21.4 : Leki hamujące wydzielanie kwasu w chorobie wrzodowej żołądka: Antagonisty receptora histaminowego H_2

Receptory histaminowe H_2, które są złożone na błonie podstawno-bocznej komórek okładzinowych, odgrywają kluczową rolę w modulacji wydzielania kwasu żołądkowego. Po uwolnieniu z komórek enterochromafinowych histamina angażuje receptory H_2, inicjując szlak cyklicznego AMP (cAMP). W tym szlaku cyklaza adenylowa przekształca ATP w cAMP, podnosząc wewnątrzkomórkowe poziomy cAMP. Następuje aktywacja kinazy białkowej A, stymulującej pompę protonową. Ta stymulacja powoduje wydzielanie jonów wodorowych w zamian za jony potasu, co kończy się produkcją kwasu żołądkowego.

Antagonisty receptora H_2 odgrywają kluczową rolę w regulacji poziomu kwasu żołądkowego. Antagonisty te konkurują z histaminą o receptory H_2, utrudniając wiązanie histaminy i hamując produkcję kwasu żołądkowego. Oprócz tej podstawowej funkcji, antagonisty te ograniczają również bezpośrednią stymulację komórek okładzinowych przez acetylocholinę lub gastrynę, dodatkowo zmniejszając produkcję kwasu w odpowiedzi na te bodźce.

Cztery różne antagonisty receptora H_2 — cymetydyna, ranitydyna, famotydyna i nizatydyna — udowodniły swoją skuteczność w tej dziedzinie. Te blokery są podawane podczas snu i wykazują właściwości tłumiące wydzielanie kwasu, wspomagając gojenie się wrzodów.

Leki te są metabolizowane przez wątrobę i usuwane z organizmu przez nerki. Ze względu na ten szlak metaboliczny, niższe dawki są zalecane pacjentom geriatrycznym lub osobom z upośledzoną funkcją nerek. Poprzez skuteczne hamowanie wpływu histaminy na receptory H_2, antagonisty te służą jako cenne narzędzia w zarządzaniu wydzielaniem kwasu żołądkowego, wspomagając gojenie i poprawiając ogólny stan zdrowia przewodu pokarmowego osób dotkniętych takimi schorzeniami jak wrzody.