אנשים הסובלים ממצבים כמו כיבים.