21.4 : Les médicaments anti-acides pour l'ulcère gastroduodénal : les antagonistes des récepteurs H_2 de l'histamine

Les récepteurs H_2 de l'histamine, qui sont situés de manière complexe sur la membrane basolatérale des cellules pariétales, jouent un rôle crucial dans la modulation de la sécrétion de l’acide gastrique. Lorsqu'elle est libérée par les cellules de type entérochromaffine, l'histamine engage les récepteurs H_2, initiant la voie de l'AMP cyclique (AMPc). Dans cette voie, l'adénylyl cyclase convertit l'ATP en AMPc, augmentant les niveaux d'AMPc intracellulaires. L'activation de la protéine kinase A suit, stimulant la pompe à protons. Cette stimulation déclenche la sécrétion d'ions hydrogène en échange d'ions potassium, aboutissant à la production d'acide gastrique.

Les antagonistes des récepteurs H_2 sont des acteurs essentiels dans la régulation des niveaux d'acide gastrique. Ces antagonistes rivalisent avec l'histamine pour les récepteurs H_2, obstruant la liaison de l'histamine et supprimant la production d'acide gastrique. Au-delà de cette fonction principale, ces antagonistes freinent également la stimulation directe des cellules pariétales par l'acétylcholine ou la gastrine, réduisant encore davantage la production d'acide en réponse à ces stimuli.

Quatre antagonistes distincts des récepteurs H_2 — la cimétidine, la ranitidine, la famotidine et la nizatidine — ont prouvé leur efficacité dans ce domaine. Ils sont administrés pendant le sommeil et présentent des capacités de suppression de l'acide, ce qui favorise la cicatrisation des ulcères.

Ces médicaments sont métabolisés par le foie et sont éliminés de l'organisme par les reins. En raison de cette voie métabolique, des doses plus faibles sont recommandées chez les patients gériatriques ou les personnes dont la fonction rénale est compromise. En inhibant efficacement l'influence de l'histamine sur les récepteurs H_2, ces antagonistes servent d'outils précieux pour gérer la sécrétion d'acide gastrique, favoriser la cicatrisation et améliorer la santé gastro-intestinale globale des personnes touchées par des affections comme les ulcères.