21.4 : Farmaci antiacido per l'ulcera peptica: antagonisti del recettore H_2 dell'istamina

I recettori H_2 dell'istamina, che sono localizzati in modo intricato sulla membrana basolaterale delle cellule parietali, svolgono un ruolo cruciale nella modulazione della secrezione di acido gastrico. Quando viene rilasciata dalle cellule enterocromaffini, l'istamina coinvolge i recettori H_2, avviando il percorso dell'AMP ciclico (cAMP). In questo percorso, l'adenilato ciclasi converte l'ATP in cAMP, elevando i livelli intracellulari di cAMP. Segue l'attivazione della proteina chinasi A, che stimola la pompa protonica. Questa stimolazione stimola la secrezione di ioni idrogeno in cambio di ioni potassio, che culmina nella produzione di acido gastrico.

Gli antagonisti del recettore H_2 sono attori fondamentali nella regolazione dei livelli di acido gastrico. Questi antagonisti competono con l'istamina per i recettori H_2, ostacolando il legame dell'istamina e sopprimendo la produzione di acido gastrico. Oltre a questa funzione primaria, questi antagonisti frenano anche la stimolazione diretta delle cellule parietali da parte di acetilcolina o gastrina, riducendo ulteriormente la produzione di acido in risposta a questi stimoli.

Quattro distinti antagonisti del recettore H_2, cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina, hanno dimostrato la loro efficacia in questo campo. Questi bloccanti vengono somministrati durante il sonno e mostrano capacità di soppressione dell'acido, favorendo la guarigione delle ulcere.

Questi farmaci vengono metabolizzati dal fegato e vengono eliminati dal corpo attraverso i reni. A causa di questo percorso metabolico, dosi inferiori sono consigliabili per i pazienti geriatrici o gli individui con funzionalità renale compromessa. Inibendo efficacemente l'influenza dell'istamina sui recettori H_2, questi antagonisti servono come strumenti preziosi nella gestione della secrezione di acido gastrico, promuovendo la guarigione e migliorando la salute gastrointestinale generale degli individui affetti da condizioni come le ulcere.